Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie, bij mensen, van de correlatie tussen hepatotoxiciteit, neurotoxiciteit veroorzaakt door oxaliplatine en bloedspiegels van HMGB1 (HEPATOXALI)

17 oktober 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand

Oesogastrische en pancreasadenocarcinomen zijn kankers met een slechte prognose. De incidentie van alvleesklierkanker neemt drastisch toe, in die mate dat het in 2030 de tweede doodsoorzaak door kanker zal zijn. Een grote uitdaging is het optimaliseren van de therapieën voor een gelokaliseerde setting, wanneer chemotherapie op basis van oxaliplatine de standaard is, voor en na chirurgische excisie. Omdat oxaliplatine in 50% van de gevallen een graad 2-3 sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS) veroorzaakt, dat de postoperatieve morbiditeit verhoogt, de histologische respons op chemotherapie vermindert, het terugkeren van de tumor vergroot en het risico op door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) verergert.

Er is een dringende behoefte aan een beter inzicht in de biologische processen die betrokken zijn bij SOS, om dit te voorkomen en te behandelen zonder de toediening van oxaliplatine te stoppen of te verminderen.

Het biologische verband tussen oxaliplatine en SOS is niet beschreven, maar recente experimenten met muizen pleiten ervoor dat HMGB1 de mediator is die vrijkomt na blootstelling aan oxaliplatine en het induceren van SOS, en daarna CIPN. Tot op heden is er geen biomarker vastgesteld tussen muizen- en patiëntanalyses, en de afgifte van HMGB1 na behandeling met oxaliplatine en het effect ervan op het leverparenchym zijn niet beschreven bij patiënten. Onderzoekers veronderstelden dat HMGB1 ook verhoogd zou zijn bij patiënten na behandeling met oxaliplatine, en gecorreleerd zou zijn met de ontwikkeling van SOS en CIPN. Indien bevestigd, zal een gepersonaliseerde behandeling mogelijk zijn om dit traject te volgen.

Daarom stellen onderzoekers voor om deze hypothese dynamisch te onderzoeken bij gelokaliseerde patiënten met slokdarm- en pancreaskanker, die routinematig behandeld zullen worden door een initiële laparoscopie en post-oxaliplatine chirurgische excisie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG WHO Prestatiestatus = 0 of 1
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
  • Patiënten met histologische diagnose van oesogastrische of pancreasadenocarcinoom
  • Reseceerbare tumoren
  • Patiënten die een laparoscopie kunnen ondergaan
  • In geval van afwezigheid van peritoneale invasie op de laparoscopie, patiënt die kandidaat is voor een chemotherapieschema met FLOT of FOLFOX in de perioperatieve setting voor oesogastrische adenocarcinoom, of FOLFIRINOX in de perioperatieve setting voor pancreasadenocarcinoom
  • Registratie in een nationaal gezondheidszorgsysteem (inclusief CMU)
  • Patiënt spreekt en begrijpt Frans

Uitsluitingscriteria:

  • Histologie anders dan adenocarcinoom
  • Metastatische ziekte
  • Geschiedenis van eerdere behandeling met oxaliplatine
  • Geschiedenis van toediening van systemische chemotherapie binnen 5 jaar voorafgaand aan opname,
  • Patiënt met een niet-gebalanceerde progressieve aandoening/ziekte (leverfalen, nierfalen (creatinineklaring <30 ml/min), respiratoire insufficiëntie, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, enz.),
  • Patiënt op curatieve dosis antistollingsmiddel,
  • Patiënt met volledige dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (uracilemie ≥ 150 ng/ml),
  • Patiënt niet operabel voor de betreffende pathologie,
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, vrouw in de vruchtbare leeftijd die vóór de ingreep geen zwangerschapstest heeft uitgevoerd,
  • Patiënt met handelingsonbekwaamheid (persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatorschap, stutorschap, bescherming van de rechtsgang staat),
  • Patiënt die om psychiatrische, sociale, familiale of geografische redenen niet kan worden gevolgd en/of niet kan voldoen aan de eisen van het onderzoek,
  • Ontdekking van peritoneale invasie tijdens het peritoneale onderzoek van de laparoscopie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: vergelijk de serum-HMGB1-concentraties tussen patiënten met graad <2 SOS en patiënten met graad 2,3
Biologisch: Beoordeel de serum-HMGB1-concentraties vóór en na een chemotherapie op basis van oxaliplatine
beoordeel de serum-HMGB1-concentraties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum-HMGB1-concentraties
Tijdsspanne: Bij verkennende laparoscopie en bij de operatie
Beoordeel de serum-HMGB1-concentraties bij twee groepen patiënten: met graad 0 of 1 SOS en met graad ≥2 SOS, op twee tijdstippen: vóór verkennende laparoscopie en vóór chirurgische excisie om het effect van HMGB1 op de SOS-ontwikkeling te bepalen
Bij verkennende laparoscopie en bij de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
variatie van serum-HMGBI-concentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: bij de verkennende laparoscopie, bij de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen) en bij de operatie
heeft de serum-HMGB1-concentratie (ng/ml) gemeten op verschillende tijdstippen van de behandeling van de patiënt en deze vervolgens vergeleken. De dynamische variatie van serum-HMGB1-concentraties beoordeeld na chemotherapie op basis van oxaliplatine bij patiënten met slokdarm- en pancreaskanker met graad 0 of 1 SOS en met graad ≥ 2 SOS
bij de verkennende laparoscopie, bij de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen) en bij de operatie
variatie van de serum-RAGE-concentratie (receptor van HMGBI).
Tijdsspanne: bij de verkennende laparoscopie, bij de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen) en bij de operatie
de serum-RAGE-concentratie (ng/ml) gemeten op verschillende tijdstippen van de behandeling van de patiënt en deze vervolgens vergeleken; de dynamische variatie van de serum-HMGB1-concentraties bepalen na chemotherapie op basis van oxaliplatine bij patiënten met oesogastrische en pancreaskanker met graad 0 of 1 SOS en met graad ≥ 2 SOS
bij de verkennende laparoscopie, bij de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen) en bij de operatie
diagnose sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS).
Tijdsspanne: vóór het begin van de chemotherapie en van 15 tot 21 dagen na de laatste chemotherapiecyclus vóór de operatie
vergelijk de SOS-histologische diagnose (afwezig, mild, matig, ernstig) zonder invasieve biologische scores "APRI en FIB4" die ASAT (U/L), ALAT(U/L), plaquettes (G/L) en de leeftijd (jaren) gebruiken ) van de patiënt
vóór het begin van de chemotherapie en van 15 tot 21 dagen na de laatste chemotherapiecyclus vóór de operatie
diagnose sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS).
Tijdsspanne: vóór het begin van de chemotherapie en van 15 tot 21 dagen na de laatste chemotherapiecyclus vóór de operatie
vergelijk de SOS-histologische diagnose (afwezig, mild, matig, ernstig)) met de volumetrische milt gemeten door radiologische beoordeling
vóór het begin van de chemotherapie en van 15 tot 21 dagen na de laatste chemotherapiecyclus vóór de operatie
Evalueerde de door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN)
Tijdsspanne: tijdens de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen); tijdens de operatie en tijdens de eerste cyclus (D1) en daarna de laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) na de operatie
de CIPN zal worden geëvalueerd door de onderzoeker die de CTCAEv5-classificatie heeft gebruikt.
tijdens de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen); tijdens de operatie en tijdens de eerste cyclus (D1) en daarna de laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) na de operatie
Evalueerde de door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN)
Tijdsspanne: tijdens de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen); tijdens de operatie en tijdens de eerste cyclus (D1) en daarna de laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) na de operatie
de CIPN zal worden geëvalueerd door elke patiënt die de CIPN20-vragenlijst heeft ingevuld
tijdens de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen); tijdens de operatie en tijdens de eerste cyclus (D1) en daarna de laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) na de operatie
Evalueerde de door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN)
Tijdsspanne: tijdens de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen); tijdens de operatie en tijdens de eerste cyclus (D1) en daarna de laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) na de operatie
de CIPN zal worden geëvalueerd door elke patiënt die de visuele analoge score voor pijn heeft ingevuld
tijdens de eerste (dag 1) en laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) van chemotherapie vóór de operatie (elke cyclus = 14 dagen); tijdens de operatie en tijdens de eerste cyclus (D1) en daarna de laatste cyclus (beoordeeld tot 75 dagen) na de operatie
Voorspellende waarde van HMGB1 voor de ontwikkeling van SOS en CIPN
Tijdsspanne: van verkennende laparoscopie tot de laatste cyclus van chemotherapie na een operatie, beoordeeld tot 10 maanden
Correleer CIPN en neuropathische pijn met SOS-, HMGB1- en RAGE-metingen
van verkennende laparoscopie tot de laatste cyclus van chemotherapie na een operatie, beoordeeld tot 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Andere identificatie: registration number with the French drug agency)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren