Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena u ludzi korelacji między hepatotoksycznością, neurotoksycznością wywołaną przez oksaliplatynę i poziomem HMGB1 we krwi (HEPATOXALI)

17 października 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Clermont-Ferrand

Gruczolakoraki przełyku i trzustki są nowotworami o złym rokowaniu. Zachorowalność na raka trzustki drastycznie wzrasta do tego stopnia, że ​​do 2030 roku stanie się on drugą przyczyną umieralności z powodu nowotworów. Głównym wyzwaniem jest optymalizacja terapii pod kątem leczenia miejscowego, gdy standardem jest chemioterapia oparta na oksaliplatynie, przed i po wycięciu chirurgicznym. Ponieważ w 50% przypadków oksaliplatyna wywołuje zespół niedrożności sinusoidalnej (SOS) stopnia 2-3, który zwiększa zachorowalność pooperacyjną, zmniejsza odpowiedź histologiczną na chemioterapię, zwiększa nawrót nowotworu i zwiększa ryzyko neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (CIPN).

Istnieje pilna potrzeba lepszego zrozumienia procesów biologicznych związanych z SOS, aby zapobiegać tej chorobie i ją leczyć bez przerywania lub ograniczania podawania oksaliplatyny.

Biologiczne powiązanie między oksaliplatyną i SOS nie zostało opisane, ale ostatnie eksperymenty na myszach dowodzą, że HMGB1 jest mediatorem uwalnianym po ekspozycji na oksaliplatynę i indukowaniu SOS, a następnie CIPN. Do chwili obecnej nie ustalono żadnego biomarkera pomiędzy analizami na myszach i pacjentami, a uwalnianie HMGB1 po leczeniu oksaliplatyną i jego wpływ na miąższ wątroby nie zostało opisane u pacjentów. Badacze postawili hipotezę, że stężenie HMGB1 będzie również zwiększone u pacjentów po leczeniu oksaliplatyną, co jest skorelowane z rozwojem SOS i CIPN. Jeśli zostanie to potwierdzone, możliwe będzie spersonalizowane leczenie ukierunkowane na tę ścieżkę.

Dlatego badacze proponują dynamiczną analizę tej hipotezy u pacjentów z miejscowym rakiem przełyku i trzustki, u których rutynowo stosuje się wstępną laparoskopię i chirurgiczne wycięcie po oksaliplatynie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Stan sprawności ECOG WHO = 0 lub 1
  • Podpisana i datowana świadoma zgoda
  • Pacjenci z histologicznym rozpoznaniem gruczolakoraka przełyku lub trzustki
  • Guzy resekcyjne
  • Pacjenci, którzy mogą mieć laparoskopię
  • W przypadku braku nacieku otrzewnej w badaniu laparoskopowym, pacjent jest kandydatem do schematu chemioterapii metodą FLOT lub FOLFOX w okresie okołooperacyjnym w przypadku gruczolakoraka przełyku lub FOLFIRINOX w okresie okołooperacyjnym w przypadku gruczolakoraka trzustki
  • Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU)
  • Pacjent mówi i rozumie po francusku

Kryteria wykluczenia:

  • Histologia inna niż gruczolakorak
  • Choroba przerzutowa
  • Historia poprzedniego leczenia oksaliplatyną
  • Historia stosowania chemioterapii ogólnoustrojowej w ciągu 5 lat przed włączeniem,
  • Pacjent z niezrównoważonym postępującym stanem/chorobą (niewydolność wątroby, niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30ml/min), niewydolność oddechowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy itp.),
  • Pacjent przyjmujący antykoagulant w dawce leczniczej,
  • Pacjent z całkowitym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (uracylemia ≥ 150 ng/ml),
  • Pacjent nie nadaje się do operacji ze względu na daną patologię,
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią, kobieta w wieku rozrodczym, która przed zabiegiem nie wykonała testu ciążowego,
  • Pacjent z ubezwłasnowolnieniem do czynności prawnych (osoba pozbawiona wolności lub będąca pod kuratelą, stażem, zabezpieczeniem wymiaru sprawiedliwości),
  • Pacjent, który ze względów psychiatrycznych, społecznych, rodzinnych lub geograficznych nie może być obserwowany i/lub spełniać wymagań badania,
  • Wykrycie nacieku otrzewnej podczas laparoskopii zwiadowczej otrzewnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: porównać stężenia HMGB1 w surowicy u pacjentów ze stopniem SOS <2 i pacjentami ze stopniem 2,3
Biologiczny: ocenić stężenie HMGB1 w surowicy przed i po chemioterapii opartej na oksaliplatynie
ocenić stężenie HMGB1 w surowicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia HMGB1 w surowicy
Ramy czasowe: Podczas laparoskopii zwiadowczej i podczas operacji
Ocenić stężenie HMGB1 w surowicy w dwóch grupach pacjentów: z SOS stopnia 0 lub 1 oraz SOS stopnia ≥2, w dwóch punktach czasowych: przed laparoskopią zwiadowczą i przed wycięciem chirurgicznym w celu określenia wpływu HMGB1 na rozwój SOS
Podczas laparoskopii zwiadowczej i podczas operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmienność stężenia HMGBI w surowicy (ng/ml)
Ramy czasowe: w laparoskopii zwiadowczej, w pierwszym (dzień 1) i ostatnim (ocenianym do 75 dni) cyklu chemioterapii przed zabiegiem (każdy cykl = 14 dni) oraz w trakcie operacji
zmierzył stężenie HMGB1 w surowicy (ng/ml) w kilku momentach leczenia pacjenta, a następnie porównał je, ocenił dynamiczną zmienność stężeń HMGB1 w surowicy po chemioterapii opartej na oksaliplatynie u pacjentów z rakiem przełyku i trzustki ze stopniem SOS 0 lub 1 i stopniem ≥ 2 SOS
w laparoskopii zwiadowczej, w pierwszym (dzień 1) i ostatnim (ocenianym do 75 dni) cyklu chemioterapii przed zabiegiem (każdy cykl = 14 dni) oraz w trakcie operacji
zmiany stężenia RAGE (receptora HMGBI) w surowicy
Ramy czasowe: w laparoskopii zwiadowczej, w pierwszym (dzień 1) i ostatnim (ocenianym do 75 dni) cyklu chemioterapii przed zabiegiem (każdy cykl = 14 dni) oraz w trakcie operacji
zmierzył stężenie RAGE w surowicy (ng/ml) w kilku momentach leczenia pacjenta, a następnie porównał je, ocenił dynamiczną zmienność stężeń HMGB1 w surowicy po chemioterapii opartej na oksaliplatynie u pacjentów z rakiem przełyku i trzustki ze stopniem SOS 0 lub 1 i stopniem ≥ 2 SOS
w laparoskopii zwiadowczej, w pierwszym (dzień 1) i ostatnim (ocenianym do 75 dni) cyklu chemioterapii przed zabiegiem (każdy cykl = 14 dni) oraz w trakcie operacji
diagnostyka zespołu niedrożności sinusoidalnej (SOS).
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem chemioterapii i od 15 do 21 dni po ostatnim cyklu chemioterapii przed operacją
porównać diagnozę histologiczną SOS (brak, łagodny, umiarkowany, ciężki) z nieinwazyjnymi wynikami biologicznymi „APRI i FIB4”, które wykorzystują ASAT (U/L), ALAT (U/L), płytki (G/L) i wiek (lata) ) pacjenta
przed rozpoczęciem chemioterapii i od 15 do 21 dni po ostatnim cyklu chemioterapii przed operacją
diagnostyka zespołu niedrożności sinusoidalnej (SOS).
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem chemioterapii i od 15 do 21 dni po ostatnim cyklu chemioterapii przed operacją
porównać rozpoznanie histologiczne SOS (brak, łagodne, umiarkowane, ciężkie)) z objętością śledziony zmierzoną w ocenie radiologicznej
przed rozpoczęciem chemioterapii i od 15 do 21 dni po ostatnim cyklu chemioterapii przed operacją
Oceniono neuropatię obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN)
Ramy czasowe: w pierwszym (dzień 1) i ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) chemioterapii przed operacją (każdy cykl = 14 dni); podczas zabiegu i w pierwszym cyklu (D1), następnie w ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) po zabiegu
CIPN zostanie oceniony przez badacza, który zastosował klasyfikację CTCAEv5.
w pierwszym (dzień 1) i ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) chemioterapii przed operacją (każdy cykl = 14 dni); podczas zabiegu i w pierwszym cyklu (D1), następnie w ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) po zabiegu
Oceniono neuropatię obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN)
Ramy czasowe: w pierwszym (dzień 1) i ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) chemioterapii przed operacją (każdy cykl = 14 dni); podczas zabiegu i w pierwszym cyklu (D1), następnie w ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) po zabiegu
CIPN będzie oceniany przez każdego pacjenta, który wypełnił kwestionariusz CIPN20
w pierwszym (dzień 1) i ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) chemioterapii przed operacją (każdy cykl = 14 dni); podczas zabiegu i w pierwszym cyklu (D1), następnie w ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) po zabiegu
Oceniono neuropatię obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN)
Ramy czasowe: w pierwszym (dzień 1) i ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) chemioterapii przed operacją (każdy cykl = 14 dni); podczas zabiegu i w pierwszym cyklu (D1), następnie w ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) po zabiegu
CIPN będzie oceniany przez każdego pacjenta, który ukończył wizualną skalę analogową bólu
w pierwszym (dzień 1) i ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) chemioterapii przed operacją (każdy cykl = 14 dni); podczas zabiegu i w pierwszym cyklu (D1), następnie w ostatnim cyklu (ocenianym do 75 dni) po zabiegu
Wartość predykcyjna HMGB1 dla rozwoju SOS i CIPN
Ramy czasowe: od laparoskopii zwiadowczej do ostatniego cyklu chemioterapii po zabiegu ocenianym do 10 miesięcy
Koreluj CIPN, ból neuropatyczny z pomiarami SOS, HMGB1 i RAGE
od laparoskopii zwiadowczej do ostatniego cyklu chemioterapii po zabiegu ocenianym do 10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Śledczy

  • Główny śledczy: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Inny identyfikator: registration number with the French drug agency)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak gruczołowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj