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Évaluation, chez l'homme, de la corrélation entre l'hépatotoxicité, la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine et les taux sanguins de HMGB1 (HEPATOXALI)

17 octobre 2024 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand

Les adénocarcinomes œsogastriques et pancréatiques sont des cancers de mauvais pronostic. L'incidence du cancer du pancréas augmente considérablement, à tel point qu'il deviendra la deuxième cause de mortalité par cancer d'ici 2030. Un défi majeur consiste à optimiser les thérapies en situation localisée, lorsque la chimiothérapie à base d'oxaliplatine est la norme, avant et après l'excision chirurgicale. Car dans 50 % des cas, l'oxaliplatine déclenche un syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) de grade 2-3 qui augmente la morbidité postopératoire, diminue la réponse histologique à la chimiothérapie, augmente la récidive tumorale et aggrave le risque de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN).

Il existe un besoin urgent de mieux comprendre les processus biologiques impliqués dans le SOS, afin de le prévenir et de le traiter sans arrêter ni réduire l'administration d'oxaliplatine.

Le lien biologique entre l'oxaliplatine et le SOS n'a pas été décrit, mais des expériences murines récentes plaident pour que HMGB1 soit le médiateur libéré après une exposition à l'oxaliplatine et induisant le SOS, puis le CIPN. A ce jour, aucun biomarqueur n'est établi entre les analyses murines et patients, et la libération de HMGB1 après traitement par oxaliplatine et son effet sur le parenchyme hépatique ne sont pas décrits chez les patients. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que HMGB1 serait également augmenté chez les patients après un traitement par oxaliplatine et corrélé au développement de SOS et CIPN. Si cela est confirmé, un traitement personnalisé sera possible pour cibler cette voie.

Par conséquent, les enquêteurs proposent d'explorer dynamiquement cette hypothèse chez les patients atteints d'un cancer œsogastrique et pancréatique localisé qui seront systématiquement pris en charge par une laparoscopie initiale et une excision chirurgicale post-oxaliplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Statut de performance ECOG OMS = 0 ou 1
  • Consentement éclairé signé et daté
  • Patients présentant un diagnostic histologique d'adénocarcinome œsogastrique ou pancréatique
  • Tumeurs résécables
  • Patients pouvant subir une laparoscopie
  • En cas d'absence d'envahissement péritonéal à la laparoscopie, patient candidat à un schéma de chimiothérapie par FLOT ou FOLFOX en périopératoire pour adénocarcinome œsogastrique, ou FOLFIRINOX en périopératoire pour adénocarcinome pancréatique.
  • Inscription dans un système national de santé (CMU incluse)
  • Le patient parle et comprend le français

Critères d'exclusion :

  • Histologie autre que l'adénocarcinome
  • Maladie métastatique
  • Antécédents de traitement antérieur par oxaliplatine
  • Antécédents d'administration de chimiothérapie systémique dans les 5 ans précédant l'inclusion,
  • Patient présentant une affection/maladie évolutive déséquilibrée (insuffisance hépatique, insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 mL/min), insuffisance respiratoire, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, etc.),
  • Patient sous anticoagulant à dose curative,
  • Patient présentant un déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (uracilemie ≥ 150 ng/ml),
  • Patient non opérable pour la pathologie concernée,
  • Femme enceinte ou allaitante, femme en âge de procréer n'ayant pas réalisé de test de grossesse avant l'intervention,
  • Patient incapable juridique (personne privée de liberté ou sous curatelle, tutelle, sauvegarde de justice),
  • Patient qui, pour des raisons psychiatriques, sociales, familiales ou géographiques, ne peut être suivi et/ou répondre aux exigences de l'étude,
  • Découverte d'un envahissement péritonéal lors de l'exploration péritonéale de la laparoscopie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: comparer les concentrations sériques de HMGB1 entre les patients avec un grade <2 SOS et ceux avec un grade 2,3
Biologique: évaluer les concentrations sériques de HMGB1 avant et après une chimiothérapie à base d'oxaliplatine
évaluer les concentrations sériques de HMGB1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques de HMGB1
Délai: À la laparoscopie exploratoire et à la chirurgie
Évaluer les concentrations sériques de HMGB1 dans deux groupes de patients : avec un SOS de grade 0 ou 1 et avec un SOS de grade ≥2, à deux moments : avant la laparoscopie exploratoire et avant l'excision chirurgicale pour déterminer l'effet de HMGB1 sur le développement du SOS
À la laparoscopie exploratoire et à la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
variation de la concentration sérique d'HMGBI (ng/ml)
Délai: à la laparoscopie exploratoire, au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) et à la chirurgie
mesuré la concentration sérique de HMGB1 (ng/ml) à plusieurs moments du traitement du patient puis comparé ces résultats, évalué la variation dynamique des concentrations sériques de HMGB1 après une chimiothérapie à base d'oxaliplatine chez des patients atteints d'un cancer œsogastrique et pancréatique avec un SOS de grade 0 ou 1 et un grade ≥ 2SOS
à la laparoscopie exploratoire, au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) et à la chirurgie
variation de la concentration sérique de RAGE (récepteur de HMGBI)
Délai: à la laparoscopie exploratoire, au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) et à la chirurgie
mesuré la concentration sérique de RAGE (ng/ml) à plusieurs moments du traitement du patient puis comparé ces résultats, évalué la variation dynamique des concentrations sériques de HMGB1 après une chimiothérapie à base d'oxaliplatine chez des patients atteints d'un cancer œsogastrique et pancréatique avec un SOS de grade 0 ou 1 et avec un grade ≥ 2SOS
à la laparoscopie exploratoire, au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) et à la chirurgie
Diagnostic du syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
Délai: avant le début de la chimiothérapie et de 15 à 21 jours après le dernier cycle de chimiothérapie avant la chirurgie
comparer le diagnostic histologique SOS (absent, léger, modéré, sévère) avec les scores biologiques non invasifs "APRI et FIB4" qui utilisent l'ASAT (U/L), l'ALAT (U/L), les plaquettes (G/L) et l'âge (années ) du patient
avant le début de la chimiothérapie et de 15 à 21 jours après le dernier cycle de chimiothérapie avant la chirurgie
Diagnostic du syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
Délai: avant le début de la chimiothérapie et de 15 à 21 jours après le dernier cycle de chimiothérapie avant la chirurgie
comparer le diagnostic histologique SOS (absent, léger, modéré, sévère)) avec le volume splénique mesuré par évaluation radiologique
avant le début de la chimiothérapie et de 15 à 21 jours après le dernier cycle de chimiothérapie avant la chirurgie
Évalué la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN)
Délai: au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) ; à l'intervention chirurgicale et au premier cycle (J1) puis dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) après l'intervention chirurgicale
le CIPN sera évalué par l'investigateur qui a utilisé la classification CTCAEv5.
au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) ; à l'intervention chirurgicale et au premier cycle (J1) puis dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) après l'intervention chirurgicale
Évalué la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN)
Délai: au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) ; à l'intervention chirurgicale et au premier cycle (J1) puis dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) après l'intervention chirurgicale
le CIPN sera évalué par chaque patient ayant complété le questionnaire CIPN20
au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) ; à l'intervention chirurgicale et au premier cycle (J1) puis dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) après l'intervention chirurgicale
Évalué la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN)
Délai: au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) ; à l'intervention chirurgicale et au premier cycle (J1) puis dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) après l'intervention chirurgicale
le CIPN sera évalué par chaque patient ayant complété le score visuel analogique pour la douleur
au premier (jour 1) et au dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) de chimiothérapie avant la chirurgie (chaque cycle = 14 jours) ; à l'intervention chirurgicale et au premier cycle (J1) puis dernier cycle (évalué jusqu'à 75 jours) après l'intervention chirurgicale
Valeur prédictive de HMGB1 pour le développement de SOS et CIPN
Délai: de la laparoscopie exploratoire au dernier cycle de chimiothérapie après la chirurgie évalué jusqu'à 10 mois
Corréler le CIPN et la douleur neuropathique avec les mesures SOS, HMGB1 et RAGE
de la laparoscopie exploratoire au dernier cycle de chimiothérapie après la chirurgie évalué jusqu'à 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Clermont-Ferrand

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Première publication (Réel)

18 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Autre identifiant: registration number with the French drug agency)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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