Uno studio per valutare gli effetti del KP-001 sugli intervalli QT/QTc negli adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dall'IRB prima di eseguire qualsiasi procedura della visita di screening.
2. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni compresi alla visita di screening.
3. Una partecipante donna può partecipare se è una WONCBP e non è incinta o allatta al seno.
4. Un partecipante maschio che è sessualmente attivo con partner femminili in età fertile deve accettare di utilizzare sia il preservativo che lo spermicida dalla prima dose fino a 91 giorni dopo l'ultima dose di KP-001.
5. Un partecipante maschio deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 91 giorni dopo l'ultima dose di KP-001.
6. Un non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima del Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 e durante lo studio, sulla base delle autodichiarazioni dei partecipanti e del risultato del test della cotinina allo screening e/o al Giorno -1 del ciascun periodo di trattamento.
7. Il partecipante è sano dal punto di vista medico senza risultati di screening anomali clinicamente significativi (ad esempio, anamnesi, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG), secondo il parere dello sperimentatore o della persona designata. Se i risultati dello screening e/o dell'ammissione sono anomali, possono essere ripetuti una volta allo screening e/o una volta all'ammissione per confermare l'idoneità del partecipante.
8. Il partecipante ha un peso corporeo ≥ 50,0 kg e un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, compreso, allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Uno screening non interpretabile o anomalo e un ECG di primo check-in che indica un blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: intervallo QRS> 110 msec; QTcF >450 msec, intervallo PR >200 msec; frequenza cardiaca <40 bpm; Anomalie dell'onda T o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale interpretato dallo sperimentatore principale e/o dalla persona designata qualificata come clinicamente significativo.
2. Anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta, inclusa sincope inspiegabile, sindrome del QT lungo nota, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, angina o valutazioni di laboratorio anormali clinicamente significative tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesiemia. Verranno esclusi anche i partecipanti se esiste una storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada, o storia familiare di morte cardiaca improvvisa prima dei 40 anni.
3. Una pressione arteriosa sistolica in posizione supina sostenuta >140 mmHg o <90 mmHg o una pressione arteriosa diastolica in posizione supina >90 mmHg o <50 mmHg allo screening. Una pressione arteriosa sistolica in posizione supina sostenuta >150 mmHg o <90 mmHg o una pressione arteriosa diastolica in posizione supina >95 mmHg o <50 mmHg al momento del check-in.
4. Una frequenza cardiaca a riposo <40 bpm o >100 bpm quando i segni vitali vengono misurati allo screening o al check-in.
5. Malattia cardiovascolare instabile, incluso recente infarto miocardico o aritmia cardiaca.
6. Il partecipante è legalmente, mentalmente o fisicamente incapace o, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha significativi problemi mentali o emotivi, inclusa una malattia psichiatrica (ad esempio depressione e/o ansia) al momento della visita di screening, o che potrebbero ragionevolmente essere previsti da sviluppare durante lo svolgimento dello studio.
7. Il partecipante ha una storia significativa o una manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico o psichiatrico come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
8. Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio.
9. Il partecipante ha utilizzato farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (comprese vitamine, droghe ricreative e integratori dietetici o a base di erbe) entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 e fino al completamento del periodo di follow -up Call a meno che, a giudizio dello sperimentatore, possa costituire un trattamento per un evento avverso o non interferisca con l'interpretazione della sicurezza.
10. Il partecipante è stato sottoposto a donazione o trasfusione di sangue entro 56 giorni prima del Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 e durante lo studio.
11. Il partecipante ha una storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi componente della formulazione KP-001 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata come intervento di studio durante lo studio.
12. Il partecipante è stato arruolato in un precedente studio clinico con il farmaco KP-001.
13. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol (consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana [1 drink = 5 once di vino, 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici] entro un anno prima della visita di screening).
14. Il partecipante ha una complicazione di allergie ai farmaci o una storia di allergie ai farmaci.
15. Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o nelle cinque emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno -1 del Periodo di trattamento 1.
16. Il partecipante ha avuto malattie gravi nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
17. Il partecipante ha subito qualsiasi intervento chirurgico importante nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 o qualsiasi intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio.
18. Il partecipante presentava anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbero messo il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio o potrebbero interferire con le valutazioni incluse nello studio.
19. Il partecipante presenta risultati anomali sull'ECG di screening ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore o da un incaricato qualificato.
20. Il partecipante è un dipendente dello Sponsor o di qualsiasi CRO coinvolta nello studio, dello Sperimentatore o un familiare stretto (partner, figli, genitori, fratelli o figli di fratelli) di un dipendente coinvolto nello studio.
21. Il partecipante ha consumato cibi e bevande contenenti alcol o caffeina nelle 72 ore precedenti il ​​Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 e non accetta di astenersi dal consumare durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.
22. Il partecipante ha risultati positivi per la droga o l'alcol nelle urine e risultati positivi al test della cotinina allo screening o al giorno -1 del periodo di trattamento 1.
23. Il partecipante ha consumato cibi e bevande contenenti pompelmo nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 e non accetta di astenersi dal consumarli durante l'intero studio.
24. Il partecipante ha consumato cibi e bevande contenenti erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno -1 del Periodo di trattamento 1 e non accetta di astenersi dal consumarli durante l'intero studio.
25. Il partecipante non può o non vuole sottoporsi a più venipunture.
26. Il partecipante ha una storia o presenza di malattia epatica o colecistectomia entro un anno prima dello screening.
27. Il partecipante ha un HbA1c > 5,7% allo screening.
28. Il partecipante ha risultati positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana, l'anticorpo core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o il virus dell'epatite C.
29. Il partecipante presenta un disturbo o qualsiasi condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
30. L'eGFR del partecipante è stato calcolato utilizzando la formula CKD-EPI <80 ml/min allo screening.