Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering, hos mennesker, av sammenhengen mellom hepatotoksisitet, nevrotoksisitet indusert av oksaliplatin og blodnivåer av HMGB1 (HEPATOXALI)

17. oktober 2024 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Øsogastriske og bukspyttkjerteladenokarsinomer er kreftformer med dårlig prognose. Forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen øker drastisk i en slik grad at den vil bli den andre årsaken til kreftdødelighet innen 2030. En stor utfordring er å optimalisere terapiene for lokalisert setting, når oksaliplatinbasert kjemoterapi er standard, før og etter kirurgisk eksisjon. Fordi i 50 % av tilfellene utløser oksaliplatin et grad 2-3 sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) som øker postoperativ morbiditet, reduserer histologisk respons på kjemoterapi, øker tumorresidiv og forverrer risikoen for kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN).

Det er et presserende behov for å bedre forstå de biologiske prosessene som er involvert i SOS, for å forebygge og behandle det uten å stoppe eller redusere administrasjonen av oksaliplatin.

Den biologiske koblingen mellom oksaliplatin og SOS er ikke beskrevet, men nyere murine eksperimenter argumenterer for at HMGB1 er mediatoren som frigjøres etter eksponering for oksaliplatin og indusering av SOS, og deretter CIPN. Til dags dato er ingen biomarkør etablert mellom murine og pasientanalyser, og frigjøring av HMGB1 etter oksaliplatinbehandling og dets effekt på leverparenkym er ikke beskrevet hos pasienter. Etterforskere antok at HMGB1 også ville blitt økt hos pasienter etter oksaliplatinbehandling, og korrelert med utviklingen av SOS og CIPN. Hvis bekreftet, vil personlig behandling være mulig for å målrette denne veien.

Derfor foreslår etterforskere å dynamisk utforske denne hypotesen hos lokaliserte esogastriske og bukspyttkjertelkreftpasienter som rutinemessig vil bli behandlet ved en innledende laparoskopi og post-oxaliplatin kirurgisk eksisjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • ECOG WHO Ytelsesstatus = 0 eller 1
  • Signert og datert informert samtykke
  • Pasienter med histologisk diagnose av øsogastrisk eller pankreas adenokarsinom
  • Resektable svulster
  • Pasienter i stand til å ha en laparoskopi
  • I tilfelle av fravær av peritoneal invasjon på laparoskopi, pasientkandidat til en kjemoterapiplan med FLOT eller FOLFOX i perioperativ setting for oesogastrisk adenokarsinom, eller FOLFIRINOX i perioperativ setting for pankreas adenokarsinom
  • Registrering i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert)
  • Pasient snakker og forstår fransk

Ekskluderingskriterier:

  • Histologi annet enn adenokarsinom
  • Metastatisk sykdom
  • Anamnese med tidligere behandling med oksaliplatin
  • Anamnese med systemisk kjemoterapiadministrasjon innen 5 år før inkludering,
  • Pasient med en ubalansert progressiv tilstand/sykdom (leversvikt, nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min), respirasjonssvikt, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt siste 6 måneder, etc.),
  • Pasient på kurativ dose antikoagulant,
  • Pasient med fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (Uracilemi ≥ 150 ng/ml),
  • Pasient som ikke kan opereres for den aktuelle patologien,
  • gravid eller ammende kvinne, kvinne i fertil alder som ikke har utført en graviditetstest før prosedyren,
  • Pasient med juridisk inhabilitet (person som er frihetsberøvet eller under kuratorskap, stutorskap, rettssikkerhet),
  • Pasient som av psykiatriske, sosiale, familiemessige eller geografiske årsaker ikke kan følges og/eller overholde kravene i studien,,
  • Oppdagelse av peritoneal invasjon under peritoneal utforskende av laparoskopi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: sammenligne serum HMGB1-konsentrasjonene mellom pasienter med grad <2 SOS og de med grad 2,3
Biologisk: vurdere serum HMGB1-konsentrasjoner før og etter en oksaliplatin-basert kjemoterapi
vurdere serum HMGB1 konsentrasjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum HMGB1-konsentrasjoner
Tidsramme: Ved eksplorativ laparoskopi og ved operasjonen
Vurder serum HMGB1-konsentrasjoner i to grupper pasienter: med grad 0 eller 1 SOS og med grad ≥2 SOS, på to tidspunkter: før eksplorativ laparoskopi og før kirurgisk eksisjon for å bestemme effekten av HMGB1 på SOS-utvikling
Ved eksplorativ laparoskopi og ved operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
variasjon av serum HMGBI-konsentrasjon (ng/ml)
Tidsramme: ved eksplorativ laparoskopi, ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opp til 75 dager) med kjemoterapi før operasjonen (hver syklus=14 dager) og ved operasjonen
målte serum HMGB1-konsentrasjonen (ng/ml) ved flere behandlingstidspunkter av pasienten og sammenlignet disse vurderer den dynamiske variasjonen av serum HMGB1-konsentrasjoner etter oksaliplatinbasert kjemoterapi hos pasienter med øsogastrisk og bukspyttkjertelkreft med grad 0 eller 1 SOS og med grad ≥ 2 SOS
ved eksplorativ laparoskopi, ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opp til 75 dager) med kjemoterapi før operasjonen (hver syklus=14 dager) og ved operasjonen
variasjon av serum RAGE (reseptor av HMGBI) konsentrasjon
Tidsramme: ved eksplorativ laparoskopi, ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opp til 75 dager) med kjemoterapi før operasjonen (hver syklus=14 dager) og ved operasjonen
målte serum RAGE-konsentrasjonen (ng/ml) ved flere behandlingstidspunkter for pasienten, og sammenlignet disse vurderer den dynamiske variasjonen av serum HMGB1-konsentrasjoner etter oksaliplatinbasert kjemoterapi hos pasienter med øsogastrisk og bukspyttkjertelkreft med grad 0 eller 1 SOS og med grad ≥ 2 SOS
ved eksplorativ laparoskopi, ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opp til 75 dager) med kjemoterapi før operasjonen (hver syklus=14 dager) og ved operasjonen
sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) diagnose
Tidsramme: før til påbegynt kjemoterapi og fra 15 til 21 dager etter siste syklus med kjemoterapi før operasjon
sammenligne SOS histologisk diagnose (fraværende, mild, moderat, alvorlig) uten invasive biologiske skår "APRI og FIB4" som bruker ASAT (U/L), ALAT(U/L), plaketter (G/L) og alder (år) ) av pasienten
før til påbegynt kjemoterapi og fra 15 til 21 dager etter siste syklus med kjemoterapi før operasjon
sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS) diagnose
Tidsramme: før til påbegynt kjemoterapi og fra 15 til 21 dager etter siste syklus med kjemoterapi før operasjon
sammenligne SOS histologisk diagnose (fraværende, mild, moderat, alvorlig)) med miltens volumetriske målt ved radiologisk vurdering
før til påbegynt kjemoterapi og fra 15 til 21 dager etter siste syklus med kjemoterapi før operasjon
Evaluerte kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN)
Tidsramme: ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opptil 75 dager) med kjemoterapi før operasjon (hver syklus = 14 dager); ved operasjonen og ved første syklus (D1), deretter siste syklus (vurdert opptil 75 dager) etter operasjonen
CIPN vil bli evaluert av etterforskeren som brukte CTCAEv5-klassifiseringen.
ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opptil 75 dager) med kjemoterapi før operasjon (hver syklus = 14 dager); ved operasjonen og ved første syklus (D1), deretter siste syklus (vurdert opptil 75 dager) etter operasjonen
Evaluerte kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN)
Tidsramme: ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opptil 75 dager) med kjemoterapi før operasjon (hver syklus = 14 dager); ved operasjonen og ved første syklus (D1), deretter siste syklus (vurdert opptil 75 dager) etter operasjonen
CIPN vil bli evaluert av hver pasient som har fylt ut CIPN20-spørreskjemaet
ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opptil 75 dager) med kjemoterapi før operasjon (hver syklus = 14 dager); ved operasjonen og ved første syklus (D1), deretter siste syklus (vurdert opptil 75 dager) etter operasjonen
Evaluerte kjemoterapi-indusert perifer nevropati (CIPN)
Tidsramme: ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opptil 75 dager) med kjemoterapi før operasjon (hver syklus = 14 dager); ved operasjonen og ved første syklus (D1), deretter siste syklus (vurdert opptil 75 dager) etter operasjonen
CIPN vil bli evaluert av hver pasient som fullførte den visuelle analoge poengsummen for smerte
ved første (dag 1) og siste syklus (vurdert opptil 75 dager) med kjemoterapi før operasjon (hver syklus = 14 dager); ved operasjonen og ved første syklus (D1), deretter siste syklus (vurdert opptil 75 dager) etter operasjonen
Prediktiv verdi av HMGB1 for utvikling av SOS og CIPN
Tidsramme: fra utforskende laparoskopi til siste syklus av kjemoterapi etter operasjon vurdert opp til 10 måneder
Korreler CIPN, nevropatisk smerte med SOS-, HMGB1- og RAGE-målinger
fra utforskende laparoskopi til siste syklus av kjemoterapi etter operasjon vurdert opp til 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Annen identifikator: registration number with the French drug agency)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere