Un estudio para evaluar los efectos de KP-001 en los intervalos QT/QTc en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por el IRB antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la visita de selección.
2. Hombres y mujeres entre 18 y 55 años, inclusive, en la Visita de Selección.
3. Una participante femenina es elegible para participar si es WONCBP y no está embarazada ni amamantando.
4. Un participante masculino que sea sexualmente activo con parejas femeninas en edad fértil debe aceptar usar condón y espermicida desde la primera dosis hasta 91 días después de la última dosis de KP-001.
5. Un participante masculino debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 91 días después de la última dosis de KP-001.
6. Un no fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses antes del Día -1 del Período de tratamiento 1 y durante todo el estudio, según los informes del participante y el resultado de la prueba de cotinina en la selección y/o el Día -1 de cada Período de Tratamiento.
7. El participante está médicamente sano y no presenta resultados de detección anormales clínicamente significativos (p. ej., historial médico, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG), en opinión del investigador o su designado. Si los resultados de la evaluación y/o la admisión son anormales, se pueden repetir una vez en la evaluación y/o una vez en la admisión para confirmar la elegibilidad del participante.
8. El participante tiene un peso corporal ≥ 50,0 kg y un índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.

Criterios de exclusión:

1. Un ECG de detección y de primer control anormal o no interpretable que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: intervalo QRS >110 ms; QTcF >450 ms, intervalo PR >200 ms; FC <40 lpm; Anormalidades de la onda T, o cualquier ritmo distinto del ritmo sinusal que el investigador principal y/o su designado calificado interprete como clínicamente significativo.
2. Antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes, incluido síncope inexplicable, síndrome de QT largo conocido, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina o evaluaciones de laboratorio anormales clínicamente significativas que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia. Los participantes también serán excluidos si hay antecedentes familiares de síndrome de QT largo o síndrome de Brugada, o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca antes de los 40 años.
3. Una presión arterial sistólica sostenida en decúbito supino >140 mmHg o <90 mmHg o una presión arterial diastólica en decúbito supino >90 mmHg o <50 mmHg en el momento de la selección. Una presión arterial sistólica en decúbito supino sostenida >150 mmHg o <90 mmHg o una presión arterial diastólica en decúbito supino >95 mmHg o <50 mmHg en el momento del check-in.
4. Una frecuencia cardíaca en reposo de <40 lpm o >100 lpm cuando se miden los signos vitales en el momento del examen o del registro.
5. Enfermedad cardiovascular inestable, incluido infarto de miocardio reciente o arritmia cardíaca.
6. El participante está legal, mental o físicamente incapacitado o, en opinión del investigador, tiene problemas mentales o emocionales importantes, incluidas enfermedades psiquiátricas (por ejemplo, depresión y/o ansiedad) en el momento de la visita de selección, o que podrían esperarse razonablemente. desarrollar durante la realización del estudio.
7. El participante tiene antecedentes o manifestaciones clínicas importantes de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o psiquiátrico según lo determine el investigador o su designado.
8. El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
9. El participante usó cualquier medicamento con o sin receta (incluidas vitaminas, drogas recreativas y suplementos dietéticos o a base de hierbas) dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día -1 del Período de tratamiento 1 y hasta completar el siguiente Llamada de revisión a menos que, en opinión del investigador, pueda ser un tratamiento para un EA o no interfiera con la interpretación de seguridad.
10. El participante se sometió a una donación o transfusión de sangre dentro de los 56 días anteriores al día -1 del período de tratamiento 1 y durante todo el estudio.
11. El participante tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a cualquier componente de la formulación KP-001 o cualquier componente de la formulación utilizada como intervención del estudio durante el estudio.
12. El participante se ha inscrito en un estudio clínico previo con el medicamento KP-001.
13. El participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol (consumo regular de alcohol que excede 14 tragos por semana [1 trago = 5 onzas de vino, 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor fuerte] dentro del año anterior a la visita de selección).
14. El participante tiene una complicación de alergias a medicamentos o antecedentes de alergias a medicamentos.
15. El participante usó cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días o cinco vidas medias (si se conocen), lo que sea más largo, antes del Día -1 del Período de tratamiento 1.
16. El participante tuvo alguna enfermedad importante dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
17. El participante se sometió a cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días anteriores al Día -1 del Período de tratamiento 1 o cualquier cirugía planificada durante el período de estudio.
18. El participante tuvo alguna anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, pondría al participante en un riesgo inaceptable para participar en el estudio o podría interferir con las evaluaciones incluidas en el estudio.
19. El participante tiene hallazgos anormales en el ECG de detección que el investigador o su designado calificado consideren clínicamente significativos.
20. El participante es un empleado del Patrocinador o de cualquier CRO involucrado en el estudio, el Investigador o un familiar inmediato (pareja, descendiente, padres, hermanos o descendientes de hermanos) de un empleado involucrado en el estudio.
21. El participante ha consumido alimentos y bebidas que contienen alcohol o cafeína dentro de las 72 horas anteriores al Día -1 del Período de tratamiento 1 y no acepta abstenerse de consumir durante todo el estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable.
22. El participante tiene resultados positivos en la prueba de drogas o alcohol en orina y cotinina positivos en la evaluación o el Día -1 del Período de tratamiento 1.
23. El participante ha consumido alimentos y bebidas que contienen pomelo dentro de los 7 días anteriores al Día -1 del Período de tratamiento 1 y no acepta abstenerse de consumirlos durante todo el estudio.
24. El participante ha consumido alimentos y bebidas que contienen hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores al Día -1 del Período de tratamiento 1 y no acepta abstenerse de consumir durante todo el estudio.
25. El participante no puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones.
26. El participante tiene antecedentes o presencia de enfermedad hepática o colecistectomía dentro del año anterior a la evaluación.
27. El participante tiene una HbA1c >5,7 % en el momento de la selección.
28. El participante tiene resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana, el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
29. El participante tiene un trastorno o cualquier condición que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
30. Al participante se le calcula la TFGe utilizando la fórmula CKD-EPI <80 ml/min en el momento de la selección.