Tutkimus KP-001:n vaikutusten arvioimiseksi terveiden aikuisten QT/QTc-väliin

Sisällön kriteerit:

1. Osallistuja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulontakäynnin suorittamista.
2. Seulontakäynnillä 18–55-vuotiaat miehet ja naiset.
3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän on WONCBP eikä ole raskaana tai imetä.
4. Miespuolisen osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään sekä kondomia että spermisidiä ensimmäisestä annoksesta 91 päivään viimeisen KP-001-annoksen jälkeen.
5. Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 91 päivää viimeisen KP-001-annoksen jälkeen.
6. Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen hoitojakson 1 päivää -1 ja koko tutkimuksen ajan, perustuen osallistujan omaan raportointiin ja kotiniinitestin tulokseen seulonnassa ja/tai päivänä -1 jokaisella hoitojaksolla.
7. Osallistuja on lääketieteellisesti terve, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavia seulontatuloksia (esim. sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioprofiilit, elintoiminnot tai EKG:t), tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä. Jos seulonta- ja/tai sisäänpääsytulokset ovat poikkeavia, ne voidaan toistaa kerran seulonnassa ja/tai kerran sisäänpääsyn yhteydessä osallistujan kelpoisuuden varmistamiseksi.
8. Osallistujan paino on ≥ 50,0 kg ja painoindeksi 18,0 - 30,0 kg/m2 seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Käsittämätön tai epänormaali seulonta ja ensimmäinen sisäänkirjautumis-EKG, joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosta tai yhtä tai useampaa seuraavista: QRS-väli >110 ms; QTcF > 450 ms, PR-väli > 200 ms; HR < 40 bpm; T-aallon poikkeavuudet tai mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka päätutkija ja/tai pätevä tutkija on tulkinnut kliinisesti merkittäväksi.
2. Torsades de Pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkän QT-ajan oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia. Osallistujat suljetaan pois myös, jos heidän suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä tai suvussa on ollut sydänäkillistä kuolemaa ennen 40 vuoden ikää.
3. Jatkuva systolinen verenpaine makuulla >140 mmHg tai <90 mmHg tai diastolinen verenpaine makuulla >90 mmHg tai <50 mmHg seulonnassa. Jatkuva systolinen verenpaine makuulla >150 mmHg tai <90 mmHg tai diastolinen verenpaine makuulla >95 mmHg tai <50 mmHg sisäänkirjautumisen yhteydessä.
4. Leposyke <40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa, kun elintoiminnot mitataan seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
5. Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö.
6. Osallistuja on seulontakäynnin aikana juridisesti, henkisesti tai fyysisesti vammainen tai hänellä on tutkijan mielestä merkittäviä henkisiä tai emotionaalisia ongelmia, mukaan lukien psykiatrinen sairaus (esim. masennus ja/tai ahdistuneisuus) tai joita voidaan kohtuudella odottaa kehittyä tutkimuksen aikana.
7. Osallistujalla on merkittävä historia tai kliininen ilmentymä mikä tahansa aineenvaihdunta-, allerginen, dermatologinen, maksa-, munuais-, hematologinen, keuhko-, sydän-, verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologinen tai psykiatrinen häiriö, jonka tutkija tai edustaja on määrittänyt.
8. Osallistujalla on ollut jokin sairaus, joka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
9. Osallistuja käytti mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, virkistyslääkkeet ja ravintolisät tai yrttilisäaineet) 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen hoitojakson 1 päivää -1 ja seurantajakson loppuun asti. -kutsu, ellei se tutkijan mielestä voi olla AE:n hoitoa tai se ei häiritse turvallisuuden tulkintaa.
10. Osallistujalle tehtiin verenluovutus tai verensiirto 56 päivän sisällä ennen hoitojakson 1 päivää -1 ja koko tutkimuksen ajan.
11. Osallistujalla on esiintynyt tai esiintynyt yliherkkyyttä tai idiosynkraattista reaktiota KP-001-formulaation mille tahansa aineosalle tai mihin tahansa valmisteen aineosaan, jota on käytetty tutkimuksen interventioon tutkimuksen aikana.
12. Osallistuja on ilmoittautunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen KP-001-lääkkeellä.
13. Osallistujalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa viikossa [1 juoma = 5 unssia viiniä, 12 unssia olutta tai 1,5 unssia väkevää alkoholia] vuoden aikana ennen seulontakäyntiä).
14. Osallistujalla on lääkeaineallergian komplikaatio tai lääkeaineallergia.
15. Osallistuja käytti mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (jos tiedossa) aikana ennen hoitojakson 1 päivää -1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Osallistujalla oli vakava sairaus 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
17. Osallistujalla oli mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen hoitojakson 1 päivää -1 tai mikä tahansa suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.
18. Osallistujalla oli laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat osallistujan tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä, tai jotka voisivat häiritä tutkimukseen sisältyviä arviointeja.
19. Osallistujalla on poikkeavia löydöksiä seulonta-EKG:ssä, jonka tutkija tai pätevä edustaja pitää kliinisesti merkittävänä.
20. Osallistuja on sponsorin tai minkä tahansa tutkimukseen osallistuvan CRO:n työntekijä, tutkija tai tutkimukseen osallistuvan työntekijän lähi perheenjäsen (kumppani, jälkeläinen, vanhemmat, sisarukset tai sisaruksen jälkeläiset).
21. Osallistuja on nauttinut alkoholia tai kofeiinia sisältäviä ruokia ja juomia 72 tunnin kuluessa ennen hoitojakson 1 päivää -1 eikä suostu pidättymään nauttimasta koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä.
22. Osallistujalla on positiivinen virtsan huume tai virtsan alkoholi ja positiiviset kotiniinitestitulokset seulonnassa tai hoitojakson 1 päivänä -1.
23. Osallistuja on nauttinut greippiä sisältäviä ruokia ja juomia 7 päivän aikana ennen hoitojakson 1 päivää -1 eikä suostu pidättäytymään nauttimasta koko tutkimuksen ajan.
24. Osallistuja on nauttinut mäkikuismaa sisältäviä ruokia ja juomia 14 päivän aikana ennen hoitojakson 1 päivää -1 eikä suostu pidättymään nauttimasta koko tutkimuksen ajan.
25. Osallistuja ei pysty tai halua tehdä useita laskimopunktioita.
26. Osallistujalla on ollut maksasairaus tai kolekystektomia yhden vuoden sisällä ennen seulontaa.
27. Osallistujan HbA1c >5,7 % seulonnassa.
28. Osallistujalla on positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -ydinvasta-aineen, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen seulonnassa.
29. Osallistujalla on häiriö tai mikä tahansa tila, joka häiritsee lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
30. Osallistujan eGFR on laskettu CKD-EPI-kaavalla <80 ml/min seulonnassa.