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Evaluación, en humanos, de la correlación entre hepatotoxicidad, neurotoxicidad inducida por oxaliplatino y niveles sanguíneos de HMGB1 (HEPATOXALI)

17 de octubre de 2024 actualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand

Los adenocarcinomas de esogástrico y de páncreas son cánceres de mal pronóstico. La incidencia del cáncer de páncreas aumenta drásticamente hasta tal punto que se convertirá en la segunda causa de mortalidad por cáncer en 2030. Un desafío importante es optimizar las terapias para entornos localizados, cuando la quimioterapia basada en oxaliplatino es el estándar, antes y después de la escisión quirúrgica. Porque en el 50% de los casos el oxaliplatino desencadena un síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) de grado 2-3 que aumenta la morbilidad postoperatoria, disminuye la respuesta histológica a la quimioterapia, aumenta la recurrencia tumoral y agrava el riesgo de neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (NPCI).

Existe una necesidad urgente de comprender mejor los procesos biológicos involucrados en el SOS, para poder prevenirlo y tratarlo sin suspender ni reducir la administración de oxaliplatino.

El vínculo biológico entre el oxaliplatino y el SOS no se ha descrito, pero experimentos murinos recientes sostienen que HMGB1 es el mediador liberado después de la exposición al oxaliplatino y la inducción de SOS y, posteriormente, CIPN. Hasta la fecha, no se ha establecido ningún biomarcador entre los análisis murinos y de pacientes, y no se describe la liberación de HMGB1 después del tratamiento con oxaliplatino y su efecto sobre el parénquima hepático en pacientes. Los investigadores plantearon la hipótesis de que HMGB1 también aumentaría en pacientes después del tratamiento con oxaliplatino y se correlacionaría con el desarrollo de SOS y CIPN. Si se confirma, será posible un tratamiento personalizado para abordar esta vía.

Por lo tanto, los investigadores proponen explorar dinámicamente esta hipótesis en pacientes con cáncer de páncreas y esogástrico localizado que serán tratados de forma rutinaria mediante una laparoscopia inicial y escisión quirúrgica posterior a oxaliplatino.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional ECOG OMS = 0 o 1
  • Consentimiento informado firmado y fechado
  • Pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma de esogástrico o pancreático.
  • Tumores resecables
  • Pacientes capaces de someterse a una laparoscopia.
  • En caso de ausencia de invasión peritoneal en la laparoscopia, paciente candidato a un esquema de quimioterapia con FLOT o FOLFOX en el contexto perioperatorio para el adenocarcinoma de esósgomos, o FOLFIRINOX en el contexto perioperatorio para el adenocarcinoma de páncreas.
  • Alta en un sistema nacional de salud (incluido CMU)
  • El paciente habla y entiende el francés.

Criterios de exclusión:

  • Histología distinta del adenocarcinoma
  • enfermedad metastásica
  • Historia de tratamiento previo con oxaliplatino.
  • Historial de administración de quimioterapia sistémica dentro de los 5 años anteriores a la inclusión,
  • Paciente con una condición/enfermedad progresiva no balanceada (insuficiencia hepática, insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30mL/min), insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, etc.),
  • Paciente en tratamiento con dosis curativas de anticoagulante.
  • Paciente con deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (uracilemia ≥ 150 ng/ml),
  • Paciente no operable por la patología en cuestión,
  • Mujer embarazada o en período de lactancia, mujer en edad fértil que no se haya realizado una prueba de embarazo antes del procedimiento,
  • Paciente con incapacidad jurídica (persona privada de libertad o bajo tutela, tutela, tutela de justicia),
  • Paciente que por motivos psiquiátricos, sociales, familiares o geográficos no pueda seguir y/o cumplir con los requisitos del estudio,
  • Descubrimiento de invasión peritoneal durante la exploración peritoneal de la laparoscopia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: comparar las concentraciones séricas de HMGB1 entre pacientes con grado <2 SOS y aquellos con grado 2,3
Biológico: evaluar las concentraciones séricas de HMGB1 antes y después de una quimioterapia basada en oxaliplatino
evaluar las concentraciones séricas de HMGB1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones séricas de HMGB1
Periodo de tiempo: En la laparoscopia exploratoria y en la cirugía.
Evalúe las concentraciones séricas de HMGB1 en dos grupos de pacientes: con grado 0 o 1 SOS y con grado ≥2 SOS, en dos momentos: antes de la laparoscopia exploratoria y antes de la escisión quirúrgica para determinar el efecto de HMGB1 en el desarrollo de SOS.
En la laparoscopia exploratoria y en la cirugía.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
variación de la concentración sérica de HMGBI (ng/ml)
Periodo de tiempo: en la laparoscopia exploratoria, en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días) y en la cirugía
midió la concentración sérica de HMGB1 (ng/ml) en varios momentos del tratamiento del paciente y luego las comparó, evaluó la variación dinámica de las concentraciones séricas de HMGB1 después de la quimioterapia basada en oxaliplatino en pacientes con cáncer de esogástrico y páncreas con grado 0 o 1 SOS y con grado ≥ 2 socorros
en la laparoscopia exploratoria, en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días) y en la cirugía
variación de la concentración sérica de RAGE (receptor de HMGBI)
Periodo de tiempo: en la laparoscopia exploratoria, en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días) y en la cirugía
midió la concentración sérica de RAGE (ng/ml) en varios momentos del tratamiento del paciente y luego las comparó para evaluar la variación dinámica de las concentraciones séricas de HMGB1 después de la quimioterapia basada en oxaliplatino en pacientes con cáncer de esósgo y páncreas con grado 0 o 1 SOS y con grado ≥ 2 socorros
en la laparoscopia exploratoria, en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días) y en la cirugía
Diagnóstico del síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
Periodo de tiempo: antes de comenzar la quimioterapia y de 15 a 21 días después del último ciclo de quimioterapia antes de la cirugía
comparar el diagnóstico histológico SOS (ausente, leve, moderado, grave) con los puntajes biológicos no invasivos "APRI y FIB4" que utilizan ASAT (U/L), ALAT(U/L), plaquetas (G/L) y la edad (años ) del paciente
antes de comenzar la quimioterapia y de 15 a 21 días después del último ciclo de quimioterapia antes de la cirugía
Diagnóstico del síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
Periodo de tiempo: antes de comenzar la quimioterapia y de 15 a 21 días después del último ciclo de quimioterapia antes de la cirugía
comparar el diagnóstico histológico SOS (ausente, leve, moderado, grave)) con la volumétrica del bazo medida por evaluación radiológica
antes de comenzar la quimioterapia y de 15 a 21 días después del último ciclo de quimioterapia antes de la cirugía
Se evaluó la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN)
Periodo de tiempo: en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días); en la cirugía y en el primer ciclo (D1) luego en el último ciclo (evaluado hasta 75 días) después de la cirugía
El CIPN será evaluado por el investigador que utilizó la clasificación CTCAEv5.
en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días); en la cirugía y en el primer ciclo (D1) luego en el último ciclo (evaluado hasta 75 días) después de la cirugía
Se evaluó la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN)
Periodo de tiempo: en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días); en la cirugía y en el primer ciclo (D1) luego en el último ciclo (evaluado hasta 75 días) después de la cirugía
El CIPN será evaluado por cada paciente que completó el cuestionario CIPN20.
en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días); en la cirugía y en el primer ciclo (D1) luego en el último ciclo (evaluado hasta 75 días) después de la cirugía
Se evaluó la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN)
Periodo de tiempo: en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días); en la cirugía y en el primer ciclo (D1) luego en el último ciclo (evaluado hasta 75 días) después de la cirugía
La CIPN será evaluada por cada paciente que haya completado la puntuación analógica visual para el dolor.
en el primer (día 1) y último ciclo (evaluado hasta 75 días) de quimioterapia antes de la cirugía (cada ciclo = 14 días); en la cirugía y en el primer ciclo (D1) luego en el último ciclo (evaluado hasta 75 días) después de la cirugía
Valor predictivo de HMGB1 para el desarrollo de SOS y CIPN
Periodo de tiempo: desde laparoscopia exploratoria hasta el último ciclo de quimioterapia después de la cirugía evaluado hasta 10 meses
Correlacionar CIPN, dolor neuropático con mediciones SOS, HMGB1 y RAGE
desde laparoscopia exploratoria hasta el último ciclo de quimioterapia después de la cirugía evaluado hasta 10 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Clermont-Ferrand

Investigadores

  • Investigador principal: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

18 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Otro identificador: registration number with the French drug agency)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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