Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering, hos människor, av sambandet mellan levertoxicitet, neurotoxicitet inducerad av oxaliplatin och blodnivåer av HMGB1 (HEPATOXALI)

17 oktober 2024 uppdaterad av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Oesogastriska och pankreasadenokarcinom är cancerformer med dålig prognos. Incidensen av cancer i bukspottkörteln ökar drastiskt i en sådan utsträckning att den kommer att bli den andra orsaken till cancers död år 2030. En stor utmaning är att optimera terapierna för lokaliserad miljö, när oxaliplatinbaserad kemoterapi är standard, före och efter kirurgisk excision. Eftersom oxaliplatin i 50 % av fallen utlöser grad 2-3 sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) som ökar postoperativ sjuklighet, minskar histologisk respons på kemoterapi, ökar tumörrecidiv och förvärrar risken för kemoterapiinducerad perifer neuropati (CIPN).

Det finns ett akut behov av att bättre förstå de biologiska processer som är involverade i SOS, för att förebygga och behandla det utan att stoppa eller minska administreringen av oxaliplatin.

Den biologiska kopplingen mellan oxaliplatin och SOS har inte beskrivits, men de senaste murina experimenten argumenterar för att HMGB1 är mediatorn som frisätts efter exponering för oxaliplatin och inducerande SOS, och därefter CIPN. Hittills har ingen biomarkör etablerats mellan murina analyser och patientanalyser, och frisättningen av HMGB1 efter oxaliplatinbehandling och dess effekt på leverparenkym beskrivs inte hos patienter. Hypotesen för utredare är att HMGB1 också skulle öka hos patienter efter oxaliplatinbehandling och korrelerade till utvecklingen av SOS och CIPN. Om det bekräftas, kommer personlig behandling att vara möjlig att rikta denna väg.

Därför föreslår utredarna att dynamiskt utforska denna hypotes hos lokaliserade patienter med esogastrisk och pankreascancer som rutinmässigt kommer att hanteras av en initial laparoskopi och post-oxaliplatin kirurgisk excision.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ECOG WHO Prestandastatus = 0 eller 1
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke
  • Patienter med histologisk diagnos av esogastriskt eller pankreatiskt adenokarcinom
  • Resecerbara tumörer
  • Patienter kan genomgå en laparoskopi
  • I fall av frånvaro av peritoneal invasion på laparoskopin, patientkandidat till ett kemoterapischema med FLOT eller FOLFOX i perioperativ miljö för esogastriskt adenokarcinom, eller FOLFIRINOX i perioperativ miljö för pankreasadenokarcinom
  • Registrering i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (CMU ingår)
  • Patient talar och förstår franskan

Uteslutningskriterier:

  • Annan histologi än adenokarcinom
  • Metastaserande sjukdom
  • Tidigare behandling med oxaliplatin
  • Tidigare administrering av systemisk kemoterapi inom 5 år före inkludering,
  • Patient med ett obalanserat progressivt tillstånd/sjukdom (leversvikt, njursvikt (kreatininclearance <30 ml/min), andningssvikt, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, etc.),
  • Patient på kurativ dos antikoagulantia,
  • Patient med fullständig dihydropyrimidindehydrogenasbrist (Uraclemia ≥ 150 ng/ml),
  • Patient som inte kan opereras för den berörda patologin,
  • gravid eller ammande kvinna, kvinna i fertil ålder som inte har gjort ett graviditetstest före ingreppet,
  • Patient med juridisk handikapp (person som är frihetsberövad eller under kuratorskap, stutorskap, rättsskydd),
  • Patient som av psykiatriska, sociala, familjemässiga eller geografiska skäl inte kan följas och/eller uppfylla kraven i studien,,
  • Upptäckt av peritoneal invasion under peritoneal utforskande av laparoskopin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: jämför serum HMGB1-koncentrationerna mellan patienter med grad <2 SOS och de med grad 2,3
Biologisk: bedöma serumkoncentrationerna av HMGB1 före och efter en oxaliplatinbaserad kemoterapi
bedöma serumkoncentrationerna av HMGB1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serum HMGB1-koncentrationer
Tidsram: Vid explorativ laparoskopi och vid operationen
Bedöm serum HMGB1-koncentrationer i två grupper av patienter: med grad 0 eller 1 SOS och med grad ≥2 SOS, vid två tidpunkter: före explorativ laparoskopi och före kirurgisk excision för att bestämma effekten av HMGB1 på SOS-utveckling
Vid explorativ laparoskopi och vid operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
variation av serum HMGBI-koncentration (ng/ml)
Tidsram: vid den explorativa laparoskopin, vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel=14 dagar) och vid operationen
mätte serum-HMGB1-koncentrationen (ng/ml) vid flera behandlingstillfällen av patienten och jämförde sedan dessa bedömer den dynamiska variationen av serum-HMGB1-koncentrationer efter oxaliplatinbaserad kemoterapi hos patienter med esogastrisk och pankreascancer med grad 0 eller 1 SOS och med grad ≥ 2 SOS
vid den explorativa laparoskopin, vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel=14 dagar) och vid operationen
variation i serumkoncentrationen RAGE (receptor för HMGBI).
Tidsram: vid den explorativa laparoskopin, vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel=14 dagar) och vid operationen
mätte serum RAGE-koncentrationen (ng/ml) vid flera behandlingstillfällen av patienten och jämförde sedan dessa bedömer den dynamiska variationen av serum HMGB1-koncentrationer efter oxaliplatinbaserad kemoterapi hos patienter med esogastrisk och pankreascancer med grad 0 eller 1 SOS och med grad ≥ 2 SOS
vid den explorativa laparoskopin, vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel=14 dagar) och vid operationen
sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) diagnos
Tidsram: före påbörjad kemoterapi och från 15 till 21 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi före operation
jämför SOS histologisk diagnos (frånvarande, mild, måttlig, svår) utan invasiva biologiska poäng "APRI och FIB4" som använder ASAT (U/L), ALAT(U/L), plaquetter (G/L) och ålder (år) ) hos patienten
före påbörjad kemoterapi och från 15 till 21 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi före operation
sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS) diagnos
Tidsram: före påbörjad kemoterapi och från 15 till 21 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi före operation
jämför SOS histologisk diagnos (frånvarande, mild, måttlig, svår)) med mjältens volymetri mätt med radiologisk bedömning
före påbörjad kemoterapi och från 15 till 21 dagar efter den sista cykeln av kemoterapi före operation
Utvärderade kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN)
Tidsram: vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel = 14 dagar); vid operationen och vid första cykeln (D1) sedan sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) efter operationen
CIPN kommer att utvärderas av utredaren som använde CTCAEv5-klassificeringen.
vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel = 14 dagar); vid operationen och vid första cykeln (D1) sedan sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) efter operationen
Utvärderade kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN)
Tidsram: vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel = 14 dagar); vid operationen och vid första cykeln (D1) sedan sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) efter operationen
CIPN kommer att utvärderas av varje patient som fyllt i CIPN20-enkäten
vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel = 14 dagar); vid operationen och vid första cykeln (D1) sedan sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) efter operationen
Utvärderade kemoterapi-inducerad perifer neuropati (CIPN)
Tidsram: vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel = 14 dagar); vid operationen och vid första cykeln (D1) sedan sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) efter operationen
CIPN kommer att utvärderas av varje patient som slutfört den visuella analoga poängen för smärta
vid den första (dag 1) och sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) av kemoterapi före operation (varje cykel = 14 dagar); vid operationen och vid första cykeln (D1) sedan sista cykeln (bedömd upp till 75 dagar) efter operationen
Prediktivt värde av HMGB1 för utvecklingen av SOS och CIPN
Tidsram: från explorativ laparoskopi till sista cykeln av kemoterapi efter operation bedömd upp till 10 månader
Korrelera CIPN, neuropatisk smärta med SOS-, HMGB1- och RAGE-mätningar
från explorativ laparoskopi till sista cykeln av kemoterapi efter operation bedömd upp till 10 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Utredare

  • Huvudutredare: Marine JARY, MD, CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RBHP 2023 JARY
  • 2023-A02427-38 (Annan identifierare: registration number with the French drug agency)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera