大剂量放射治疗联合来那度胺和吉非替尼治疗难治性复发性 DLBCL

纳入标准：

1. 在实施任何试验相关程序之前，必须获得书面知情同意书。
2. 参与者必须年满 18 岁，不限性别，预计生存期超过 3 个月。
3. ECOG PS 分数必须介于 0-3 之间。
4. 参与者必须患有经组织病理学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
5. 因原发耐药、短期进展（治疗结束后1年内）而一线标准治疗失败的患者，以及二线标准治疗的患者。
6. 参与者过去不得接受过双特异性抗体治疗。
7. 根据 RECIST1.1 标准，B 细胞非霍奇金淋巴瘤必须至少有一个可测量的病变。

8. 参与者必须具有足够的器官功能，满足以下条件：

   实验室标准：（1）总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； (2)天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN； （3）血肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min； (4)良好的凝血功能，定义为国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5倍ULN。

9. 对于有生育能力的女性，必须在首次服用研究药物前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）进行尿液或血清妊娠试验，结果必须为阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 未生育妇女的定义是绝经至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术的妇女。
10. 如果存在怀孕风险，所有参与者（男性和女性）必须在整个治疗期间以及最后一次服用研究药物后 120 天内（或最后一次服用研究药物后 180 天内）使用每年失败率低于 1% 的避孕措施。最后一次化疗）。

排除标准：

1. CD20 表达缺失的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。
2. 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/ml或104拷贝/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA>103拷贝/ml；乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 和抗 HCV 抗体同时呈阳性。
3. 如果患有中枢神经系统转移的参与者没有症状，或者在任何症状治疗后疾病得到控制并稳定≥4周，则可以纳入其中。
4. 参与者在治疗开始前 2 周内或药物 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过抗血液恶性肿瘤治疗。
5. 骨髓不足定义为血小板计数<30 x 109/L 或绝对中性粒细胞计数<1.0 x 109/L。
6. 患有临床显着肺部疾病的参与者，包括（1）患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）且1秒用力呼气量（FEV1）<预测正常值50%的参与者。 请注意，怀疑患有 COPD 的参与者需要接受 FEV1 测试，如果 FEV1< 预测正常值的 50%，则必须排除该参与者。 (2) 过去2年内患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的未控制哮喘的参与者。 （请注意，目前间歇性哮喘得到控制或轻度持续性哮喘得到控制的参与者可以参加本研究）。
7. 未控制的高血压，经最佳治疗后收缩压>150mmHg或舒张压>90mmHg，有高血压危象或高血压脑病病史。
8. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）。 有症状或控制不佳的心律失常。 筛查时有先天性长 QT 综合征病史或校正 QTc > 500 毫秒（使用 Fridericia 方法计算）。
9. 第一次治疗前 4 周内接受过大剂量放射治疗。 对于首次治疗前4周以上接受放射治疗的患者，必须满足以下全部条件才能纳入：目前无放射相关毒性反应，无需服用糖皮质激素，排除放射性肺炎、放射性肝炎、放射线肠炎等
10. 口服药物吞咽困难的患者。
11. 过去和现在有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎、严重肺功能损害和其他肺部疾病的病史。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体阳性），称为梅毒感染。
13. 存在未愈合的伤口、骨折、胃及十二指肠溃疡、持续粪便隐血阳性、溃疡性结肠炎等，或研究者确定可能引起消化道出血或穿孔的其他情况。
14. 活动性或控制不佳的严重感染。 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、败血症或重症肺炎住院治疗。
15. 首次给药前4周内接受过重大手术治疗或严重外伤。
16. 首次给药前2周内收到具有抗肿瘤适应症的中药。
17. 已知对双特异性抗体或 GM-CSF 制剂的任何成分过敏。
18. 首次给药前4周内进行另一项临床试验的治疗。
19. 怀孕或哺乳期的女性患者。
20. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要支气管扩张剂进行哮喘医疗干预的参与者不包括在内）；但以下患者允许参加：白癜风、牛皮癣、脱发、控制良好不需要全身治疗的I型糖尿病、通过替代治疗甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症。
21. 其他可能导致以下结果的急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加与参与研究或服用研究药物相关的风险，或干扰研究结果的解释，并根据研究者的意见判断，该患者被视为没有资格参加本研究。