Een onderzoek om de effecten van KP-001 op de QT/QTc-intervallen bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer stemt er vrijwillig mee in deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekent een door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een van de screeningbezoekprocedures.
2. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 55 jaar oud tijdens het screeningsbezoek.
3. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij een WONCBP is en niet zwanger is of borstvoeding geeft.
4. Een mannelijke deelnemer die seksueel actief is met vrouwelijke partner(s) die zwanger kan/kunnen worden, moet akkoord gaan met het gebruik van zowel een condoom als een zaaddodend middel vanaf de eerste dosis tot 91 dagen na de laatste dosis KP-001.
5. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 91 dagen na de laatste dosis KP-001.
6. Een continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en gedurende het hele onderzoek geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt, op basis van de zelfrapportage door de deelnemer en het resultaat van de cotininetest bij screening en/of Dag -1 van elke behandelingsperiode.
7. De deelnemer is medisch gezond en heeft naar het oordeel van de onderzoeker of aangewezen persoon geen klinisch significante abnormale screeningresultaten (bijvoorbeeld medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's). Als de screenings- en/of opnameresultaten abnormaal zijn, kunnen deze één keer bij de screening en/of één keer bij opname worden herhaald om de geschiktheid van de deelnemer te bevestigen.
8. De deelnemer heeft bij de screening een lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg en een body mass index binnen het bereik van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Een niet-interpreteerbare of abnormale screening en eerste check-in-ECG die een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok aangeeft, of een of meer van de volgende: QRS-interval >110 msec; QTcF >450 msec, PR-interval >200 msec; HF <40 bpm; T-golfafwijkingen, of enig ander ritme dan sinusritme dat door de hoofdonderzoeker en/of gekwalificeerde aangewezen persoon als klinisch significant wordt geïnterpreteerd.
2. Geschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes, waaronder onverklaarde syncope, bekend lang QT-syndroom, hartfalen, myocardinfarct, angina of klinisch significante abnormale laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie. Deelnemers worden ook uitgesloten als er een familiegeschiedenis is van het lange QT-syndroom of het Brugada-syndroom, of een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood vóór de leeftijd van 40 jaar.
3. Een aanhoudende systolische bloeddruk in liggende positie >140 mmHg of <90 mmHg of een diastolische bloeddruk in liggende positie >90 mmHg of <50 mmHg bij screening. Een aanhoudende systolische bloeddruk in liggende positie >150 mmHg of <90 mmHg of een diastolische bloeddruk in liggende positie >95 mmHg of <50 mmHg bij het inchecken.
4. Een hartslag in rust van <40 bpm of >100 bpm wanneer vitale functies worden gemeten tijdens screening of check-in.
5. Instabiele hart- en vaatziekten, waaronder een recent myocardinfarct of hartritmestoornissen.
6. De deelnemer is juridisch, geestelijk of lichamelijk gehandicapt of heeft, naar de mening van de onderzoeker, aanzienlijke mentale of emotionele problemen, waaronder psychiatrische aandoeningen (bijvoorbeeld depressie en/of angst) op het moment van het screeningsbezoek, of die redelijkerwijs te verwachten waren ontwikkelen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
7. De deelnemer heeft een significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische stoornis, zoals vastgesteld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen vertroebelen of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
9. De deelnemer gebruikte voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, recreatieve drugs en dieet- of kruidensupplementen) binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan dag -1 van behandelingsperiode 1 en tot voltooiing van de vervolgbehandeling. -up Call tenzij, naar de mening van de onderzoeker, dit een behandeling voor een bijwerking kan zijn of de interpretatie van de veiligheid niet zal verstoren.
10. De deelnemer onderging een bloeddonatie of transfusie binnen 56 dagen voorafgaand aan dag -1 van behandelingsperiode 1 en gedurende het hele onderzoek.
11. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op componenten van de KP-001-formulering of componenten van de formulering die tijdens het onderzoek als onderzoeksinterventie worden gebruikt.
12. De deelnemer heeft deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met KP-001-medicatie.
13. De deelnemer heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes/week [1 drankje = 5 ounces wijn, 12 ounces bier of 1,5 ounces sterke drank] binnen één jaar vóór het screeningsbezoek).
14. De deelnemer heeft een complicatie van medicijnallergieën of een voorgeschiedenis van medicijnallergieën.
15. De deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan dag -1 van behandelingsperiode 1.
16. De deelnemer had binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek een ernstige ziekte.
17. De deelnemer onderging een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór dag -1 van behandelingsperiode 1 of een geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode.
18. De deelnemer had een laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek zou opleveren of die de in het onderzoek opgenomen beoordelingen zou kunnen verstoren.
19. De deelnemer heeft abnormale bevindingen op het screenings-ECG die door de onderzoeker of een gekwalificeerde aangewezene als klinisch significant worden beschouwd.
20. De deelnemer is een medewerker van de sponsor of een bij het onderzoek betrokken CRO, de onderzoeker, of een direct familielid (partner, nakomelingen, ouders, broers en zussen of kinderen van broers en zussen) van een medewerker die bij het onderzoek betrokken is.
21. De deelnemer heeft alcohol- of cafeïnehoudende voedingsmiddelen en dranken genuttigd binnen 72 uur voorafgaand aan Dag -1 van Behandelingsperiode 1 en gaat er niet mee akkoord om hiervan af te zien tijdens het gehele onderzoek, tenzij dit door de Onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
22. De deelnemer heeft positieve urinedrugs of urinealcohol en positieve cotininetestresultaten bij screening of op dag -1 van behandelingsperiode 1.
23. De deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag -1 van Behandelingsperiode 1 grapefruitbevattende voedingsmiddelen en dranken genuttigd en gaat er niet mee akkoord om hiervan af te zien tijdens het gehele onderzoek.
24. De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -1 van behandelingsperiode 1 sint-janskruidbevattende voedingsmiddelen en dranken geconsumeerd en gaat er niet mee akkoord om hiervan af te zien tijdens het gehele onderzoek.
25. Deelnemer kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan.
26. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een leverziekte of cholecystectomie binnen één jaar voorafgaand aan de screening.
27. Deelnemer heeft bij screening een HbA1c >5,7%.
28. De deelnemer heeft positieve resultaten bij de screening op het humaan immunodeficiëntievirus, het hepatitis B-kernantilichaam, het hepatitis B-oppervlakteantigeen of het hepatitis C-virus.
29. De deelnemer heeft een aandoening of een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou kunnen verstoren.
30. Bij de deelnemer wordt de eGFR berekend met behulp van de CKD-EPI-formule <80 ml/min.