Studie k vyhodnocení účinků KP-001 na QT/QTc intervaly u zdravých dospělých

Kritéria zahrnutí:

1. Účastník dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený IRB před provedením jakékoli procedury screeningové návštěvy.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně při screeningové návštěvě.
3. Účastnice se může zúčastnit, pokud je WONCBP a není těhotná ani nekojí.
4. Mužský účastník, který je sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) v plodném věku, musí souhlasit s použitím kondomu i spermicidu od první dávky až do 91 dnů po poslední dávce KP-001.
5. Mužský účastník musí souhlasit, že nebude darovat sperma od první dávky do 91 dnů po poslední dávce KP-001.
6. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před dnem -1 1. léčebného období a po celou dobu studie, na základě vlastního hlášení účastníka a výsledku kotininového testu při screeningu a/nebo dne -1 každé Léčebné období.
7. Účastník je zdravotně zdravý bez klinicky významných abnormálních výsledků screeningu (např. anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní profily, vitální funkce nebo EKG), podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby. Pokud jsou výsledky screeningu a/nebo přijetí abnormální, mohou být opakovány jednou při screeningu a/nebo jednou při přijetí, aby se potvrdila způsobilost účastníka.
8. Účastník má při screeningu tělesnou hmotnost ≥ 50,0 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Neinterpretovatelný nebo abnormální screening a první kontrolní EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jeden nebo více z následujících stavů: QRS interval >110 msec; QTcF >450 msec, PR interval >200 msec; HR <40 bpm; Abnormality vlny T nebo jakýkoli jiný rytmus než sinusový rytmus, který hlavní zkoušející a/nebo kvalifikovaný pověřený pracovník vyhodnotí jako klinicky významný.
2. Anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie. Účastníci budou rovněž vyloučeni, pokud se v rodinné anamnéze vyskytl syndrom dlouhého QT intervalu nebo syndrom Brugada nebo náhlá srdeční smrt v rodinné anamnéze před dosažením věku 40 let.
3. Trvalý systolický krevní tlak vleže >140 mmHg nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže >90 mmHg nebo <50 mmHg při screeningu. Trvalý systolický krevní tlak vleže >150 mmHg nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže >95 mmHg nebo <50 mmHg při kontrole.
4. Klidová srdeční frekvence < 40 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu při měření vitálních funkcí při screeningu nebo kontrole.
5. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu nebo srdeční arytmie.
6. Účastník je v době screeningové návštěvy právně, duševně nebo fyzicky nezpůsobilý nebo podle názoru vyšetřovatele má závažné duševní nebo emocionální problémy, včetně psychiatrických onemocnění (např. deprese a/nebo úzkosti), nebo které lze rozumně očekávat rozvíjet během provádění studie.
7. Účastník má významnou anamnézu nebo klinický projev jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
8. Účastník má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohlo zmást výsledky studie nebo pro účastníka představovat další riziko z důvodu jeho účasti ve studii.
9. Účastník použil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů, rekreačních drog a dietních nebo bylinných doplňků) během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před dnem -1 1. léčebného období a do dokončení sledování -up Call, pokud podle názoru zkoušejícího nemůže být léčbou AE nebo nebude narušovat výklad bezpečnosti.
10. Účastník podstoupil darování krve nebo transfuzi během 56 dnů před dnem -1 léčebného období 1 a v průběhu studie.
11. Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na jakoukoli složku přípravku KP-001 nebo kteroukoli složku přípravku použitého jako studijní intervence během studie.
12. Účastník se zapsal do předchozí klinické studie s medikací KP-001.
13. Účastník měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden [1 nápoj = 5 uncí vína, 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu] během jednoho roku před screeningovou návštěvou).
14. Účastník má komplikaci lékové alergie nebo anamnézu lékové alergie.
15. Účastník užil jakýkoli zkoumaný lék v posledních 30 dnech nebo pěti poločasech (pokud je známo), podle toho, co je delší, před dnem -1 1. léčebného období.
16. Účastník měl jakékoli závažné onemocnění během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
17. Účastník podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během 30 dnů před dnem -1 1. léčebného období nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok během období studie.
18. Účastník měl jakoukoli laboratorní abnormalitu, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku pro účast ve studii nebo by mohla narušit hodnocení zahrnuté ve studii.
19. Účastník má abnormální nálezy na screeningovém EKG, které zkoušející nebo kvalifikovaný pověřený pracovník považuje za klinicky významné.
20. Účastník je zaměstnancem sponzora nebo jakéhokoli CRO zapojeného do studie, zkoušejícího nebo nejbližším rodinným příslušníkem (partner, potomek, rodiče, sourozenci nebo potomci sourozence) zaměstnance zapojeného do studie.
21. Účastník konzumoval potraviny a nápoje obsahující alkohol nebo kofein během 72 hodin před dnem -1 1. léčebného období a nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace během celé studie, pokud to výzkumník nebude považovat za přijatelné.
22. Účastník má pozitivní močový test na drogy nebo alkohol v moči a pozitivní výsledky kotininového testu při screeningu nebo v den -1 1. léčebného období.
23. Účastník konzumoval potraviny a nápoje obsahující grapefruity během 7 dnů před dnem -1 1. léčebného období a nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace během celé studie.
24. Účastník konzumoval potraviny a nápoje obsahující třezalku tečkovanou během 14 dnů před dnem -1 1. léčebného období a nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace během celé studie.
25. Účastník není schopen nebo ochoten podstoupit vícenásobnou venepunkci.
26. Účastník měl v anamnéze nebo přítomnosti onemocnění jater nebo cholecystektomie během jednoho roku před screeningem.
27. Účastník má při screeningu HbA1c >5,7 %.
28. Účastník má pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience, jádrové protilátky proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
29. Účastník má poruchu nebo jakýkoli stav, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
30. Účastník měl eGFR vypočtený pomocí vzorce CKD-EPI <80 ml/min při screeningu.