Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hepatotoxicitás, az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitás és a HMGB1 vérszintje közötti összefüggés értékelése emberekben (HEPATOXALI)

2024. október 17. frissítette: University Hospital, Clermont-Ferrand

Az oesogasztrikus és hasnyálmirigy-adenokarcinómák rossz prognózisú daganatok. A hasnyálmirigyrák előfordulása drasztikusan megnövekszik olyan mértékben, hogy 2030-ra a rák okozta halálozás második okává válik. Nagy kihívást jelent a terápiák optimalizálása a lokális beállításhoz, amikor az oxaliplatin alapú kemoterápia a standard, a műtéti kivágás előtt és után. Mivel az esetek 50%-ában az oxaliplatin 2-3. fokozatú sinusoid obstrukciós szindrómát (SOS) vált ki, ami növeli a posztoperatív morbiditást, csökkenti a kemoterápiára adott szövettani választ, fokozza a daganatok kiújulását, és növeli a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) kockázatát.

Sürgős szükség van az SOS-ben részt vevő biológiai folyamatok jobb megértésére annak érdekében, hogy megelőzzük és kezeljük az oxaliplatin adagolásának leállítása vagy csökkentése nélkül.

Az oxaliplatin és az SOS közötti biológiai kapcsolatot nem írták le, de a közelmúltban végzett egérkísérletek azt állítják, hogy a HMGB1 az oxaliplatin expozíció után felszabaduló mediátor, amely SOS-t, majd CIPN-t indukál. A mai napig nem állapítottak meg biomarkert az egér- és betegelemzések között, és nem írták le a HMGB1 felszabadulását az oxaliplatin-kezelés után, valamint a máj parenchymára gyakorolt ​​hatását betegeknél. A kutatók azt feltételezték, hogy az oxaliplatin-kezelés után a HMGB1 szintje is megemelkedik a betegekben, és összefüggésben áll az SOS és a CIPN kialakulásával. Ha megerősítik, személyre szabott kezelés lehetséges ennek az útnak a megcélzására.

Ezért a kutatók javasolják ennek a hipotézisnek a dinamikus feltárását lokalizált oesogasztrikus és hasnyálmirigyrákos betegeknél, akiket rutinszerűen kezelnek kezdeti laparoszkópiával és posztoxaliplatin műtéti kivágással.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ECOG WHO Teljesítményállapot = 0 vagy 1
  • Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás
  • Oesogasztrikus vagy hasnyálmirigy-adenokarcinóma szövettani diagnózisával rendelkező betegek
  • Reszekálható daganatok
  • Laparoszkópiára alkalmas betegek
  • Ha a laparoszkópiában nincs peritoneális invázió, a beteget FLOT vagy FOLFOX kemoterápiás ütemezésre kell jelölni perioperatív körülmények között oesogasztrikus adenocarcinoma esetén, vagy FOLFIRINOX perioperatív környezetben hasnyálmirigy-adenocarcinoma esetén.
  • Regisztrálás a nemzeti egészségügyi rendszerben (beleértve a CMU-t is)
  • A beteg beszél és érti franciául

Kizárási kritériumok:

  • Az adenokarcinómától eltérő szövettan
  • Áttétes betegség
  • Korábbi oxaliplatin-kezelés kórtörténetében
  • szisztémás kemoterápia anamnézisében a felvételt megelőző 5 éven belül,
  • Nem kiegyensúlyozottan progresszív állapot/betegség (májelégtelenség, veseelégtelenség (kreatinin-clearance <30mL/perc), légzési elégtelenség, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban stb.),
  • A beteg gyógyító dózisú antikoagulánst kap,
  • Teljes dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban szenvedő beteg (uracilemia ≥ 150 ng/ml),
  • az érintett patológiával nem operálható beteg,
  • Terhes vagy szoptató nő, fogamzóképes korú nő, aki a beavatkozás előtt nem végzett terhességi tesztet,
  • Cselekvőképtelen beteg (szabadságától megfosztott vagy gondnokság, gondnokság, igazságszolgáltatás alatt álló személy),
  • Az a beteg, aki pszichiátriai, szociális, családi vagy földrajzi okok miatt nem követhető és/vagy nem felel meg a vizsgálat követelményeinek,
  • A peritoneális invázió felfedezése a laparoszkópia peritoneális feltárása során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Hasonlítsa össze a szérum HMGB1-koncentrációit a <2-es fokozatú SOS-ben szenvedő betegek és a 2-3-as fokozatú betegek között
Biológiai: értékelje a szérum HMGB1-koncentrációját az oxaliplatin-alapú kemoterápia előtt és után
értékelje a szérum HMGB1 koncentrációját

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szérum HMGB1 koncentrációk
Időkeret: Feltáró laparoszkópián és a sebészeten
Értékelje a szérum HMGB1 koncentrációját két betegcsoportban: 0 vagy 1 fokozatú SOS és ≥2 fokozatú SOS esetén, két időpontban: exploratív laparoszkópia előtt és műtéti kivágás előtt, hogy meghatározzák a HMGB1 hatását az SOS fejlődésére
Feltáró laparoszkópián és a sebészeten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a szérum HMGBI-koncentráció változása (ng/ml)
Időkeret: a feltáró laparoszkópiánál, a műtét előtti első (1. nap) és utolsó kemoterápiás ciklusban (75 napig értékelve) (minden ciklus=14 nap) és a műtéten
megmérte a szérum HMGB1-koncentrációt (ng/ml) a páciens kezelésének többszöri időpontjában, majd ezeket összehasonlította a szérum HMGB1-koncentráció dinamikus változásának felmérése oxaliplatin-alapú kemoterápia után 0 vagy 1-es fokozatú és ≥ fokozatú nyelő- és hasnyálmirigyrákos betegeknél. 2 SOS
a feltáró laparoszkópiánál, a műtét előtti első (1. nap) és utolsó kemoterápiás ciklusban (75 napig értékelve) (minden ciklus=14 nap) és a műtéten
a szérum RAGE (HMGBI receptor) koncentrációjának változása
Időkeret: a feltáró laparoszkópiánál, a műtét előtti első (1. nap) és utolsó kemoterápiás ciklusban (75 napig értékelve) (minden ciklus=14 nap) és a műtéten
megmérte a szérum RAGE-koncentrációt (ng/ml) a beteg kezelésének többszöri időpontjában, majd ezeket összehasonlította a szérum HMGB1-koncentráció dinamikus változásának értékelése oxaliplatin-alapú kemoterápia után 0 vagy 1-es és ≥ fokozatú nyelő- és hasnyálmirigyrákos betegeknél. 2 SOS
a feltáró laparoszkópiánál, a műtét előtti első (1. nap) és utolsó kemoterápiás ciklusban (75 napig értékelve) (minden ciklus=14 nap) és a műtéten
szinuszos obstrukciós szindróma (SOS) diagnózisa
Időkeret: a kemoterápia megkezdése előtt és a műtét előtti utolsó kemoterápiás ciklus után 15-21 nappal
hasonlítsa össze az SOS szövettani diagnózist (hiányzik, enyhe, közepes, súlyos) invazív biológiai pontszámok nélkül "APRI és FIB4", amelyek ASAT (U/L), ALAT (U/L), plaketteket (G/L) és életkort (év) használnak. ) a betegtől
a kemoterápia megkezdése előtt és a műtét előtti utolsó kemoterápiás ciklus után 15-21 nappal
szinuszos obstrukciós szindróma (SOS) diagnózisa
Időkeret: a kemoterápia megkezdése előtt és a műtét előtti utolsó kemoterápiás ciklus után 15-21 nappal
hasonlítsa össze az SOS szövettani diagnózist (hiányzó, enyhe, közepes, súlyos)) a radiológiai értékeléssel mért léptérfogattal
a kemoterápia megkezdése előtt és a műtét előtti utolsó kemoterápiás ciklus után 15-21 nappal
A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) értékelése
Időkeret: a műtét előtti kemoterápia első (1. nap) és utolsó ciklusában (75 napig értékelve) (minden ciklus = 14 nap); a műtéten és az első ciklusban (D1), majd az utolsó ciklusban (75 napig értékelve) a műtét után
a CIPN-t a CTCAEv5 osztályozást használó vizsgáló fogja értékelni.
a műtét előtti kemoterápia első (1. nap) és utolsó ciklusában (75 napig értékelve) (minden ciklus = 14 nap); a műtéten és az első ciklusban (D1), majd az utolsó ciklusban (75 napig értékelve) a műtét után
A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) értékelése
Időkeret: a műtét előtti kemoterápia első (1. nap) és utolsó ciklusában (75 napig értékelve) (minden ciklus = 14 nap); a műtéten és az első ciklusban (D1), majd az utolsó ciklusban (75 napig értékelve) a műtét után
a CIPN-t minden olyan beteg értékeli, aki kitöltötte a CIPN20 kérdőívet
a műtét előtti kemoterápia első (1. nap) és utolsó ciklusában (75 napig értékelve) (minden ciklus = 14 nap); a műtéten és az első ciklusban (D1), majd az utolsó ciklusban (75 napig értékelve) a műtét után
A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) értékelése
Időkeret: a műtét előtti kemoterápia első (1. nap) és utolsó ciklusában (75 napig értékelve) (minden ciklus = 14 nap); a műtéten és az első ciklusban (D1), majd az utolsó ciklusban (75 napig értékelve) a műtét után
a CIPN-t minden olyan beteg értékeli, aki elvégezte a fájdalom vizuális analóg pontszámát
a műtét előtti kemoterápia első (1. nap) és utolsó ciklusában (75 napig értékelve) (minden ciklus = 14 nap); a műtéten és az első ciklusban (D1), majd az utolsó ciklusban (75 napig értékelve) a műtét után
A HMGB1 prediktív értéke az SOS és a CIPN fejlesztéséhez
Időkeret: a feltáró laparoszkópiától a műtét utáni utolsó kemoterápiás ciklusig, legfeljebb 10 hónapig
Korrelálja a CIPN-t, a neuropátiás fájdalmat az SOS, HMGB1 és RAGE mérésekkel
a feltáró laparoszkópiától a műtét utáni utolsó kemoterápiás ciklusig, legfeljebb 10 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. szeptember 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Egyéb azonosító: registration number with the French drug agency)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel