Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení korelace mezi hepatotoxicitou, neurotoxicitou indukovanou oxaliplatinou a hladinami HMGB1 v krvi u lidí (HEPATOXALI)

17. října 2024 aktualizováno: University Hospital, Clermont-Ferrand

Adenokarcinomy jícnu a pankreatu jsou nádory se špatnou prognózou. Výskyt rakoviny slinivky se drasticky zvyšuje do takové míry, že se do roku 2030 stane druhou příčinou úmrtnosti na rakovinu. Velkou výzvou je optimalizace terapií pro lokalizované nastavení, kdy je standardem chemoterapie na bázi oxaliplatiny, před a po chirurgické excizi. Protože v 50 % případů oxaliplatina spouští syndrom sinusoidální obstrukce (SOS) stupně 2-3, který zvyšuje pooperační morbiditu, snižuje histologickou odpověď na chemoterapii, zvyšuje recidivu nádoru a zvyšuje riziko periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (CIPN).

Existuje naléhavá potřeba lépe porozumět biologickým procesům zahrnutým v SOS, aby bylo možné mu předcházet a léčit bez zastavení nebo omezení podávání oxaliplatiny.

Biologická vazba mezi oxaliplatinou a SOS nebyla popsána, ale nedávné pokusy na myších dokazují, že HMGB1 je mediátorem uvolněným po expozici oxaliplatině a vyvolání SOS a poté CIPN. Dosud nebyl stanoven žádný biomarker mezi myšími a pacientskými analýzami a uvolňování HMGB1 po léčbě oxaliplatinou a jeho účinek na jaterní parenchym není u pacientů popsán. Vyšetřovatelé předpokládali, že HMGB1 by se také zvýšil u pacientů po léčbě oxaliplatinou a koreloval s rozvojem SOS a CIPN. Pokud se to potvrdí, bude možné zaměřit se na tuto cestu personalizovanou léčbou.

Výzkumníci proto navrhují dynamicky prozkoumat tuto hypotézu u pacientů s lokalizovaným karcinomem jícnu a pankreatu, kteří budou rutinně léčeni počáteční laparoskopií a chirurgickou excizí po oxaliplatině.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • ECOG WHO Stav výkonu = 0 nebo 1
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
  • Pacienti s histologickou diagnózou adenokarcinomu jícnu nebo pankreatu
  • Resekovatelné nádory
  • Pacienti schopni podstoupit laparoskopii
  • V případě nepřítomnosti peritoneální invaze na laparoskopii je pacient kandidátem na schéma chemoterapie pomocí FLOT nebo FOLFOX v peroperačním nastavení pro adenokarcinom jícnu nebo FOLFIRINOX v peroperačním režimu pro adenokarcinom pankreatu
  • Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně CMU)
  • Pacient mluví a rozumí francouzsky

Kritéria vyloučení:

  • Histologie jiná než adenokarcinom
  • Metastatické onemocnění
  • Předchozí léčba oxaliplatinou v anamnéze
  • Anamnéza podávání systémové chemoterapie během 5 let před zařazením,
  • Pacient s nevyváženým progresivním stavem/onemocněním (selhání jater, selhání ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min), respirační selhání, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu v posledních 6 měsících atd.),
  • Pacient na kurativní dávce antikoagulancia,
  • Pacient s úplným deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (uracilémie ≥ 150 ng/ml),
  • pacient není operabilní pro příslušnou patologii,
  • těhotná nebo kojící žena, žena ve fertilním věku, která si před zákrokem neprovedla těhotenský test,
  • Pacient s právní nezpůsobilostí (osoba zbavená svobody nebo pod kuratelou, vychovatelstvím, ochranou spravedlnosti),
  • Pacient, kterého z psychiatrických, sociálních, rodinných nebo geografických důvodů nelze sledovat a/nebo vyhovět požadavkům studie,,
  • Objev peritoneální invaze během peritoneálního průzkumu laparoskopie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: porovnejte sérové ​​koncentrace HMGB1 mezi pacienty se stupněm <2 SOS a pacienty se stupněm 2,3
Biologický: hodnotit sérové ​​koncentrace HMGB1 před a po chemoterapii na bázi oxaliplatiny
hodnotit sérové ​​koncentrace HMGB1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace HMGB1 v séru
Časové okno: Na průzkumné laparoskopii a na chirurgii
Zhodnoťte sérové ​​koncentrace HMGB1 u dvou skupin pacientů: se stupněm 0 nebo 1 SOS a se stupněm ≥2 SOS, ve dvou časových bodech: před průzkumnou laparoskopií a před chirurgickou excizí, abyste určili účinek HMGB1 na rozvoj SOS
Na průzkumné laparoskopii a na chirurgii

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kolísání sérové ​​koncentrace HMGBI (ng/ml)
Časové okno: při explorativní laparoskopii, při prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno do 75 dnů) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní) a při operaci
měřila sérovou koncentraci HMGB1 (ng/ml) v několika časech léčby pacienta a poté porovnala tyto hodnoty vyhodnotila dynamickou variaci sérových koncentrací HMGB1 po chemoterapii na bázi oxaliplatiny u pacientů s rakovinou jícnu a pankreatu se stupněm 0 nebo 1 SOS a stupněm ≥ 2 SOS
při explorativní laparoskopii, při prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno do 75 dnů) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní) a při operaci
variace sérové ​​koncentrace RAGE (receptor HMGBI).
Časové okno: při explorativní laparoskopii, při prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno do 75 dnů) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní) a při operaci
měřila sérovou koncentraci RAGE (ng/ml) v několika časech léčby pacienta a poté porovnala tyto hodnoty vyhodnotila dynamickou variaci sérových koncentrací HMGB1 po chemoterapii na bázi oxaliplatiny u pacientů s rakovinou jícnu a pankreatu se stupněm 0 nebo 1 SOS a stupněm ≥ 2 SOS
při explorativní laparoskopii, při prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno do 75 dnů) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní) a při operaci
diagnostika syndromu sinusové obstrukce (SOS).
Časové okno: před zahájením chemoterapie a 15 až 21 dnů po posledním cyklu chemoterapie před operací
porovnejte histologickou diagnózu SOS (chybějící, mírná, střední, těžká) bez invazivních biologických skóre „APRI a FIB4“, které používají ASAT (U/L), ALAT (U/L), plakety (G/L) a věk (roky ) pacienta
před zahájením chemoterapie a 15 až 21 dnů po posledním cyklu chemoterapie před operací
diagnostika syndromu sinusové obstrukce (SOS).
Časové okno: před zahájením chemoterapie a 15 až 21 dnů po posledním cyklu chemoterapie před operací
porovnejte histologickou diagnózu SOS (chybějící, mírná, střední, těžká) s volumetrickou sleziny měřenou radiologickým vyšetřením
před zahájením chemoterapie a 15 až 21 dnů po posledním cyklu chemoterapie před operací
Vyhodnotili chemoterapií indukovanou periferní neuropatii (CIPN)
Časové okno: v prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno až 75 dní) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní); při operaci a při prvním cyklu (D1) poté poslední cyklus (hodnotí se do 75 dnů) po operaci
CIPN vyhodnotí zkoušející, který použil klasifikaci CTCAEv5.
v prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno až 75 dní) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní); při operaci a při prvním cyklu (D1) poté poslední cyklus (hodnotí se do 75 dnů) po operaci
Vyhodnotili chemoterapií indukovanou periferní neuropatii (CIPN)
Časové okno: v prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno až 75 dní) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní); při operaci a při prvním cyklu (D1) poté poslední cyklus (hodnotí se do 75 dnů) po operaci
CIPN vyhodnotí každý pacient, který vyplnil dotazník CIPN20
v prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno až 75 dní) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní); při operaci a při prvním cyklu (D1) poté poslední cyklus (hodnotí se do 75 dnů) po operaci
Vyhodnotili chemoterapií indukovanou periferní neuropatii (CIPN)
Časové okno: v prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno až 75 dní) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní); při operaci a při prvním cyklu (D1) poté poslední cyklus (hodnotí se do 75 dnů) po operaci
CIPN vyhodnotí každý pacient, který dokončil vizuální analogové skóre bolesti
v prvním (1. den) a posledním cyklu (hodnoceno až 75 dní) chemoterapie před operací (každý cyklus = 14 dní); při operaci a při prvním cyklu (D1) poté poslední cyklus (hodnotí se do 75 dnů) po operaci
Prediktivní hodnota HMGB1 pro vývoj SOS a CIPN
Časové okno: od explorativní laparoskopie do posledního cyklu chemoterapie po operaci hodnocené do 10 měsíců
Korelujte CIPN, neuropatickou bolest s měřeními SOS, HMGB1 a RAGE
od explorativní laparoskopie do posledního cyklu chemoterapie po operaci hodnocené do 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Jiný identifikátor: registration number with the French drug agency)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit