Une étude pour évaluer les effets du KP-001 sur les intervalles QT/QTc chez les adultes en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Le participant accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par l'IRB avant d'effectuer l'une des procédures de visite de sélection.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus lors de la visite de dépistage.
3. Une participante est éligible pour participer si elle est un WONCBP et n'est pas enceinte ou n'allaite pas.
4. Un participant masculin qui est sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser à la fois un préservatif et un spermicide dès la première dose jusqu'à 91 jours après la dernière dose de KP-001.
5. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme dès la première dose jusqu'à 91 jours après la dernière dose de KP-001.
6. Un non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le jour -1 de la période de traitement 1 et tout au long de l'étude, sur la base des déclarations personnelles des participants et du résultat du test de cotinine lors du dépistage et/ou du jour -1 de chaque période de traitement.
7. Le participant est médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage anormaux cliniquement significatifs (par exemple, antécédents médicaux, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG), de l'avis de l'enquêteur ou de sa personne désignée. Si les résultats du dépistage et/ou de l'admission sont anormaux, ils peuvent être répétés une fois lors du dépistage et/ou une fois à l'admission pour confirmer l'éligibilité du participant.
8. Le participant a un poids corporel ≥ 50,0 kg et un indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus, lors du dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Un dépistage ininterprétable ou anormal et un premier ECG d'enregistrement indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : intervalle QRS > 110 ms ; QTcF > 450 ms, intervalle PR > 200 ms ; FC <40 bpm ; Anomalies de l'onde T ou tout rythme autre que le rythme sinusal interprété par le chercheur principal et/ou son représentant qualifié comme étant cliniquement significatif.
2. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes, notamment syncope inexpliquée, syndrome du QT long connu, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angine de poitrine ou évaluations de laboratoire anormales cliniquement significatives, notamment hypokaliémie, hypercalcémie ou hypomagnésémie. Les participants seront également exclus s'il existe des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada, ou des antécédents familiaux de mort cardiaque subite avant l'âge de 40 ans.
3. Une tension artérielle systolique en décubitus dorsal soutenue > 140 mmHg ou < 90 mmHg ou une tension artérielle diastolique en décubitus dorsal > 90 mmHg ou < 50 mmHg lors du dépistage. Une tension artérielle systolique en décubitus dorsal > 150 mmHg ou < 90 mmHg ou une tension artérielle diastolique en décubitus dorsal > 95 mmHg ou < 50 mmHg à l'enregistrement.
4. Une FC au repos <40 bpm ou >100 bpm lorsque les signes vitaux sont mesurés lors du dépistage ou de l'enregistrement.
5. Maladie cardiovasculaire instable, y compris un infarctus du myocarde récent ou une arythmie cardiaque.
6. Le participant est légalement, mentalement ou physiquement incapable ou, de l'avis de l'enquêteur, a des problèmes mentaux ou émotionnels importants, y compris une maladie psychiatrique (par exemple, dépression et/ou anxiété) au moment de la visite de sélection, ou auxquels on pourrait raisonnablement s'attendre. développer au cours de la conduite de l’étude.
7. Le participant a des antécédents importants ou une manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique ou trouble psychiatrique tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée.
8. Le participant a des antécédents de maladie qui, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présente un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude.
9. Le participant a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines, des drogues récréatives et des suppléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour -1 de la période de traitement 1 et jusqu'à la fin du suivi. -up Call sauf si, de l'avis de l'enquêteur, il peut s'agir d'un traitement pour un EI ou n'interférera pas avec l'interprétation de la sécurité.
10. Le participant a subi un don de sang ou une transfusion dans les 56 jours précédant le jour -1 de la période de traitement 1 et tout au long de l'étude.
11. Le participant a des antécédents ou une présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à l'un des composants de la formulation KP-001 ou à tout composant de la formulation utilisée comme intervention d'étude pendant l'étude.
12. Le participant s'est inscrit à une étude clinique antérieure avec le médicament KP-001.
13. Le participant a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine [1 verre = 5 onces de vin, 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort] dans l'année précédant la visite de sélection).
14. Le participant a une complication d'allergies médicamenteuses ou des antécédents d'allergies médicamenteuses.
15. Le participant a utilisé n'importe quel médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des cinq demi-vies (si connues), selon la période la plus longue, avant le jour -1 de la période de traitement 1.
16. Le participant a eu une maladie grave dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
17. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le jour -1 de la période de traitement 1 ou toute intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude.
18. Le participant présentait une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le participant à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude ou pourrait interférer avec les évaluations incluses dans l'étude.
19. Le participant présente des résultats anormaux sur l'ECG de dépistage jugés cliniquement significatifs par l'enquêteur ou la personne désignée qualifiée.
20. Le participant est un employé du sponsor ou de tout CRO impliqué dans l'étude, l'enquêteur ou un membre de la famille immédiate (partenaire, progéniture, parents, frères et sœurs ou progéniture d'un frère ou d'une sœur) d'un employé impliqué dans l'étude.
21. Le participant a consommé des aliments et des boissons contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 72 heures précédant le jour -1 de la période de traitement 1 et n'accepte pas de s'abstenir de consommer pendant toute la durée de l'étude, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur.
22. Le participant a des résultats positifs au test de drogue ou d'alcool dans l'urine et à la cotinine lors du dépistage ou au jour -1 de la période de traitement 1.
23. Le participant a consommé des aliments et des boissons contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant le jour -1 de la période de traitement 1 et n'accepte pas de s'abstenir de consommer pendant toute la durée de l'étude.
24. Le participant a consommé des aliments et des boissons contenant du millepertuis dans les 14 jours précédant le jour -1 de la période de traitement 1 et n'accepte pas de s'abstenir de consommer pendant toute la durée de l'étude.
25. Le participant ne peut pas ou ne veut pas subir plusieurs ponctions veineuses.
26. Le participant a des antécédents ou une présence de maladie du foie ou de cholécystectomie dans l'année précédant le dépistage.
27. Le participant a une HbA1c > 5,7 % au moment du dépistage.
28. Le participant a des résultats positifs au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine, de l'anticorps central de l'hépatite B, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C.
29. Le participant souffre d'un trouble ou de toute condition susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
30. Le participant a un DFGe calculé à l'aide de la formule CKD-EPI <80 ml/min lors du dépistage.