En undersøgelse til evaluering af virkningerne af KP-001 på QT/QTc-intervallerne hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Deltageren accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskriver et IRB-godkendt informeret samtykke inden udførelse af nogen af ​​screeningsbesøgsprocedurerne.
2. Mænd og kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er en WONCBP og ikke er gravid eller ammer.
4. En mandlig deltager, der er seksuelt aktiv med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge både kondom og sæddræbende middel fra den første dosis til 91 dage efter den sidste dosis af KP-001.
5. En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis før 91 dage efter den sidste dosis af KP-001.
6. En kontinuerlig ikke-ryger, der ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for dag -1 i behandlingsperiode 1 og gennem hele undersøgelsen, baseret på deltagerens selvrapportering og resultatet af cotinintest ved screening og/eller dag -1 af hver behandlingsperiode.
7. Deltageren er medicinsk rask uden klinisk signifikante unormale screeningsresultater (f.eks. sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er), efter investigatorens eller den udpegede persons mening. Hvis screenings- og/eller indlæggelsesresultater er unormale, kan de gentages én gang ved screeningen og/eller én gang ved indlæggelsen for at bekræfte deltagerens berettigelse.
8. Deltageren har en kropsvægt ≥ 50,0 kg og et kropsmasseindeks inden for intervallet 18,0 til 30,0 kg/m2, inklusive, ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. En ufortolkelig eller unormal screening og første check-in EKG, der indikerer en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, eller en eller flere af følgende: QRS-interval >110 msek; QTcF >450 msek, PR-interval >200 msek; HR <40 bpm; T-bølge-abnormaliteter eller enhver anden rytme end sinusrytme, der af den primære efterforsker og/eller den kvalificerede udpegede fortolkes til at være klinisk signifikant.
2. Anamnese med risikofaktorer for Torsades de Pointes, inklusive uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesæmi. Deltagerne vil også blive udelukket, hvis der er en familiehistorie med langt QT-syndrom eller Brugada-syndrom, eller familiehistorie med pludselig hjertedød før 40-årsalderen.
3. Et vedvarende systolisk blodtryk på liggende >140 mmHg eller <90 mmHg eller et diastolisk blodtryk på liggende >90 mmHg eller <50 mmHg ved screening. Et vedvarende systolisk blodtryk på liggende >150 mmHg eller <90 mmHg eller et diastolisk blodtryk på liggende >95 mmHg eller <50 mmHg ved check-in.
4. En hvilepuls på <40 bpm eller >100 bpm, når vitale tegn måles ved screening eller check-in.
5. Ustabil kardiovaskulær sygdom, herunder nyligt myokardieinfarkt eller hjertearytmi.
6. Deltageren er juridisk, mentalt eller fysisk uarbejdsdygtig eller, efter efterforskerens opfattelse, har betydelige mentale eller følelsesmæssige problemer, herunder psykiatrisk sygdom (f.eks. depression og/eller angst) på tidspunktet for screeningsbesøget, eller som med rimelighed kunne forventes udvikle sig under gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
7. Deltageren har en betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk lidelse som bestemt af investigator eller udpeget.
8. Deltageren har en historie med enhver sygdom, som efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
9. Deltageren brugte enhver form for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer, rekreative lægemidler og kost- eller urtetilskud) inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag -1 i behandlingsperiode 1 og indtil afslutningen af ​​følgende Opkald, medmindre det efter investigatorens mening kan være behandling for en AE eller ikke vil forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhed.
10. Deltageren gennemgik bloddonation eller transfusion inden for 56 dage før dag -1 i behandlingsperiode 1 og gennem hele undersøgelsen.
11. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på en hvilken som helst af komponenterne i KP-001-formuleringen eller en hvilken som helst formuleringskomponent anvendt som undersøgelsesintervention under undersøgelsen.
12. Deltageren har tilmeldt sig et tidligere klinisk studie med KP-001 medicin.
13. Deltageren har en historie med stof- eller alkoholmisbrug (regelmæssigt alkoholforbrug på over 14 drinks/uge [1 drink = 5 ounces vin, 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus] inden for et år før screeningbesøget).
14. Deltageren har en komplikation af lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi.
15. Deltageren brugte et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller fem halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dag -1 i behandlingsperiode 1.
16. Deltageren havde en større sygdom inden for 30 dage før screeningsbesøget.
17. Deltageren havde en større kirurgisk procedure inden for 30 dage før dag -1 i behandlingsperiode 1 eller enhver planlagt operation i undersøgelsesperioden.
18. Deltageren havde en laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre de vurderinger, der er inkluderet i undersøgelsen.
19. Deltageren har unormale fund på screenings-EKG'et, som efterforskeren eller den kvalificerede udpegede vurderer som klinisk signifikant.
20. Deltageren er en ansat hos sponsoren eller en hvilken som helst CRO, der er involveret i undersøgelsen, undersøgeren eller et umiddelbar familiemedlem (partner, afkom, forældre, søskende eller søskendes afkom) til en medarbejder, der er involveret i undersøgelsen.
21. Deltageren har indtaget alkohol- eller koffeinholdige fødevarer og drikkevarer inden for 72 timer før dag -1 i behandlingsperiode 1 og accepterer ikke at afholde sig fra at indtage under hele undersøgelsen, medmindre det anses for acceptabelt af investigator.
22. Deltageren har positive urinstof eller urinalkohol og positive cotinin-testresultater ved screening eller dag -1 i behandlingsperiode 1.
23. Deltageren har indtaget grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer inden for 7 dage før dag -1 i behandlingsperiode 1 og accepterer ikke at undlade at indtage under hele undersøgelsen.
24. Deltageren har indtaget perikonholdige fødevarer og drikkevarer inden for 14 dage før dag -1 i behandlingsperiode 1 og accepterer ikke at undlade at indtage under hele undersøgelsen.
25. Deltageren er ude af stand til eller vil ikke gennemgå flere venepunkturer.
26. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af leversygdom eller kolecystektomi inden for et år før screening.
27. Deltageren har et HbA1c >5,7 % ved screening.
28. Deltageren har positive resultater ved screening for humant immundefektvirus, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virus.
29. Deltageren har en lidelse eller en hvilken som helst tilstand, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
30. Deltageren har eGFR beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen <80 ml/min ved screening.