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Bewertung der Korrelation zwischen Hepatotoxizität, durch Oxaliplatin induzierter Neurotoxizität und Blutspiegeln von HMGB1 beim Menschen (HEPATOXALI)

17. Oktober 2024 aktualisiert von: University Hospital, Clermont-Ferrand

Ösogastrale und Pankreas-Adenokarzinome sind Krebsarten mit schlechter Prognose. Die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs nimmt drastisch zu, so dass er bis 2030 zur zweithäufigsten Krebstodesursache werden wird. Eine große Herausforderung besteht darin, die Therapien für lokalisierte Situationen zu optimieren, bei denen eine Oxaliplatin-basierte Chemotherapie der Standard ist, vor und nach der chirurgischen Entfernung. Denn in 50 % der Fälle löst Oxaliplatin ein sinusförmiges Obstruktionssyndrom (SOS) 2.–3. Grades aus, das die postoperative Morbidität erhöht, das histologische Ansprechen auf eine Chemotherapie verringert, das Wiederauftreten von Tumoren erhöht und das Risiko einer durch Chemotherapie induzierten peripheren Neuropathie (CIPN) erhöht.

Es besteht ein dringender Bedarf, die an SOS beteiligten biologischen Prozesse besser zu verstehen, um es zu verhindern und zu behandeln, ohne die Verabreichung von Oxaliplatin zu stoppen oder zu reduzieren.

Der biologische Zusammenhang zwischen Oxaliplatin und SOS wurde nicht beschrieben, aber neuere Mausexperimente deuten darauf hin, dass HMGB1 der Mediator ist, der nach der Exposition gegenüber Oxaliplatin freigesetzt wird und SOS und anschließend CIPN auslöst. Bisher wurde kein Biomarker zwischen Maus- und Patientenanalysen ermittelt, und die Freisetzung von HMGB1 nach der Behandlung mit Oxaliplatin und seine Wirkung auf das Leberparenchym bei Patienten sind nicht beschrieben. Die Forscher vermuteten, dass HMGB1 auch bei Patienten nach der Oxaliplatin-Behandlung erhöht wäre und mit der Entwicklung von SOS und CIPN korreliert. Wenn dies bestätigt wird, ist eine personalisierte Behandlung möglich, die auf diesen Pfad abzielt.

Daher schlagen die Forscher vor, diese Hypothese dynamisch zu untersuchen bei lokalisierten Patienten mit Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, die routinemäßig durch eine anfängliche Laparoskopie und eine chirurgische Exzision nach Oxaliplatin behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG WHO-Leistungsstatus = 0 oder 1
  • Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
  • Patienten mit histologischer Diagnose eines ösogastrischen oder pankreatischen Adenokarzinoms
  • Resektable Tumoren
  • Patienten, bei denen eine Laparoskopie möglich ist
  • Falls bei der Laparoskopie keine peritoneale Invasion vorliegt, ist der Patient Kandidat für eine Chemotherapie nach FLOT oder FOLFOX im perioperativen Rahmen bei ösogastrischem Adenokarzinom oder FOLFIRINOX im perioperativen Rahmen bei Pankreas-Adenokarzinom
  • Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich CMU)
  • Der Patient spricht und versteht Französisch

Ausschlusskriterien:

  • Andere Histologie als Adenokarzinom
  • Metastasierende Erkrankung
  • Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Oxaliplatin
  • Vorgeschichte einer systemischen Chemotherapie-Verabreichung innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme,
  • Patient mit einer nicht ausgeglichenen fortschreitenden Erkrankung/Erkrankung (Leberversagen, Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml/min), Atemversagen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten usw.),
  • Patient unter kurativer Antikoagulansdosis,
  • Patient mit vollständigem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (Uracilämie ≥ 150 ng/ml),
  • Der Patient ist aufgrund der betreffenden Pathologie nicht operabel,
  • Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die vor dem Eingriff keinen Schwangerschaftstest durchgeführt haben,
  • Rechtsunfähiger Patient (Person, der die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft, Betreuung, Rechtsschutz steht),
  • Patient, der aus psychiatrischen, sozialen, familiären oder geografischen Gründen nicht betreut werden kann und/oder die Anforderungen der Studie nicht erfüllen kann,
  • Entdeckung einer Peritonealinvasion während der Peritonealuntersuchung der Laparoskopie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Vergleichen Sie die Serum-HMGB1-Konzentrationen zwischen Patienten mit SOS-Grad <2 und denen mit Grad 2,3
Biologisch: Bewerten Sie die Serum-HMGB1-Konzentrationen vor und nach einer Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis
Beurteilen Sie die Serum-HMGB1-Konzentrationen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-HMGB1-Konzentrationen
Zeitfenster: Bei der explorativen Laparoskopie und in der Chirurgie
Bewerten Sie die Serum-HMGB1-Konzentrationen in zwei Patientengruppen: mit SOS Grad 0 oder 1 und mit SOS Grad ≥2, zu zwei Zeitpunkten: vor der explorativen Laparoskopie und vor der chirurgischen Entfernung, um die Wirkung von HMGB1 auf die SOS-Entwicklung zu bestimmen
Bei der explorativen Laparoskopie und in der Chirurgie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variation der Serum-HMGBI-Konzentration (ng/ml)
Zeitfenster: bei der explorativen Laparoskopie, beim ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage) und bei der Operation
maßen die Serum-HMGB1-Konzentration (ng/ml) zu mehreren Zeitpunkten der Behandlung des Patienten und verglichen diese dann. Sie beurteilten die dynamische Variation der Serum-HMGB1-Konzentrationen nach Oxaliplatin-basierter Chemotherapie bei Patienten mit Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs mit SOS Grad 0 oder 1 und mit Grad ≥ 2 SOS
bei der explorativen Laparoskopie, beim ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage) und bei der Operation
Variation der Serum-RAGE-Konzentration (Rezeptor von HMGBI).
Zeitfenster: bei der explorativen Laparoskopie, beim ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage) und bei der Operation
maß die Serum-RAGE-Konzentration (ng/ml) zu mehreren Zeitpunkten der Behandlung des Patienten und verglich diese dann, um die dynamische Variation der Serum-HMGB1-Konzentrationen nach Oxaliplatin-basierter Chemotherapie bei Speiseröhren- und Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten mit SOS Grad 0 oder 1 und mit Grad ≥ zu bewerten 2 SOS
bei der explorativen Laparoskopie, beim ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage) und bei der Operation
Diagnose des sinusoidalen Obstruktionssyndroms (SOS).
Zeitfenster: vor Beginn der Chemotherapie und 15 bis 21 Tage nach dem letzten Chemotherapiezyklus vor der Operation
Vergleichen Sie die SOS-Histologiediagnose (nicht vorhanden, leicht, mittelschwer, schwer) mit den nicht invasiven biologischen Scores „APRI und FIB4“, die ASAT (U/L), ALAT (U/L), Plaquetten (G/L) und das Alter (Jahre) verwenden ) des Patienten
vor Beginn der Chemotherapie und 15 bis 21 Tage nach dem letzten Chemotherapiezyklus vor der Operation
Diagnose des sinusoidalen Obstruktionssyndroms (SOS).
Zeitfenster: vor Beginn der Chemotherapie und 15 bis 21 Tage nach dem letzten Chemotherapiezyklus vor der Operation
Vergleichen Sie die SOS-Histologie-Diagnose (nicht vorhanden, leicht, mittelschwer, schwer) mit dem Volumen der Milz, gemessen durch radiologische Beurteilung
vor Beginn der Chemotherapie und 15 bis 21 Tage nach dem letzten Chemotherapiezyklus vor der Operation
Bewertung der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN)
Zeitfenster: im ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage); bei der Operation und im ersten Zyklus (D1), dann im letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) nach der Operation
Das CIPN wird von dem Prüfer bewertet, der die CTCAEv5-Klassifizierung verwendet hat.
im ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage); bei der Operation und im ersten Zyklus (D1), dann im letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) nach der Operation
Bewertung der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN)
Zeitfenster: im ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage); bei der Operation und im ersten Zyklus (D1), dann im letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) nach der Operation
Das CIPN wird von jedem Patienten ausgewertet, der den CIPN20-Fragebogen ausgefüllt hat
im ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage); bei der Operation und im ersten Zyklus (D1), dann im letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) nach der Operation
Bewertung der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN)
Zeitfenster: im ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage); bei der Operation und im ersten Zyklus (D1), dann im letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) nach der Operation
Das CIPN wird von jedem Patienten ausgewertet, der den visuellen Analogscore für Schmerzen abgeschlossen hat
im ersten (Tag 1) und letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) der Chemotherapie vor der Operation (jeder Zyklus = 14 Tage); bei der Operation und im ersten Zyklus (D1), dann im letzten Zyklus (bewertet bis zu 75 Tage) nach der Operation
Vorhersagewert von HMGB1 für die Entwicklung von SOS und CIPN
Zeitfenster: von der explorativen Laparoskopie bis zum letzten Zyklus der Chemotherapie nach der Operation, bewertet bis zu 10 Monate
Korrelieren Sie CIPN, neuropathische Schmerzen mit SOS-, HMGB1- und RAGE-Messungen
von der explorativen Laparoskopie bis zum letzten Zyklus der Chemotherapie nach der Operation, bewertet bis zu 10 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Ermittler

  • Hauptermittler: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Andere Kennung: registration number with the French drug agency)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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