Badanie oceniające wpływ KP-001 na odstępy QT/QTc u zdrowych dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i podpisuje zatwierdzoną przez IRB świadomą zgodę przed wykonaniem którejkolwiek z procedur wizyty przesiewowej.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie podczas wizyty przesiewowej.
3. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli jest WONCBP i nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.
4. Uczestnik płci męskiej, który utrzymuje stosunki seksualne z partnerkami w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie zarówno prezerwatywy, jak i środka plemnikobójczego od pierwszej dawki do 91 dni po ostatniej dawce KP-001.
5. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia z pierwszej dawki do 91 dni po ostatniej dawce KP-001.
6. Osoba niepaląca, która nie stosowała produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed 1. dniem leczenia 1. okresu leczenia i przez cały okres badania, na podstawie zgłoszeń uczestników i wyników testu na kotyninę podczas badania przesiewowego i/lub 1. dnia badania każdym Okresie Leczenia.
7. Uczestnik jest zdrowy pod względem medycznym i nie ma klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań przesiewowych (np. historii choroby, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG), w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby. Jeżeli wyniki badań przesiewowych i/lub przyjęcia są nieprawidłowe, można je powtórzyć raz podczas badania przesiewowego i/lub raz przy przyjęciu, aby potwierdzić, czy uczestnik spełnia kryteria.
8. Uczestnik w chwili badania przesiewowego miał masę ciała ≥ 50,0 kg i wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie.

Kryteria wykluczenia:

1. Niemożliwe do zinterpretowania lub nieprawidłowe badanie przesiewowe i pierwsze kontrolne EKG wskazujące na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub jeden lub więcej z poniższych: odstęp QRS > 110 ms; QTcF >450 ms, odstęp PR >200 ms; HR <40 uderzeń na minutę; Nieprawidłowości załamka T lub jakikolwiek rytm inny niż rytm zatokowy, który główny badacz i/lub wykwalifikowana osoba zinterpretowała jako istotny klinicznie.
2. Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie, w tym niewyjaśnione omdlenia, znany zespół długiego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym hipokaliemia, hiperkalcemia lub hipomagnezemia. Uczestnicy zostaną również wykluczeni, jeśli w rodzinie występował zespół długiego QT lub zespół Brugadów lub w rodzinie występowały przypadki nagłej śmierci sercowej przed 40. rokiem życia.
3. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >140 mmHg lub <90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >90 mmHg lub <50 mmHg w badaniu przesiewowym. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >150 mmHg lub <90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >95 mmHg lub <50 mmHg w momencie odprawy.
4. Tętno spoczynkowe <40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas pomiaru parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub odprawy.
5. Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niedawny zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca.
6. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony prawnie, umysłowo lub fizycznie lub, w opinii Badacza, ma poważne problemy psychiczne lub emocjonalne, w tym chorobę psychiczną (np. depresję i/lub stany lękowe) w czasie wizyty przesiewowej, lub których można było zasadnie oczekiwać rozwijać się w trakcie prowadzenia badania.
7. Uczestnik ma znaczącą historię lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
8. Uczestnik miał w przeszłości jakąkolwiek chorobę, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby mogła zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z jego udziałem w badaniu.
9. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym witaminy, leki rekreacyjne oraz suplementy diety lub ziołowe) w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dniem -1 okresu leczenia 1 i do zakończenia badania kontrolnego -up Call, chyba że w opinii Badacza może to oznaczać leczenie AE lub nie będzie kolidować z interpretacją bezpieczeństwa.
10. Uczestnik przeszedł oddanie krwi lub transfuzję w ciągu 56 dni przed dniem -1 okresu leczenia 1 i przez cały okres badania.
11. U uczestnika występowała lub występowała nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na którykolwiek składnik preparatu KP-001 lub którykolwiek składnik preparatu stosowanego jako interwencja w trakcie badania.
12. Uczestnik wziął udział w poprzednim badaniu klinicznym z lekiem KP-001.
13. Uczestnik w przeszłości nadużywał narkotyków lub alkoholu (regularne spożycie alkoholu przekraczające 14 drinków tygodniowo [1 drink = 5 uncji wina, 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu] w ciągu roku przed wizytą przesiewową).
14. U uczestnika występują powikłania alergii na leki lub alergia na leki w przeszłości.
15. Uczestnik stosował dowolny badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed dniem -1 pierwszego okresu leczenia.
16. Uczestnik miał jakąkolwiek poważną chorobę w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
17. Uczestnik przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed 1. dniem 1. okresu leczenia lub jakąkolwiek planowaną operację w okresie badania.
18. U uczestnika wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie Badacza narażałyby go na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub mogą zakłócać ocenę uwzględnioną w badaniu.
19. Uczestnik ma nieprawidłowe wyniki w badaniu przesiewowym EKG, uznane przez Badacza lub wykwalifikowaną osobę za istotne klinicznie.
20. Uczestnikiem jest pracownik Sponsora lub dowolnej CRO zaangażowanej w badanie, Badacz lub członek najbliższej rodziny (partner, potomstwo, rodzice, rodzeństwo lub potomstwo rodzeństwa) pracownika biorącego udział w badaniu.
21. Uczestnik spożył żywność i napoje zawierające alkohol lub kofeinę w ciągu 72 godzin przed dniem -1 pierwszego okresu leczenia i nie wyraża zgody na powstrzymanie się od ich spożywania przez cały okres badania, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
22. Uczestnik ma dodatnie wyniki testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu w moczu oraz dodatni wynik testu na kotyninę podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu okresu leczenia 1.
23. Uczestnik spożył żywność i napoje zawierające grejpfruty w ciągu 7 dni przed 1. dniem 1. okresu leczenia i nie wyraża zgody na powstrzymanie się od ich spożywania przez cały okres badania.
24. Uczestnik spożył żywność i napoje zawierające dziurawiec zwyczajny w ciągu 14 dni przed 1. dniem 1. okresu leczenia i nie wyraża zgody na powstrzymanie się od ich spożywania przez cały okres badania.
25. Uczestnik nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym wkłuciom żył.
26. U uczestnika w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym występowała lub występowała choroba wątroby lub cholecystektomia.
27. W trakcie badania przesiewowego uczestnik miał HbA1c > 5,7%.
28. Uczestnik uzyskał pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
29. Uczestnik cierpi na zaburzenie lub jakikolwiek stan, który zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
30. Podczas badania przesiewowego u uczestnika obliczono eGFR przy użyciu wzoru CKD-EPI <80 ml/min.