Radioterapia a grandi frazioni combinata con lenalidomide e gefitinib nel DLBCL recidivante refrattario

Criteri di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che qualsiasi procedura relativa allo studio venga implementata.
2. I partecipanti devono avere almeno 18 anni, di qualsiasi sesso, con un periodo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi.
3. Il punteggio ECOG PS deve essere compreso tra 0 e 3.
4. I partecipanti devono avere un linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istopatologicamente.
5. Pazienti che hanno fallito il trattamento standard di prima linea a causa della resistenza primaria, della progressione a breve termine (entro 1 anno dalla fine del trattamento) e del trattamento standard di seconda linea.
6. I partecipanti non devono aver ricevuto in passato una terapia con anticorpi bispecifici.
7. Il linfoma non Hodgkin a cellule B deve presentare almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1.

8. I partecipanti devono avere una funzione d'organo sufficiente, soddisfacendo quanto segue:

   criteri di laboratorio: (1) bilirubina totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN); (2) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5× ULN; (3) Creatinina ematica ≤1,5× ULN e tasso di clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (4) Buona funzione di coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN.

9. Per le donne in età fertile, è necessario effettuare un test di gravidanza su urina o siero entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 del Ciclo 1) e i risultati devono essere negativi. Se i risultati del test di gravidanza sulle urine non possono essere confermati come negativi, è necessario un test di gravidanza sul sangue. Sono definite donne non fertili quelle che sono in menopausa da almeno 1 anno o che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
10. Se esiste un rischio di gravidanza, tutti i partecipanti (sia maschi che femmine) devono utilizzare contraccettivi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% durante tutto il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia).

Criteri di esclusione:

1. Linfoma non Hodgkin a cellule B con perdita dell'espressione di CD20.
2. Infezione attiva acuta o cronica da epatite B o C, DNA del virus dell'epatite B (HBV)>2000 UI/ml o 104 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C (HCV)>103 copie/ml; positività simultanea per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e per l'anticorpo anti-HCV.
3. I partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale possono essere inclusi se sono asintomatici o se la loro malattia è controllata e stabile per ≥4 settimane dopo il trattamento per qualsiasi sintomo.
4. I partecipanti hanno ricevuto un trattamento antineoplastico ematologico entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale periodo sia più lungo.
5. Insufficienza del midollo osseo definita dalla conta piastrinica <30 x 109/L o conta assoluta dei neutrofili <1,0 x 109/L.
6. Partecipanti con malattia polmonare clinicamente significativa, inclusi (1) partecipanti con malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del valore normale previsto. Si noti che i partecipanti sospettati di avere BPCO devono sottoporsi a un test FEV1 e se FEV1 <50% del valore normale previsto, il partecipante deve essere escluso. (2) Partecipanti con asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni o che attualmente presentano qualsiasi categoria di asma non controllata. (Si noti che i partecipanti attualmente con asma intermittente controllata o asma persistente lieve controllata possono partecipare a questo studio).
7. Ipertensione non controllata, con pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg dopo trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
8. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association). Aritmie sintomatiche o scarsamente controllate. Anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o QTc corretto >500 ms (calcolato utilizzando il metodo Fridericia) allo screening.
9. Radioterapia a grande frazione ricevuta entro 4 settimane prima del primo trattamento. Per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia più di 4 settimane prima del primo trattamento, per essere inclusi devono essere soddisfatte tutte le seguenti condizioni: attualmente non sono presenti reazioni tossiche correlate alle radiazioni, nessuna necessità di assumere glucocorticoidi, esclusa polmonite da radiazioni, epatite da radiazioni, enterite, ecc.
10. Pazienti che hanno difficoltà a deglutire farmaci per via orale.
11. Anamnesi passata e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzione polmonare e altre malattie polmonari.
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), nota infezione da sifilide.
13. Presenza di ferite non cicatrizzate, fratture, ulcere gastriche e duodenali, persistente positività al sangue occulto nelle feci, colite ulcerosa, ecc. o altre condizioni che lo sperimentatore determina possano causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale.
14. Infezione grave attiva o scarsamente controllata. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, sepsi o polmonite grave.
15. Trattamento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
16. Medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali ricevuta entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
17. Allergia nota a qualsiasi componente di anticorpi bispecifici o formulazioni GM-CSF.
18. Trattamento in un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
19. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
20. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; i partecipanti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico per l'asma non possono essere inclusi); ma possono partecipare i seguenti pazienti: vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo I ben controllato che non richiede trattamento sistemico e ipotiroidismo con funzione tiroidea normale attraverso terapia sostitutiva.
21. Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori anomali dei test di laboratorio che possono portare ai seguenti risultati: aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e secondo il parere dello sperimentatore giudizio, il paziente è ritenuto non idoneo a partecipare a questo studio.