En studie för att utvärdera effekterna av KP-001 på QT/QTc-intervallen hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett IRB-godkänt informerat samtycke innan någon av screeningbesöksprocedurerna utförs.
2. Män och kvinnor mellan 18 och 55 år, inklusive, vid screeningbesöket.
3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är en WONCBP och inte är gravid eller ammar.
4. En manlig deltagare som är sexuellt aktiv med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda både kondom och spermiedödande medel från den första dosen till 91 dagar efter den sista dosen av KP-001.
5. En manlig deltagare måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 91 dagar efter den sista dosen av KP-001.
6. En kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före dag -1 i behandlingsperiod 1 och under hela studien, baserat på deltagarnas självrapportering och resultatet av kotinintest vid screening och/eller dag -1 av varje behandlingsperiod.
7. Deltagaren är medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta onormala screeningsresultat (t.ex. medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG), enligt utredarens eller den som utsetts. Om screening- och/eller antagningsresultat är onormala kan de upprepas en gång vid screening och/eller en gång vid antagning för att bekräfta deltagarens behörighet.
8. Deltagaren har kroppsvikt ≥ 50,0 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive, vid screening.

Uteslutningskriterier:

1. En otolkbar eller onormal screening och första inchecknings-EKG som indikerar ett andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block, eller ett eller flera av följande: QRS-intervall >110 msek; QTcF >450 ms, PR-intervall >200 ms; HR <40 bpm; T-vågsavvikelser, eller någon annan rytm än sinusrytm som tolkas av huvudutredaren och/eller kvalificerad utses vara kliniskt signifikant.
2. Historik med riskfaktorer för Torsades de Pointes, inklusive oförklarlig synkope, känt långt QT-syndrom, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, angina eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriebedömningar inklusive hypokalemi, hyperkalcemi eller hypomagnesemi. Deltagare kommer också att uteslutas om det finns en familjehistoria med långt QT-syndrom eller Brugada-syndrom, eller familjehistoria med plötslig hjärtdöd före 40 års ålder.
3. Ett ihållande systoliskt blodtryck i liggande >140 mmHg eller <90 mmHg eller ett liggande diastoliskt blodtryck >90 mmHg eller <50 mmHg vid screening. Ett ihållande systoliskt blodtryck i liggande >150 mmHg eller <90 mmHg eller ett liggande diastoliskt blodtryck >95 mmHg eller <50 mmHg vid incheckningen.
4. En vilopuls på <40 slag/min eller >100 slag/min när vitala tecken mäts vid screening eller incheckning.
5. Instabil hjärt-kärlsjukdom, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller hjärtarytmi.
6. Deltagaren är juridiskt, mentalt eller fysiskt oförmögen eller, enligt utredarens åsikt, har betydande psykiska eller känslomässiga problem, inklusive psykiatrisk sjukdom (t.ex. depression och/eller ångest) vid tidpunkten för screeningbesöket, eller som rimligen kunde förväntas utvecklas under genomförandet av studien.
7. Deltagaren har en betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk störning som fastställts av utredaren eller den utsedda.
8. Deltagaren har en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens eller den utsedda personens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.
9. Deltagaren använde alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer, fritidsläkemedel och kosttillskott eller växtbaserade kosttillskott) inom 14 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag -1 av behandlingsperiod 1 och fram till slutförandet av följande -up Call såvida inte, enligt utredarens åsikt, kan vara behandling för en AE eller inte kommer att störa tolkningen av säkerhet.
10. Deltagaren genomgick bloddonation eller transfusion inom 56 dagar före dag -1 i behandlingsperiod 1 och under hela studien.
11. Deltagaren har en historia eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot någon av komponenterna i KP-001-formuleringen eller någon beståndsdel av formuleringen som används som studieintervention under studien.
12. Deltagaren har anmält sig till en tidigare klinisk studie med medicin KP-001.
13. Deltagaren har en historia av drog- eller alkoholmissbruk (vanlig alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka [1 drink = 5 ounces vin, 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit] inom ett år före screeningbesöket).
14. Deltagaren har en komplikation av läkemedelsallergier eller historia av läkemedelsallergier.
15. Deltagaren använde något prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller fem halveringstider (om känd), beroende på vilket som är längre, före dag -1 i behandlingsperiod 1.
16. Deltagaren hade någon allvarlig sjukdom inom 30 dagar före screeningbesöket.
17. Deltagaren genomgick något större kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar före dag -1 i behandlingsperiod 1 eller någon planerad operation under studieperioden.
18. Deltagaren hade någon laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för deltagande i studien eller kan störa bedömningarna som ingår i studien.
19. Deltagaren har onormala fynd på screening-EKG:t som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren eller kvalificerad utsedd person.
20. Deltagaren är en anställd hos sponsorn eller någon CRO som är involverad i studien, utredaren eller en närmaste familjemedlem (partner, avkomma, föräldrar, syskon eller syskons avkomma) till en anställd som är involverad i studien.
21. Deltagaren har konsumerat alkohol- eller koffeininnehållande livsmedel och drycker inom 72 timmar före Dag -1 av Behandlingsperiod 1 och samtycker inte till att avstå från att konsumera under hela studien, såvida inte utredaren bedömer det vara acceptabelt.
22. Deltagaren har positiva urinläkemedel eller urinalkohol och positiva kotinintestresultat vid screening eller dag -1 av behandlingsperiod 1.
23. Deltagaren har konsumerat grapefruktinnehållande livsmedel och drycker inom 7 dagar före dag -1 av behandlingsperiod 1 och går inte med på att avstå från att konsumera under hela studien.
24. Deltagaren har konsumerat livsmedel och drycker som innehåller johannesört inom 14 dagar före dag -1 av behandlingsperiod 1 och samtycker inte till att avstå från att konsumera under hela studien.
25. Deltagaren kan eller vill inte genomgå flera venpunktioner.
26. Deltagaren har en historia eller närvaro av leversjukdom eller kolecystektomi inom ett år före screening.
27. Deltagaren har ett HbA1c >5,7 % vid screening.
28. Deltagaren har positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus, hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virus.
29. Deltagaren har en störning eller något tillstånd som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
30. Deltagaren har eGFR beräknad med CKD-EPI-formeln <80 ml/min vid screening.