Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка на людях корреляции между гепатотоксичностью, нейротоксичностью, индуцированной оксалиплатином, и уровнями HMGB1 в крови (HEPATOXALI)

17 октября 2024 г. обновлено: University Hospital, Clermont-Ferrand

Аденокарциномы пищевода и поджелудочной железы относятся к опухолям с плохим прогнозом. Заболеваемость раком поджелудочной железы резко возрастет до такой степени, что к 2030 году он станет второй причиной смертности от рака. Основная задача заключается в оптимизации терапии для локализованных условий, когда химиотерапия на основе оксалиплатина является стандартной, до и после хирургического удаления. Потому что в 50% случаев оксалиплатин вызывает синдром синусоидальной обструкции (SOS) 2-3 степени, который увеличивает послеоперационную заболеваемость, снижает гистологический ответ на химиотерапию, увеличивает рецидив опухоли и усугубляет риск периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (CIPN).

Существует острая необходимость лучше понять биологические процессы, связанные с SOS, чтобы предотвратить и лечить его, не прекращая и не уменьшая введение оксалиплатина.

Биологическая связь между оксалиплатином и SOS не описана, но недавние эксперименты на мышах доказывают, что HMGB1 является медиатором, высвобождаемым после воздействия оксалиплатина и индуцирующим SOS, а затем и CIPN. На сегодняшний день не установлено биомаркеров между анализами на мышах и пациентах, а высвобождение HMGB1 после лечения оксалиплатином и его влияние на паренхиму печени у пациентов не описано. Исследователи предположили, что уровень HMGB1 также будет увеличиваться у пациентов после лечения оксалиплатином и коррелирует с развитием SOS и CIPN. Если это подтвердится, станет возможным персонализированное лечение для достижения этого пути.

Таким образом, исследователи предлагают динамически исследовать эту гипотезу у пациентов с локализованным раком пищевода и поджелудочной железы, которым будет рутинно лечиться с помощью начальной лапароскопии и хирургического удаления после оксалиплатина.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • Рекрутинг
        • CHU Estaing de Clermont-Ferrand
        • Главный следователь:
          • Marine JARY, MD
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности ECOG ВОЗ = 0 или 1
  • Подписанное и датированное информированное согласие
  • Пациенты с гистологическим диагнозом аденокарциномы пищевода или поджелудочной железы.
  • Операбельные опухоли
  • Пациенты, которым доступна лапароскопия
  • В случае отсутствия перитонеальной инвазии при лапароскопии пациенту назначают химиотерапию по схеме FLOT или FOLFOX в периоперационном периоде при аденокарциноме пищевода или FOLFIRINOX в периоперационном режиме при аденокарциноме поджелудочной железы.
  • Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая КМУ)
  • Пациент говорит и понимает по-французски

Критерии исключения:

  • Гистология, отличная от аденокарциномы
  • Метастатическое заболевание
  • История предыдущего лечения оксалиплатином
  • История применения системной химиотерапии в течение 5 лет до включения,
  • Пациент с несбалансированным прогрессирующим состоянием/заболеванием (печеночная недостаточность, почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), дыхательная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда за последние 6 месяцев и т.д.),
  • Пациент, получающий лечебную дозу антикоагулянта,
  • Пациент с полным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (урацилемия ≥ 150 нг/мл),
  • Пациент не операбелен по поводу рассматриваемой патологии,
  • Беременная или кормящая женщина, женщина детородного возраста, не проводившая тест на беременность перед процедурой,
  • Недееспособный пациент (лицо, лишенное свободы или находящееся под опекой, попечительством, защитой правосудия),
  • Пациент, который по психиатрическим, социальным, семейным или географическим причинам не может находиться под наблюдением и/или соблюдать требования исследования,
  • Обнаружение инвазии брюшины во время осмотра брюшины при лапароскопии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: сравнить концентрации HMGB1 в сыворотке у пациентов со степенью SOS <2 и у пациентов со степенью 2,3
Биологический: оценить концентрацию HMGB1 в сыворотке до и после химиотерапии на основе оксалиплатина
оценить концентрацию HMGB1 в сыворотке

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации HMGB1 в сыворотке
Временное ограничение: При исследовательской лапароскопии и хирургическом вмешательстве
Оцените концентрацию HMGB1 в сыворотке у двух групп пациентов: со степенью SOS 0 или 1 и со степенью SOS ≥2, в два момента времени: перед исследовательской лапароскопией и перед хирургическим удалением, чтобы определить влияние HMGB1 на развитие SOS.
При исследовательской лапароскопии и хирургическом вмешательстве

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение концентрации HMGBI в сыворотке (нг/мл)
Временное ограничение: при исследовательской лапароскопии, в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней) и во время операции
измеряли концентрацию HMGB1 в сыворотке (нг/мл) в течение нескольких периодов лечения пациента, затем сравнивали их, оценивали динамические изменения концентраций HMGB1 в сыворотке после химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с раком пищевода и поджелудочной железы со степенью SOS 0 или 1 и со степенью ≥ 2 СОС
при исследовательской лапароскопии, в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней) и во время операции
изменение концентрации RAGE (рецептора HMGBI) в сыворотке
Временное ограничение: при исследовательской лапароскопии, в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней) и во время операции
измеряли концентрацию RAGE в сыворотке (нг/мл) в течение нескольких периодов лечения пациента, затем сравнивали их, оценивали динамические изменения концентраций HMGB1 в сыворотке после химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с раком пищевода и поджелудочной железы со степенью 0 или 1 SOS и со степенью ≥ 2 СОС
при исследовательской лапароскопии, в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней) и во время операции
диагностика синдрома синусоидальной обструкции (SOS)
Временное ограничение: до начала химиотерапии и через 15–21 день после последнего цикла химиотерапии перед операцией.
сравнить гистологический диагноз SOS (отсутствие, легкая, умеренная, тяжелая) с неинвазивными биологическими оценками «APRI и FIB4», которые используют ASAT (U/L), ALAT (U/L), плакетки (G/L) и возраст (лет) ) пациента
до начала химиотерапии и через 15–21 день после последнего цикла химиотерапии перед операцией.
диагностика синдрома синусоидальной обструкции (SOS)
Временное ограничение: до начала химиотерапии и через 15–21 день после последнего цикла химиотерапии перед операцией.
сравнить гистологический диагноз SOS (отсутствие, легкая, умеренная, тяжелая)) с объемом селезенки, измеренным с помощью рентгенологического исследования
до начала химиотерапии и через 15–21 день после последнего цикла химиотерапии перед операцией.
Оценена периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN).
Временное ограничение: в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней); во время операции и в первом цикле (D1), затем в последнем цикле (оценивается до 75 дней) после операции
CIPN будет оцениваться исследователем, который использовал классификацию CTCAEv5.
в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней); во время операции и в первом цикле (D1), затем в последнем цикле (оценивается до 75 дней) после операции
Оценена периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN).
Временное ограничение: в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней); во время операции и в первом цикле (D1), затем в последнем цикле (оценивается до 75 дней) после операции
CIPN будет оцениваться каждым пациентом, заполнившим анкету CIPN20.
в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней); во время операции и в первом цикле (D1), затем в последнем цикле (оценивается до 75 дней) после операции
Оценена периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN).
Временное ограничение: в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней); во время операции и в первом цикле (D1), затем в последнем цикле (оценивается до 75 дней) после операции
CIPN будет оцениваться каждым пациентом, заполнившим визуальную аналоговую оценку боли.
в первом (День 1) и последнем цикле (по оценкам до 75 дней) химиотерапии перед операцией (каждый цикл = 14 дней); во время операции и в первом цикле (D1), затем в последнем цикле (оценивается до 75 дней) после операции
Прогностическая ценность HMGB1 для развития SOS и CIPN
Временное ограничение: от исследовательской лапароскопии до последнего цикла химиотерапии после операции, оцениваемой до 10 месяцев
Коррелируйте CIPN, нейропатическую боль с измерениями SOS, HMGB1 и RAGE.
от исследовательской лапароскопии до последнего цикла химиотерапии после операции, оцениваемой до 10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Clermont-Ferrand

Следователи

  • Главный следователь: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Другой идентификатор: registration number with the French drug agency)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться