Tanulmány a KP-001 hatásának értékelésére a QT/QTc intervallumokra egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő önkéntesen vállalja, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, és aláír egy IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt a Szűrőlátogatási eljárások bármelyikét elvégezné.
2. 18 és 55 év közötti férfiak és nők a Szűrőlátogatáson.
3. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha WONCBP, és nem terhes vagy nem szoptat.
4. A fogamzóképes női partnerrel szexuálisan aktív férfi résztvevőnek bele kell egyeznie az óvszer és a spermicid használatába az első adagtól a KP-001 utolsó adagját követő 91 napig.
5. A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy az első adagtól kezdve a KP-001 utolsó adagját követő 91 napig nem ad spermát.
6. Folyamatosan nemdohányzó, aki nem használt nikotintartalmú termékeket legalább 3 hónapig az 1. kezelési időszak -1. napja előtt és a vizsgálat során, a résztvevők önbevallása és a szűréskor és/vagy a -1. napon végzett kotinin-teszt eredménye alapján. minden kezelési időszakra.
7. A résztvevő orvosilag egészséges, és a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint nincsenek klinikailag jelentős kóros szűrési eredmények (pl. kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG-k). Ha a szűrés és/vagy a felvételi eredmények kórosak, a szűréskor és/vagy egyszer a felvételikor megismételhetők a résztvevő alkalmasságának megerősítése érdekében.
8. A résztvevő testtömege ≥ 50,0 kg és testtömeg-indexe a 18,0-30,0 kg/m2 tartományba esik a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Értelmezhetetlen vagy kóros szűrés és első bejelentkezési EKG, amely másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokkot, vagy az alábbiak közül egyet vagy többet jelez: QRS intervallum >110 msec; QTcF >450 ms, PR intervallum >200 ms; HR <40 bpm; T-hullám rendellenességek, vagy a szinuszritmustól eltérő bármely olyan ritmus, amelyet a vizsgálóvezető és/vagy a minősített megbízott klinikailag jelentősnek ítél.
2. Torsades de Pointes kockázati tényezői a kórtörténetben, beleértve a megmagyarázhatatlan ájulást, ismert hosszú QT-szindrómát, szívelégtelenséget, szívinfarktust, anginát vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredményeket, beleértve a hypokalaemiát, a hiperkalcémiát vagy a hypomagnesaemiát. A résztvevőket akkor is kizárják, ha a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy Brugada-szindróma, vagy a családban előfordult 40 éves koruk előtt hirtelen szívhalál.
3. Szűréskor tartósan fekvő szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy <90 Hgmm, vagy hanyatt fekvő diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy <50 Hgmm. Tartós hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy <90 Hgmm, vagy fekvő helyzetben >95 Hgmm vagy <50 Hgmm diasztolés vérnyomás a bejelentkezéskor.
4. <40 ütés/perc vagy >100 ütés/perc nyugalmi pulzusszám, ha az életjeleket a szűréskor vagy a bejelentkezéskor mérik.
5. Instabil szív- és érrendszeri betegség, beleértve a közelmúltban átélt szívinfarktust vagy szívritmuszavart.
6. A résztvevő jogilag, szellemileg vagy fizikailag cselekvőképtelen, vagy a vizsgáló véleménye szerint jelentős mentális vagy érzelmi problémái vannak, beleértve a pszichiátriai betegséget (pl. depresszió és/vagy szorongás) a Szűrőlátogatás időpontjában, vagy amely ésszerűen elvárható. a vizsgálat lefolytatása során fejlődni.
7. A résztvevőnek jelentős kórtörténete vagy klinikai megnyilvánulása van bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességben, a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint.
8. A résztvevőnek olyan betegsége van, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.
9. A résztvevő bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert (beleértve a vitaminokat, rekreációs gyógyszereket és étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) használt 14 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) az 1. kezelési időszak -1. napját megelőzően és a követés befejezéséig Felhívás, kivéve, ha a Vizsgáló véleménye szerint egy nemkívánatos betegség kezelésére szolgál, vagy nem zavarja a biztonság értelmezését.
10. A résztvevő véradáson vagy transzfúzión esett át az 1. kezelési periódus -1. napja előtt 56 napon belül és a vizsgálat során.
11. A résztvevő kórtörténetében vagy jelenlétében túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció áll fenn a KP-001 készítmény bármely összetevőjével vagy a vizsgálat során a vizsgálati beavatkozásként használt készítmény bármely összetevőjével szemben.
12. A résztvevő egy korábbi klinikai vizsgálatban vett részt a KP-001 gyógyszerrel.
13. A résztvevőnek kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt (rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a heti 14 italt [1 ital = 5 uncia bor, 12 uncia sör vagy 1,5 uncia tömény ital] a Szűrőlátogatás előtt egy éven belül).
14. A résztvevőnek gyógyszerallergia szövődménye van, vagy a kórelőzményében gyógyszerallergia szerepel.
15. A résztvevő bármilyen vizsgálati gyógyszert használt az elmúlt 30 napban vagy öt felezési idejében (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. kezelési időszak -1. napja előtt.
16. A résztvevőnek bármilyen súlyos betegsége volt a szűrési látogatást megelőző 30 napon belül.
17. A résztvevőnek az 1. kezelési periódus -1. napja előtt 30 napon belül bármilyen jelentősebb sebészeti beavatkozás történt, vagy bármely tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt.
18. A résztvevő bármilyen olyan laboratóriumi eltérést észlelt, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentett a vizsgálatban való részvétel tekintetében, vagy megzavarhatja a vizsgálatban szereplő értékeléseket.
19. A résztvevő a szűrő-EKG-n olyan abnormális leleteket észlel, amelyeket a vizsgáló vagy a minősített megbízott klinikailag jelentősnek ítél.
20. A résztvevő a szponzor vagy a vizsgálatban részt vevő bármely CRO alkalmazottja, a vizsgáló, vagy a vizsgálatban részt vevő alkalmazott közvetlen családtagja (élettársa, utódai, szülei, testvérei vagy a testvér utódai).
21. A résztvevő az 1. kezelési periódus -1. napja előtt 72 órán belül alkoholt vagy koffeint tartalmazó ételeket és italokat fogyasztott, és nem vállalja, hogy tartózkodik a fogyasztástól a vizsgálat teljes ideje alatt, kivéve, ha azt a vizsgáló elfogadhatónak ítéli.
22. A résztvevő pozitív vizelet-gyógyszert vagy vizeletalkoholt és pozitív kotinin-tesztet mutat a szűréskor vagy az 1. kezelési időszak -1. napján.
23. A résztvevő grapefruit tartalmú ételeket és italokat fogyasztott az 1. kezelési periódus 1. napja előtt 7 napon belül, és nem vállalja, hogy a teljes vizsgálat alatt tartózkodik a fogyasztástól.
24. A résztvevő az 1. kezelési periódus -1. napja előtt 14 napon belül orbáncfüvet tartalmazó ételeket és italokat fogyasztott, és nem vállalja, hogy a teljes vizsgálat alatt tartózkodik a fogyasztástól.
25. A résztvevő nem tud vagy nem akar több vénapunkción átesni.
26. A résztvevőnél a szűrést megelőző egy éven belül májbetegség vagy epehólyag-eltávolítás szerepel vagy jelen van.
27. A résztvevő HbA1c értéke >5,7% a szűréskor.
28. A résztvevő pozitív eredményeket ért el a humán immunhiány vírus, a hepatitis B core antitest, a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C vírus szűrésén.
29. A résztvevőnek olyan rendellenessége vagy bármilyen állapota van, amely zavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
30. A résztvevőnél a CKD-EPI képlet alapján számított eGFR <80 ml/perc a szűréskor.