Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering, hos mennesker, af sammenhængen mellem hepatotoksicitet, neurotoksicitet induceret af oxaliplatin og blodniveauer af HMGB1 (HEPATOXALI)

17. oktober 2024 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Øsogastriske og bugspytkirteladenokarcinomer er kræftformer med dårlig prognose. Forekomsten af ​​kræft i bugspytkirtlen stiger drastisk i en sådan grad, at den vil blive den anden årsag til kræftdødelighed i 2030. En stor udfordring er at optimere behandlingerne til lokaliserede omgivelser, når oxaliplatin-baseret kemoterapi er standard, før og efter kirurgisk excision. For i 50 % af tilfældene udløser oxaliplatin et grad 2-3 sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS), som øger postoperativ morbiditet, mindsker histologisk respons på kemoterapi, øger tumorrecidiv og forværrer risikoen for kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN).

Der er et presserende behov for bedre at forstå de biologiske processer, der er involveret i SOS, for at forebygge og behandle det uden at stoppe eller reducere administrationen af ​​oxaliplatin.

Den biologiske forbindelse mellem oxaliplatin og SOS er ikke blevet beskrevet, men nyere murine eksperimenter argumenterer for, at HMGB1 er mediatoren frigivet efter eksponering for oxaliplatin og inducering af SOS og derefter CIPN. Til dato er der ikke etableret nogen biomarkør mellem murine analyser og patientanalyser, og frigivelsen af ​​HMGB1 efter behandling med oxaliplatin og dets effekt på leverparenkym er ikke beskrevet hos patienter. Efterforskere antager, at HMGB1 også ville blive øget hos patienter efter oxaliplatinbehandling og korreleret med udviklingen af ​​SOS og CIPN. Hvis det bekræftes, vil personlig behandling være mulig for at målrette denne vej.

Derfor foreslår efterforskere dynamisk at udforske denne hypotese hos lokaliserede øsogastriske og bugspytkirtelkræftpatienter, som rutinemæssigt vil blive behandlet ved en indledende laparoskopi og post-oxaliplatin kirurgisk excision.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG WHO Ydeevnestatus = 0 eller 1
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke
  • Patienter med histologisk diagnose af øsogastrisk eller pancreas adenocarcinom
  • Resektable tumorer
  • Patienter i stand til at få foretaget en laparoskopi
  • I tilfælde af fravær af peritoneal invasion på laparoskopi, patientkandidat til et kemoterapiskema med FLOT eller FOLFOX i perioperative omgivelser for øsogastrisk adenokarcinom eller FOLFIRINOX i perioperative omgivelser for pancreas adenocarcinom
  • Registrering i et nationalt sundhedssystem (CMU inkluderet)
  • Patient taler og forstår fransk

Ekskluderingskriterier:

  • Anden histologi end adenokarcinom
  • Metastatisk sygdom
  • Anamnese med tidligere behandling med oxaliplatin
  • Anamnese med systemisk kemoterapiadministration inden for 5 år før inklusion,
  • Patient med en ikke-afbalanceret progressiv tilstand/sygdom (leversvigt, nyresvigt (kreatininclearance <30 ml/min), respirationssvigt, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder osv.),
  • Patient på helbredende dosis antikoagulant,
  • Patient med fuldstændig dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (Uracilæmi ≥ 150 ng/ml),
  • Patient, der ikke kan opereres for den pågældende patologi,
  • gravid eller ammende kvinde, kvinde i den fødedygtige alder, som ikke har udført en graviditetstest før proceduren,
  • Patient med juridisk inhabilitet (person frihedsberøvet eller under kuratorskab, stutorskab, retfærdighedsbeskyttelse),
  • Patient, der af psykiatriske, sociale, familiemæssige eller geografiske årsager ikke kan følges og/eller overholde undersøgelsens krav,,
  • Opdagelse af peritoneal invasion under den peritoneale udforskning af laparoskopien

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: sammenligne serum HMGB1-koncentrationerne mellem patienter med grad <2 SOS og dem med grad 2,3
Biologisk: vurdere serum-HMGB1-koncentrationerne før og efter en oxaliplatin-baseret kemoterapi
vurdere serum-HMGB1-koncentrationerne

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum HMGB1 koncentrationer
Tidsramme: Ved eksplorativ laparoskopi og ved operationen
Vurder serum HMGB1-koncentrationer i to grupper af patienter: med grad 0 eller 1 SOS og med grad ≥2 SOS, på to tidspunkter: før eksplorativ laparoskopi og før kirurgisk excision for at bestemme effekten af ​​HMGB1 på SOS-udvikling
Ved eksplorativ laparoskopi og ved operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
variation af serum HMGBI koncentration (ng/ml)
Tidsramme: ved den eksplorative laparoskopi, ved den første (Dag1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operationen (hver cyklus=14 dage) og ved operationen
målte serum-HMGB1-koncentrationen (ng/ml) ved flere behandlingstidspunkter for patienten, og sammenlignede derefter disse vurderer den dynamiske variation af serum-HMGB1-koncentrationer efter oxaliplatin-baseret kemoterapi hos patienter med øsogastrisk og pancreascancer med grad 0 eller 1 SOS og med grad ≥ 2 SOS
ved den eksplorative laparoskopi, ved den første (Dag1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operationen (hver cyklus=14 dage) og ved operationen
variation af serum RAGE (receptor af HMGBI) koncentration
Tidsramme: ved den eksplorative laparoskopi, ved den første (Dag1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operationen (hver cyklus=14 dage) og ved operationen
målte serum RAGE-koncentrationen (ng/ml) ved flere behandlingstidspunkter for patienten, og sammenlignede derefter disse vurderer den dynamiske variation af serum-HMGB1-koncentrationer efter oxaliplatin-baseret kemoterapi hos patienter med øsogastrisk og pancreascancer med grad 0 eller 1 SOS og med grad ≥ 2 SOS
ved den eksplorative laparoskopi, ved den første (Dag1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operationen (hver cyklus=14 dage) og ved operationen
sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) diagnose
Tidsramme: før påbegyndelse af kemoterapi og fra 15 til 21 dage efter den sidste kemoterapicyklus før operationen
sammenligne SOS histologisk diagnose (fraværende, mild, moderat, svær) uden invasive biologiske score "APRI og FIB4", som bruger ASAT (U/L), ALAT(U/L), plaquetter (G/L) og alderen (år) ) af patienten
før påbegyndelse af kemoterapi og fra 15 til 21 dage efter den sidste kemoterapicyklus før operationen
sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) diagnose
Tidsramme: før påbegyndelse af kemoterapi og fra 15 til 21 dage efter den sidste kemoterapicyklus før operationen
sammenligne SOS histologisk diagnose (fraværende, mild, moderat, svær)) med miltens volumetriske målt ved radiologisk vurdering
før påbegyndelse af kemoterapi og fra 15 til 21 dage efter den sidste kemoterapicyklus før operationen
Evaluerede den kemoterapi-inducerede perifere neuropati (CIPN)
Tidsramme: ved den første (dag 1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operation (hver cyklus = 14 dage); ved operationen og ved første cyklus (D1) derefter sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) efter operationen
CIPN vil blive evalueret af den investigator, der brugte CTCAEv5-klassifikationen.
ved den første (dag 1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operation (hver cyklus = 14 dage); ved operationen og ved første cyklus (D1) derefter sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) efter operationen
Evaluerede den kemoterapi-inducerede perifere neuropati (CIPN)
Tidsramme: ved den første (dag 1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operation (hver cyklus = 14 dage); ved operationen og ved første cyklus (D1) derefter sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) efter operationen
CIPN vil blive evalueret af hver patient, der udfyldte CIPN20-spørgeskemaet
ved den første (dag 1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operation (hver cyklus = 14 dage); ved operationen og ved første cyklus (D1) derefter sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) efter operationen
Evaluerede den kemoterapi-inducerede perifere neuropati (CIPN)
Tidsramme: ved den første (dag 1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operation (hver cyklus = 14 dage); ved operationen og ved første cyklus (D1) derefter sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) efter operationen
CIPN vil blive evalueret af hver patient, der fuldførte den visuelle analoge score for smerte
ved den første (dag 1) og sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) af kemoterapi før operation (hver cyklus = 14 dage); ved operationen og ved første cyklus (D1) derefter sidste cyklus (vurderet op til 75 dage) efter operationen
Prædiktiv værdi af HMGB1 til udvikling af SOS og CIPN
Tidsramme: fra eksplorativ laparoskopi til sidste cyklus af kemoterapi efter operation vurderet op til 10 måneder
Korreler CIPN, neuropatisk smerte med SOS-, HMGB1- og RAGE-målinger
fra eksplorativ laparoskopi til sidste cyklus af kemoterapi efter operation vurderet op til 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Anden identifikator: registration number with the French drug agency)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner