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Avaliação, em humanos, da correlação entre hepatotoxicidade, neurotoxicidade induzida por oxaliplatina e níveis sanguíneos de HMGB1 (HEPATOXALI)

17 de outubro de 2024 atualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand

Os adenocarcinomas esogástricos e pancreáticos são cânceres de mau prognóstico. A incidência do cancro do pâncreas aumenta drasticamente, a tal ponto que se tornará a segunda causa de mortalidade por cancro até 2030. Um grande desafio é otimizar as terapias para situações localizadas, quando a quimioterapia à base de oxaliplatina é o padrão, antes e depois da excisão cirúrgica. Porque em 50% dos casos a oxaliplatina desencadeia uma síndrome de obstrução sinusoidal (SOS) de grau 2-3 que aumenta a morbidade pós-operatória, diminui a resposta histológica à quimioterapia, aumenta a recorrência tumoral e agrava o risco de neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN).

Há uma necessidade urgente de compreender melhor os processos biológicos envolvidos na SOS, a fim de preveni-la e tratá-la sem interromper ou reduzir a administração de oxaliplatina.

A ligação biológica entre a oxaliplatina e o SOS não foi descrita, mas experimentos murinos recentes argumentam que o HMGB1 é o mediador liberado após a exposição à oxaliplatina e induzindo o SOS e, posteriormente, o CIPN. Até o momento, nenhum biomarcador foi estabelecido entre as análises murinas e de pacientes, e a liberação de HMGB1 após o tratamento com oxaliplatina e seu efeito no parênquima hepático não foram descritos em pacientes. A hipótese dos investigadores é que o HMGB1 também estaria aumentado em pacientes após o tratamento com oxaliplatina e correlacionado ao desenvolvimento de SOS e CIPN. Se confirmado, será possível um tratamento personalizado para atingir esse caminho.

Portanto, os investigadores propõem explorar dinamicamente esta hipótese em pacientes com câncer esogástrico e pancreático localizado que serão tratados rotineiramente por uma laparoscopia inicial e excisão cirúrgica pós-oxaliplatina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG OMS = 0 ou 1
  • Consentimento informado assinado e datado
  • Pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma esogástrico ou pancreático
  • Tumores ressecáveis
  • Pacientes capazes de fazer uma laparoscopia
  • Em caso de ausência de invasão peritoneal na laparoscopia, paciente candidato a esquema de quimioterapia por FLOT ou FOLFOX em ambiente perioperatório para adenocarcinoma esogástrico, ou FOLFIRINOX em ambiente perioperatório para adenocarcinoma pancreático
  • Registo num sistema nacional de saúde (incluindo CMU)
  • O paciente fala e entende o francês

Critérios de exclusão:

  • Histologia diferente de adenocarcinoma
  • Doença metastática
  • História de tratamento anterior com oxaliplatina
  • História de administração de quimioterapia sistêmica nos 5 anos anteriores à inclusão,
  • Paciente com quadro/doença progressiva não balanceada (insuficiência hepática, insuficiência renal (clearance de creatinina <30mL/min), insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, etc.),
  • Paciente em dose curativa de anticoagulante,
  • Paciente com deficiência completa de dihidropirimidina desidrogenase (uracilemia ≥ 150 ng/ml),
  • Paciente não operável para a patologia em questão,
  • Mulher grávida ou amamentando, mulher em idade fértil que não tenha realizado teste de gravidez antes do procedimento,
  • Paciente com incapacidade legal (pessoa privada de liberdade ou sob tutela, tutela, salvaguarda de justiça),
  • Paciente que, por motivos psiquiátricos, sociais, familiares ou geográficos, não possa ser acompanhado e/ou cumprir os requisitos do estudo,,
  • Descoberta de invasão peritoneal durante a exploração peritoneal da laparoscopia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: comparar as concentrações séricas de HMGB1 entre pacientes com grau <2 SOS e aqueles com grau 2,3
Biológico: avaliar as concentrações séricas de HMGB1 antes e depois de uma quimioterapia à base de oxaliplatina
avaliar as concentrações séricas de HMGB1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações séricas de HMGB1
Prazo: Na laparoscopia exploratória e na cirurgia
Avaliar as concentrações séricas de HMGB1 em dois grupos de pacientes: com SOS de grau 0 ou 1 e com SOS de grau ≥2, em dois momentos: antes da laparoscopia exploratória e antes da excisão cirúrgica para determinar o efeito do HMGB1 no desenvolvimento de SOS
Na laparoscopia exploratória e na cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
variação da concentração sérica de HMGBI (ng/ml)
Prazo: na laparoscopia exploratória, no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo = 14 dias) e na cirurgia
mediu a concentração sérica de HMGB1 (ng/ml) em vários momentos de tratamento do paciente e depois comparou-os para avaliar a variação dinâmica das concentrações séricas de HMGB1 após quimioterapia à base de oxaliplatina em pacientes com câncer esogástrico e pancreático com SOS grau 0 ou 1 e com grau ≥ 2SOS
na laparoscopia exploratória, no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo = 14 dias) e na cirurgia
variação da concentração sérica de RAGE (receptor de HMGBI)
Prazo: na laparoscopia exploratória, no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo = 14 dias) e na cirurgia
mediu a concentração sérica de RAGE (ng/ml) em vários momentos de tratamento do paciente e depois comparou-os para avaliar a variação dinâmica das concentrações séricas de HMGB1 após quimioterapia à base de oxaliplatina em pacientes com câncer esogástrico e pancreático com SOS grau 0 ou 1 e com grau ≥ 2SOS
na laparoscopia exploratória, no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo = 14 dias) e na cirurgia
diagnóstico de síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: antes do início da quimioterapia e de 15 a 21 dias após o último ciclo de quimioterapia antes da cirurgia
comparar o diagnóstico histológico SOS (ausente, leve, moderado, grave) com escores biológicos não invasivos "APRI e FIB4" que usam ASAT (U/L), ALAT (U/L), plaquetas (G/L) e a idade (anos ) do paciente
antes do início da quimioterapia e de 15 a 21 dias após o último ciclo de quimioterapia antes da cirurgia
diagnóstico de síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: antes do início da quimioterapia e de 15 a 21 dias após o último ciclo de quimioterapia antes da cirurgia
comparar o diagnóstico histológico SOS (ausente, leve, moderado, grave)) com a volumétrica esplênica medida pela avaliação radiológica
antes do início da quimioterapia e de 15 a 21 dias após o último ciclo de quimioterapia antes da cirurgia
Avaliada a neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC)
Prazo: no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo=14 dias); na cirurgia e no primeiro ciclo (D1) e depois no último ciclo (avaliado até 75 dias) após a cirurgia
o CIPN será avaliado pelo investigador que utilizou a classificação CTCAEv5.
no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo=14 dias); na cirurgia e no primeiro ciclo (D1) e depois no último ciclo (avaliado até 75 dias) após a cirurgia
Avaliada a neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC)
Prazo: no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo=14 dias); na cirurgia e no primeiro ciclo (D1) e depois no último ciclo (avaliado até 75 dias) após a cirurgia
o CIPN será avaliado por cada paciente que respondeu ao questionário CIPN20
no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo=14 dias); na cirurgia e no primeiro ciclo (D1) e depois no último ciclo (avaliado até 75 dias) após a cirurgia
Avaliada a neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIC)
Prazo: no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo=14 dias); na cirurgia e no primeiro ciclo (D1) e depois no último ciclo (avaliado até 75 dias) após a cirurgia
o CIPN será avaliado por cada paciente que completou a pontuação visual analógica para dor
no primeiro (Dia1) e no último ciclo (avaliado até 75 dias) de quimioterapia antes da cirurgia (cada ciclo=14 dias); na cirurgia e no primeiro ciclo (D1) e depois no último ciclo (avaliado até 75 dias) após a cirurgia
Valor preditivo do HMGB1 para o desenvolvimento de SOS e CIPN
Prazo: desde a laparoscopia exploratória até o último ciclo de quimioterapia após a cirurgia avaliada em até 10 meses
Correlacionar CIPN, dor neuropática com medidas SOS, HMGB1 e RAGE
desde a laparoscopia exploratória até o último ciclo de quimioterapia após a cirurgia avaliada em até 10 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Clermont-Ferrand

Investigadores

  • Investigador principal: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Outro identificador: registration number with the French drug agency)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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