Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von KP-001 auf die QT/QTc-Intervalle bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer erklärt sich freiwillig mit der Teilnahme an dieser Studie einverstanden und unterzeichnet eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
3. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie WONCBP ist und nicht schwanger ist oder stillt.
4. Ein männlicher Teilnehmer, der mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, ab der ersten Dosis bis 91 Tage nach der letzten Dosis KP-001 sowohl ein Kondom als auch ein Spermizid zu verwenden.
5. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, ab der ersten Dosis bis 91 Tage nach der letzten Dosis KP-001 kein Sperma zu spenden.
6. Ein dauerhafter Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor Tag -1 des Behandlungszeitraums 1 und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf den Selbstberichten der Teilnehmer und dem Ergebnis des Cotinintests beim Screening und/oder am Tag -1 von jede Behandlungsperiode.
7. Der Teilnehmer ist medizinisch gesund und weist nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten keine klinisch signifikanten abnormalen Screening-Ergebnisse auf (z. B. Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs). Wenn die Screening- und/oder Aufnahmeergebnisse ungewöhnlich sind, können sie einmal beim Screening und/oder einmal bei der Aufnahme wiederholt werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestätigen.
8. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht von ≥ 50,0 kg und einen Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis einschließlich 30,0 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

1. Ein nicht interpretierbares oder abnormales Screening- und Erstkontroll-EKG, das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder eines oder mehrere der folgenden Anzeichen hinweist: QRS-Intervall > 110 ms; QTcF >450 ms, PR-Intervall >200 ms; Herzfrequenz <40 Schläge pro Minute; T-Wellen-Anomalien oder jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Hauptprüfarzt und/oder einem qualifizierten Bevollmächtigten als klinisch bedeutsam interpretiert wird.
2. Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes, einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder klinisch signifikanten abnormalen Laborbeurteilungen, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie. Teilnehmer werden auch ausgeschlossen, wenn in der Familie ein langes QT-Syndrom oder ein Brugada-Syndrom aufgetreten ist oder in der Familie ein plötzlicher Herztod vor dem 40. Lebensjahr aufgetreten ist.
3. Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage >140 mmHg oder <90 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage >90 mmHg oder <50 mmHg beim Screening. Ein anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage >150 mmHg oder <90 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck in Rückenlage >95 mmHg oder <50 mmHg beim Check-in.
4. Eine Ruheherzfrequenz von <40 Schlägen pro Minute oder >100 Schlägen pro Minute, wenn die Vitalfunktionen beim Screening oder Check-in gemessen werden.
5. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen.
6. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs rechtlich, geistig oder körperlich handlungsunfähig oder hat nach Ansicht des Prüfers erhebliche psychische oder emotionale Probleme, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen (z. B. Depressionen und/oder Angstzustände), oder die vernünftigerweise zu erwarten waren während der Durchführung der Studie zu entwickeln.
7. Der Teilnehmer weist eine signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung auf, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
8. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch seine Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.
9. Der Teilnehmer nahm innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 und bis zum Abschluss der Folge alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente (einschließlich Vitamine, Freizeitdrogen und Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze) ein -up Call, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes handelt es sich möglicherweise um die Behandlung eines UE oder es wird die Interpretation der Sicherheit nicht beeinträchtigt.
10. Der Teilnehmer unterzog sich innerhalb von 56 Tagen vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 und während der gesamten Studie einer Blutspende oder Transfusion.
11. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder einer eigenwilligen Reaktion auf einen der Bestandteile der KP-001-Formulierung oder auf einen Bestandteil der Formulierung, der während der Studie als Studienintervention verwendet wurde.
12. Der Teilnehmer hat sich für eine frühere klinische Studie mit dem Medikament KP-001 angemeldet.
13. Der Teilnehmer hatte in der Vergangenheit Drogen- oder Alkoholmissbrauch (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken/Woche [1 Getränk = 5 Unzen Wein, 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps] innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch).
14. Der Teilnehmer hat eine Komplikation einer Arzneimittelallergie oder eine Vorgeschichte von Arzneimittelallergien.
15. Der Teilnehmer hat in den letzten 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 ein Prüfpräparat eingenommen.
16. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine schwere Krankheit.
17. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine geplante Operation während des Studienzeitraums.
18. Der Teilnehmer wies eine Laboranomalie auf, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde oder die in der Studie enthaltenen Beurteilungen beeinträchtigen könnte.
19. Der Teilnehmer hat abnormale Befunde im Screening-EKG, die vom Prüfarzt oder einem qualifizierten Beauftragten als klinisch bedeutsam erachtet werden.
20. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder eines an der Studie beteiligten CRO, des Prüfarztes oder ein unmittelbares Familienmitglied (Partner, Nachkommen, Eltern, Geschwister oder deren Nachkommen) eines an der Studie beteiligten Mitarbeiters.
21. Der Teilnehmer hat innerhalb von 72 Stunden vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 alkohol- oder koffeinhaltige Lebensmittel und Getränke konsumiert und stimmt nicht zu, während der gesamten Studie auf den Konsum zu verzichten, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet.
22. Der Teilnehmer hat beim Screening oder am Tag -1 der Behandlungsperiode 1 positive Drogen- oder Alkoholtestergebnisse im Urin und positive Cotinintestergebnisse.
23. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 Grapefruit-haltige Lebensmittel und Getränke konsumiert und stimmt nicht zu, während der gesamten Studie auf den Verzehr zu verzichten.
24. Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 der Behandlungsperiode 1 johanniskrauthaltige Lebensmittel und Getränke konsumiert und stimmt nicht zu, während der gesamten Studie auf den Verzehr zu verzichten.
25. Der Teilnehmer kann oder will sich nicht mehreren Venenpunktionen unterziehen.
26. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Lebererkrankung oder einer Cholezystektomie.
27. Der Teilnehmer hat beim Screening einen HbA1c von >5,7 %.
28. Der Teilnehmer hat positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus, den Hepatitis-B-Kernantikörper, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder das Hepatitis-C-Virus.
29. Der Teilnehmer hat eine Störung oder einen Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würde.
30. Der eGFR des Teilnehmers wurde beim Screening anhand der CKD-EPI-Formel <80 ml/min berechnet.