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Valutazione, negli esseri umani, della correlazione tra epatotossicità, neurotossicità indotta dall'oxaliplatino e livelli ematici di HMGB1 (HEPATOXALI)

17 ottobre 2024 aggiornato da: University Hospital, Clermont-Ferrand

Gli adenocarcinomi esogastrici e pancreatici sono tumori a prognosi sfavorevole. L’incidenza del cancro al pancreas aumenta drasticamente a tal punto che diventerà la seconda causa di mortalità per cancro entro il 2030. Una sfida importante è ottimizzare le terapie per ambienti localizzati, quando la chemioterapia a base di oxaliplatino è lo standard, prima e dopo l’escissione chirurgica. Perché nel 50% dei casi l'oxaliplatino innesca una sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS) di grado 2-3 che aumenta la morbilità postoperatoria, diminuisce la risposta istologica alla chemioterapia, aumenta la recidiva del tumore e aggrava il rischio di neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN).

C’è un urgente bisogno di comprendere meglio i processi biologici coinvolti nella SOS, al fine di prevenirla e trattarla senza interrompere o ridurre la somministrazione di oxaliplatino.

Il legame biologico tra oxaliplatino e SOS non è stato descritto, ma recenti esperimenti sui topi sostengono che HMGB1 sia il mediatore rilasciato dopo l'esposizione all'oxaliplatino e l'induzione di SOS, e successivamente del CIPN. Ad oggi, non è stato stabilito alcun biomarcatore tra le analisi murine e quelle dei pazienti, e il rilascio di HMGB1 dopo il trattamento con oxaliplatino e il suo effetto sul parenchima epatico non sono descritti nei pazienti. I ricercatori hanno ipotizzato che anche l'HMGB1 sarebbe aumentato nei pazienti dopo il trattamento con oxaliplatino e sarebbe correlato allo sviluppo di SOS e CIPN. Se confermato, sarà possibile un trattamento personalizzato mirato a questo percorso.

Pertanto, i ricercatori propongono di esplorare dinamicamente questa ipotesi in pazienti con cancro esogastrico e pancreatico localizzato che saranno gestiti di routine mediante una laparoscopia iniziale e un'escissione chirurgica post-oxaliplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • ECOG WHO Performance Status = 0 o 1
  • Consenso informato firmato e datato
  • Pazienti con diagnosi istologica di adenocarcinoma esogastrico o pancreatico
  • Tumori resecabili
  • Pazienti in grado di sottoporsi a una laparoscopia
  • In caso di assenza di invasione peritoneale alla laparoscopia, paziente candidato a uno schema chemioterapico FLOT o FOLFOX in ambito perioperatorio per adenocarcinoma esogastrico, o FOLFIRINOX in ambito perioperatorio per adenocarcinoma pancreatico
  • Iscrizione ad un sistema sanitario nazionale (CMU inclusa)
  • Il paziente parla e capisce il francese

Criteri di esclusione:

  • Istologia diversa dall'adenocarcinoma
  • Malattia metastatica
  • Anamnesi di precedente trattamento con oxaliplatino
  • Storia della somministrazione di chemioterapia sistemica nei 5 anni prima dell'inclusione,
  • Pazienti con una condizione/malattia progressiva non equilibrata (insufficienza epatica, insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), insufficienza respiratoria, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, ecc.),
  • Paziente in terapia anticoagulante a dose curativa,
  • Paziente con deficit completo di diidropirimidina deidrogenasi (uracilemia ≥ 150 ng/ml),
  • Paziente non operabile per la patologia interessata,
  • Donne incinte o che allattano, donne in età fertile che non hanno eseguito un test di gravidanza prima dell'intervento,
  • Paziente con incapacità giuridica (persona privata della libertà o sottoposta a tutela, tutela, tutela della giustizia),
  • Paziente che, per ragioni psichiatriche, sociali, familiari o geografiche, non può essere seguito e/o soddisfare i requisiti dello studio,
  • Scoperta di invasione peritoneale durante l'esplorazione peritoneale della laparoscopia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: confrontare le concentrazioni sieriche di HMGB1 tra i pazienti con SOS di grado <2 e quelli con grado 2,3
Biologico: valutare le concentrazioni sieriche di HMGB1 prima e dopo una chemioterapia a base di oxaliplatino
valutare le concentrazioni sieriche di HMGB1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni sieriche di HMGB1
Lasso di tempo: Alla laparoscopia esplorativa e all'intervento chirurgico
Valutare le concentrazioni sieriche di HMGB1 in due gruppi di pazienti: con SOS di grado 0 o 1 e con SOS di grado ≥ 2, in due momenti temporali: prima della laparoscopia esplorativa e prima dell'escissione chirurgica per determinare l'effetto di HMGB1 sullo sviluppo di SOS
Alla laparoscopia esplorativa e all'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione della concentrazione sierica di HMGBI (ng/ml)
Lasso di tempo: alla laparoscopia esplorativa, al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento (ogni ciclo=14 giorni) e all'intervento
misurato la concentrazione sierica di HMGB1 (ng/ml) in diversi momenti del trattamento del paziente, quindi confrontati questi valutano la variazione dinamica delle concentrazioni sieriche di HMGB1 dopo chemioterapia a base di oxaliplatino in pazienti con cancro esogastrico e pancreatico con SOS di grado 0 o 1 e con grado ≥ 2SOS
alla laparoscopia esplorativa, al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento (ogni ciclo=14 giorni) e all'intervento
variazione della concentrazione sierica di RAGE (recettore di HMGBI).
Lasso di tempo: alla laparoscopia esplorativa, al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento (ogni ciclo=14 giorni) e all'intervento
misurato la concentrazione sierica di RAGE (ng/ml) in diversi momenti del trattamento del paziente, quindi confrontati questi valutano la variazione dinamica delle concentrazioni sieriche di HMGB1 dopo chemioterapia a base di oxaliplatino in pazienti con cancro esogastrico e pancreatico con SOS di grado 0 o 1 e con grado ≥ 2SOS
alla laparoscopia esplorativa, al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento (ogni ciclo=14 giorni) e all'intervento
Diagnosi della sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS).
Lasso di tempo: prima di iniziare la chemioterapia e da 15 a 21 giorni dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico
confrontare la diagnosi istologica SOS (assente, lieve, moderata, grave) con i punteggi biologici non invasivi "APRI e FIB4" che utilizzano ASAT (U/L), ALAT(U/L), placchette (G/L) e l'età (anni ) del paziente
prima di iniziare la chemioterapia e da 15 a 21 giorni dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico
Diagnosi della sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS).
Lasso di tempo: prima di iniziare la chemioterapia e da 15 a 21 giorni dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico
confrontare la diagnosi istologica SOS (assente, lieve, moderata, grave)) con la volumetria splenica misurata mediante valutazione radiologica
prima di iniziare la chemioterapia e da 15 a 21 giorni dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico
Valutata la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN)
Lasso di tempo: al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (ogni ciclo = 14 giorni); all'intervento e al primo ciclo (D1) poi ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) dopo l'intervento
il CIPN sarà valutato dallo sperimentatore che ha utilizzato la classificazione CTCAEv5.
al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (ogni ciclo = 14 giorni); all'intervento e al primo ciclo (D1) poi ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) dopo l'intervento
Valutata la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN)
Lasso di tempo: al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (ogni ciclo = 14 giorni); all'intervento e al primo ciclo (D1) poi ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) dopo l'intervento
il CIPN sarà valutato da ciascun paziente che ha completato il questionario CIPN20
al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (ogni ciclo = 14 giorni); all'intervento e al primo ciclo (D1) poi ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) dopo l'intervento
Valutata la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN)
Lasso di tempo: al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (ogni ciclo = 14 giorni); all'intervento e al primo ciclo (D1) poi ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) dopo l'intervento
il CIPN sarà valutato da ciascun paziente che ha completato il punteggio analogico visivo per il dolore
al primo (giorno 1) e all'ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (ogni ciclo = 14 giorni); all'intervento e al primo ciclo (D1) poi ultimo ciclo (valutato fino a 75 giorni) dopo l'intervento
Valore predittivo di HMGB1 per lo sviluppo di SOS e CIPN
Lasso di tempo: dalla laparoscopia esplorativa all'ultimo ciclo di chemioterapia dopo l'intervento chirurgico valutato fino a 10 mesi
Correlare CIPN, dolore neuropatico con misurazioni SOS, HMGB1 e RAGE
dalla laparoscopia esplorativa all'ultimo ciclo di chemioterapia dopo l'intervento chirurgico valutato fino a 10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Investigatori

  • Investigatore principale: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Altro identificatore: registration number with the French drug agency)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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