Um estudo para avaliar os efeitos do KP-001 nos intervalos QT/QTc em adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. O participante concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo IRB antes de realizar qualquer um dos procedimentos da visita de triagem.
2. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos, inclusive, na Visita de Triagem.
3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se for WONCBP e não estiver grávida ou amamentando.
4. Um participante do sexo masculino que é sexualmente ativo com parceira(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar preservativo e espermicida desde a primeira dose até 91 dias após a última dose de KP-001.
5. Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma desde a primeira dose até 91 dias após a última dose de KP-001.
6. Um não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes do Dia -1 do Período de Tratamento 1 e durante todo o estudo, com base no auto-relato do participante e no resultado do teste de cotinina na triagem e/ou no Dia -1 do cada período de tratamento.
7. O participante é clinicamente saudável, sem resultados de triagem anormais clinicamente significativos (por exemplo, histórico médico, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs), na opinião do Investigador ou pessoa designada. Se os resultados da triagem e/ou admissão forem anormais, eles poderão ser repetidos uma vez na triagem e/ou uma vez na admissão para confirmar a elegibilidade do participante.
8. O participante tem peso corporal ≥ 50,0 kg e índice de massa corporal na faixa de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, na triagem.

Critérios de exclusão:

1. Um ECG de triagem e primeiro check-in não interpretável ou anormal indicando um bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou um ou mais dos seguintes: Intervalo QRS >110 mseg; QTcF >450 mseg, intervalo PR >200 mseg; FC <40 bpm; Anormalidades da onda T ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal que seja interpretado pelo investigador principal e/ou pessoa designada como clinicamente significativo.
2. História de fatores de risco para Torsades de Pointes, incluindo síncope inexplicável, síndrome do QT longo conhecida, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipercalcemia ou hipomagnesemia. Os participantes também serão excluídos se houver história familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada, ou história familiar de morte cardíaca súbita antes dos 40 anos.
3. Uma pressão arterial sistólica supina sustentada >140 mmHg ou <90 mmHg ou uma pressão arterial diastólica supina >90 mmHg ou <50 mmHg na triagem. Uma pressão arterial sistólica supina sustentada >150 mmHg ou <90 mmHg ou uma pressão arterial diastólica supina >95 mmHg ou <50 mmHg no check-in.
4. Uma FC em repouso de <40 bpm ou >100 bpm quando os sinais vitais são medidos na triagem ou check-in.
5. Doença cardiovascular instável, incluindo infarto do miocárdio recente ou arritmia cardíaca.
6. O Participante está legal, mental ou fisicamente incapacitado ou, na opinião do Investigador, tem problemas mentais ou emocionais significativos, incluindo doença psiquiátrica (por exemplo, depressão e/ou ansiedade) no momento da Visita de Triagem, ou que poderia ser razoavelmente esperado desenvolver durante a condução do estudo.
7. O participante tem uma história significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
8. O participante tem histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou represente um risco adicional para o participante por sua participação no estudo.
9. O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, drogas recreativas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia -1 do Período de Tratamento 1 e até a conclusão do Acompanhamento -up Call, a menos que, na opinião do Investigador, possa ser um tratamento para um EA ou não interfira na interpretação da segurança.
10. O participante foi submetido a doação ou transfusão de sangue 56 dias antes do Dia -1 do Período de Tratamento 1 e durante todo o estudo.
11. O participante tem histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a qualquer componente da formulação KP-001 ou qualquer componente da formulação usada como intervenção do estudo durante o estudo.
12. O participante se inscreveu em um estudo clínico anterior com medicação KP-001.
13. O participante tem histórico de abuso de drogas ou álcool (consumo regular de álcool superior a 14 doses/semana [1 bebida = 5 onças de vinho, 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de bebidas destiladas] dentro de um ano antes da visita de triagem).
14. O participante tem uma complicação de alergia a medicamentos ou histórico de alergia a medicamentos.
15. O participante usou qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes do Dia -1 do Período de Tratamento 1.
16. O participante teve qualquer doença grave nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
17. O participante passou por qualquer procedimento cirúrgico importante nos 30 dias anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento 1 ou qualquer cirurgia planejada durante o período do estudo.
18. O participante apresentava qualquer anormalidade laboratorial que, no julgamento do Investigador, colocaria o participante em risco inaceitável de participação no estudo ou poderia interferir nas avaliações incluídas no estudo.
19. O participante apresenta resultados anormais no ECG de triagem considerados clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada qualificada.
20. O Participante é um funcionário do Patrocinador ou de qualquer CRO envolvido no estudo, o Investigador ou um membro da família imediata (parceiro, filho, pais, irmãos ou descendentes de irmão) de um funcionário envolvido no estudo.
21. O participante consumiu alimentos e bebidas contendo álcool ou cafeína nas 72 horas anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento 1 e não concorda em abster-se de consumir durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador.
22. O participante tem urina positiva para drogas ou álcool na urina e resultados positivos no teste de cotinina na triagem ou no Dia -1 do Período de Tratamento 1.
23. O participante consumiu alimentos e bebidas contendo toranja nos 7 dias anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento 1 e não concorda em abster-se de consumir durante todo o estudo.
24. O participante consumiu alimentos e bebidas contendo erva de São João nos 14 dias anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento 1 e não concorda em abster-se de consumir durante todo o estudo.
25. O participante não pode ou não deseja se submeter a múltiplas punções venosas.
26. O participante tem histórico ou presença de doença hepática ou colecistectomia no período de um ano antes da triagem.
27. O participante tem HbA1c> 5,7% na triagem.
28. O participante apresenta resultados positivos na triagem do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C.
29. O participante tem um distúrbio ou qualquer condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
30. O participante tem TFGe calculada usando a fórmula CKD-EPI <80 mL/min na triagem.