评估 KP-001 对健康成人 QT/QTc 间期影响的研究

纳入标准：

1. 参与者自愿同意参加本研究，并在执行任何筛选访视程序之前签署 IRB 批准的知情同意书。
2. 筛查访视时年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的男性和女性。
3. 如果女性参与者是 WONCBP 并且未怀孕或哺乳，则她有资格参加。
4. 与具有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须同意从第一次服用 KP-001 到最后一次服用 KP-001 后 91 天期间同时使用避孕套和杀精剂。
5. 男性参与者必须同意从第一剂 KP-001 起直至最后一剂 KP-001 后 91 天不捐献精子。
6. 根据参与者的自我报告以及筛选和/或第 -1 天的可替宁测试结果，在第 1 治疗期第 -1 天之前和整个研究期间至少 3 个月没有使用过含尼古丁产品的连续不吸烟者每个治疗期。
7. 根据研究者或指定人员的意见，参与者身体健康，没有临床上显着的异常筛查结果（例如病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图）。 如果筛选和/或入院结果异常，可以在筛选和/或入院时重复一次，以确认参与者的资格。
8. 筛选时，参与者体重≥ 50.0 kg，体重指数在 18.0 至 30.0 kg/m2 范围内（含）。

排除标准：

1. 无法解释或异常的筛查和首次检查心电图表明二度或三度房室传导阻滞，或以下一项或多项：QRS 间隔 >110 毫秒； QTcF >450 毫秒，PR 间期 >200 毫秒；心率<40 bpm； T 波异常，或首席研究员和/或合格指定人员解释为具有临床意义的除窦性心律之外的任何心律。
2. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史，包括不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗死、心绞痛或临床显着异常的实验室评估，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症。 如果参与者有长 QT 综合征或 Brugada 综合征家族史，或 40 岁之前心源性猝死家族史，也将被排除。
3. 筛查时持续卧位收缩压 >140 mmHg 或 <90 mmHg，或卧位舒张压 >90 mmHg 或 <50 mmHg。 办理登机手续时，持续卧位收缩压 >150 mmHg 或 <90 mmHg，或卧位舒张压 >95 mmHg 或 <50 mmHg。
4. 在筛查或登记时测量生命体征时，静息心率 <40 bpm 或 >100 bpm。
5. 不稳定的心血管疾病，包括最近的心肌梗塞或心律失常。
6. 参与者在法律上、精神上或身体上无行为能力，或者根据研究者的意见，在筛选访视时存在严重的精神或情感问题，包括精神疾病（例如抑郁和/或焦虑），或者可以合理预期在研究进行期间发展。
7. 经研究者或指定人员确定，参与者具有任何代谢、过敏、皮肤病、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道、神经或精神疾病的显着病史或临床表现。
8. 参与者有任何疾病史，研究者或指定人员认为这些疾病可能会混淆研究结果或因参与者参与研究而给参与者带来额外风险。
9. 参与者在第 1 阶段治疗第 -1 天之前的 14 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、消遣性药物以及膳食或草药补充剂），直至完成后续治疗-up 除非研究者认为可能是针对 AE 的治疗或不会干扰安全性的解释。
10. 参与者在第 1 治疗期第 -1 天之前的 56 天内以及整个研究期间接受了献血或输血。
11. 参与者对 KP-001 制剂的任何成分或在研究期间用作研究干预的制剂的任何成分有过敏史或存在过敏或特异反应。
12. 参与者已参加先前的 KP-001 药物临床研究。
13. 参与者有吸毒或酗酒史（筛选访视前一年内每周定期饮酒超过 14 杯 [1 杯 = 5 盎司葡萄酒、12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒]）。
14. 参与者有药物过敏并发症或有药物过敏史。
15. 参与者在第 1 治疗期第 -1 天之前的过去 30 天或五个半衰期（如果已知）（以较长者为准）使用过任何研究药物。
16. 筛选访视前 30 天内参与者患有任何重大疾病。
17. 参与者在第 1 治疗期第 -1 天之前 30 天内接受过任何重大外科手术，或在研究期间接受过任何计划的手术。
18. 参与者有任何实验室异常，根据研究者的判断，该异常将使参与者面临参与研究的不可接受的风险或可能干扰研究中的评估。
19. 参与者在筛查心电图上有异常发现，被研究者或合格的指定人员认为具有临床意义。
20. 参与者是申办者或参与研究的任何 CRO 的员工、研究者或参与研究的员工的直系亲属（伴侣、后代、父母、兄弟姐妹或兄弟姐妹的后代）。
21. 参与者在第 1 治疗期第 -1 天之前 72 小时内食用过含酒精或咖啡因的食物和饮料，并且不同意在整个研究期间不食用，除非研究者认为可以接受。
22. 参与者在筛选或第 1 治疗期第 -1 天时尿液药物或尿液酒精呈阳性，并且可替宁测试结果呈阳性。
23. 参与者在第 1 治疗期 -1 天之前 7 天内食用过含有葡萄柚的食物和饮料，并且不同意在整个研究期间不食用。
24. 参与者在第 1 治疗期第 -1 天之前的 14 天内食用过含有圣约翰草的食物和饮料，并且不同意在整个研究期间不食用。
25. 参与者不能或不愿意接受多次静脉穿刺。
26. 参与者在筛查前一年内有肝病或胆囊切除术病史或存在。
27. 筛选时参与者的 HbA1c >5.7%。
28. 参与者在人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒筛查中取得阳性结果。
29. 参与者患有会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或任何状况。
30. 筛选时，参与者使用 CKD-EPI 公式计算的 eGFR <80 mL/min。