En studie for å evaluere effekten av KP-001 på QT/QTc-intervallene hos friske voksne

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren samtykker frivillig til å delta i denne studien og signerer et IRB-godkjent informert samtykke før noen av prosedyrene for screeningbesøk utføres.
2. Menn og kvinner mellom 18 og 55 år, inkludert, på screeningbesøket.
3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er en WONCBP og ikke er gravid eller ammer.
4. En mannlig deltaker som er seksuelt aktiv med kvinnelige partner(er) i fertil alder må godta å bruke både kondom og sæddrepende middel fra den første dosen til 91 dager etter den siste dosen av KP-001.
5. En mannlig deltaker må samtykke i å ikke donere sæd fra første dose før 91 dager etter siste dose av KP-001.
6. En kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før dag -1 i behandlingsperiode 1 og gjennom hele studien, basert på deltakerens egenrapportering og resultatet av kotinintesten ved screening og/eller dag -1 av hver behandlingsperiode.
7. Deltakeren er medisinsk frisk uten klinisk signifikante unormale screeningsresultater (f.eks. sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG-er), etter etterforskerens eller den som er utpekt. Hvis screenings- og/eller innleggelsesresultater er unormale, kan de gjentas én gang ved screening og/eller én gang ved innleggelse for å bekrefte deltakerens kvalifisering.
8. Deltakeren har kroppsvekt ≥ 50,0 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 30,0 kg/m2, inkludert, ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. En utolkbar eller unormal screening og første innsjekkings-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller en eller flere av følgende: QRS-intervall >110 msek; QTcF >450 msek, PR-intervall >200 msek; HR <40 bpm; T-bølgeavvik, eller annen rytme enn sinusrytme som tolkes av hovedetterforskeren og/eller kvalifisert utpekt til å være klinisk signifikant.
2. Anamnese med risikofaktorer for Torsades de Pointes, inkludert uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt, hjerteinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi. Deltakere vil også bli ekskludert hvis det er en familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom, eller familiehistorie med plutselig hjertedød før fylte 40 år.
3. Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende >140 mmHg eller <90 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på liggende >90 mmHg eller <50 mmHg ved screening. Et vedvarende systolisk blodtrykk på liggende >150 mmHg eller <90 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på liggende >95 mmHg eller <50 mmHg ved innsjekking.
4. En hvilepuls på <40 bpm eller >100 bpm når vitale tegn måles ved screening eller innsjekking.
5. Ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert nylig hjerteinfarkt eller hjertearytmi.
6. Deltakeren er juridisk, mentalt eller fysisk ufør eller, etter etterforskerens mening, har betydelige mentale eller følelsesmessige problemer, inkludert psykiatrisk sykdom (f.eks. depresjon og/eller angst) på tidspunktet for screeningbesøket, eller som med rimelighet kunne forventes å utvikle seg under gjennomføringen av studien.
7. Deltakeren har en betydelig historie eller klinisk manifestasjon av en hvilken som helst metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
8. Deltakeren har en historie med sykdom som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
9. Deltakeren brukte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert vitaminer, rekreasjonsmedikamenter og kosttilskudd eller urtetilskudd) innen 14 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dag -1 i behandlingsperiode 1 og frem til fullføring av følgende -up Call med mindre, etter etterforskerens oppfatning, kan være behandling for en AE eller ikke vil forstyrre tolkningen av sikkerhet.
10. Deltakeren gjennomgikk bloddonasjon eller transfusjon innen 56 dager før dag -1 i behandlingsperiode 1 og gjennom hele studien.
11. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på noen komponenter i KP-001-formuleringen eller noen komponenter av formuleringen brukt som studieintervensjon under studien.
12. Deltaker har registrert seg i en tidligere klinisk studie med KP-001 medisiner.
13. Deltakeren har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke [1 drink = 5 gram vin, 12 gram øl eller 1,5 gram sterk brennevin] innen ett år før screeningbesøket).
14. Deltakeren har en komplikasjon av legemiddelallergi eller historie med legemiddelallergi.
15. Deltakeren brukte et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dag -1 i behandlingsperiode 1.
16. Deltakeren hadde noen alvorlig sykdom innen 30 dager før screeningbesøket.
17. Deltakeren hadde en større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før dag -1 i behandlingsperiode 1 eller en planlagt operasjon i løpet av studieperioden.
18. Deltakeren hadde noen laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien eller kan forstyrre vurderingene inkludert i studien.
19. Deltakeren har unormale funn på screening-EKG-en som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren eller kvalifisert person.
20. Deltakeren er en ansatt hos sponsoren eller en CRO som er involvert i studien, etterforskeren eller et nærmeste familiemedlem (partner, avkom, foreldre, søsken eller søskens avkom) til en ansatt som er involvert i studien.
21. Deltakeren har inntatt mat og drikke som inneholder alkohol eller koffein innen 72 timer før dag -1 i behandlingsperiode 1 og godtar ikke å avstå fra å konsumere under hele studien, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren.
22. Deltakeren har positive urinmedisin eller urinalkohol og positive kotinintestresultater ved screening eller dag -1 i behandlingsperiode 1.
23. Deltakeren har inntatt mat og drikke som inneholder grapefrukt innen 7 dager før dag -1 i behandlingsperiode 1 og godtar ikke å avstå fra å spise under hele studien.
24. Deltakeren har inntatt mat og drikke som inneholder johannesurt innen 14 dager før dag -1 i behandlingsperiode 1 og godtar ikke å avstå fra å spise under hele studien.
25. Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer.
26. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av leversykdom eller kolecystektomi innen ett år før screening.
27. Deltakeren har en HbA1c >5,7 % ved screening.
28. Deltakeren har positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus.
29. Deltakeren har en lidelse eller en hvilken som helst tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
30. Deltakeren har eGFR beregnet ved å bruke CKD-EPI-formelen <80 ml/min ved screening.