Radioterapia de fracción grande combinada con lenalidomida y gefitinib en el DLBCL recidivante refractario

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Los participantes deben tener 18 años o más, de cualquier sexo, con un período de supervivencia esperado de más de 3 meses.
3. La puntuación ECOG PS debe estar entre 0 y 3.
4. Los participantes deben tener linfoma difuso de células B grandes confirmado histopatológicamente.
5. Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento estándar de primera línea debido a resistencia primaria, progresión a corto plazo (dentro de 1 año después de finalizar el tratamiento) y tratamiento estándar de segunda línea.
6. Los participantes no deben haber recibido terapia con anticuerpos biespecíficos en el pasado.
7. El linfoma no Hodgkin de células B debe tener al menos una lesión mensurable según los criterios RECIST1.1.

8. Los participantes deberán tener suficiente función orgánica, cumpliendo lo siguiente:

   criterios de laboratorio: (1) Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); (2) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN; (3) Creatinina en sangre ≤1,5 ​​× LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (4) Buena función de coagulación, definida como un índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN.

9. Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1) y los resultados deben ser negativos. Si los resultados de la prueba de embarazo en orina no pueden confirmarse como negativos, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres no fértiles se definen como aquellas que han estado menopáusicas durante al menos 1 año o que se han sometido a una esterilización quirúrgica o histerectomía.
10. Si existe riesgo de embarazo, todos los participantes (tanto hombres como mujeres) deben utilizar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual inferior al 1% durante todo el período de tratamiento y durante 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después la última administración de quimioterapia).

Criterios de exclusión:

1. Linfoma no Hodgkin de células B con pérdida de expresión de CD20.
2. Infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C, ADN del virus de la hepatitis B (VHB)> 2000 UI/ml o 104 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C (VHC)>103 copias/ml; Positividad simultánea para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y el anticuerpo anti-VHC.
3. Se pueden incluir participantes con metástasis en el sistema nervioso central si son asintomáticos o si su enfermedad está controlada y estable durante ≥4 semanas después del tratamiento de cualquier síntoma.
4. Los participantes han recibido tratamiento contra tumores malignos hematológicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo.
5. Insuficiencia de la médula ósea definida por un recuento de plaquetas <30 x 109/l o un recuento absoluto de neutrófilos <1,0 x 109/l.
6. Participantes con enfermedad pulmonar clínicamente significativa, incluidos (1) participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que los participantes con sospecha de EPOC deben someterse a una prueba de FEV1 y, si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto, el participante debe ser excluido. (2) Participantes con asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o que actualmente tengan alguna categoría de asma no controlada. (Tenga en cuenta que los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en este estudio).
7. Hipertensión no controlada, con presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg después de un tratamiento médico óptimo, antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
8. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association). Arritmias sintomáticas o mal controladas. Historia de síndrome de QT largo congénito o QTc corregido >500 ms (calculado mediante el método de Fridericia) en el momento del cribado.
9. Radioterapia de fracción grande recibida dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento. Para los pacientes que recibieron radioterapia más de 4 semanas antes del primer tratamiento, se deben cumplir todas las siguientes condiciones para ser incluidos: actualmente no hay reacciones tóxicas relacionadas con la radiación, no es necesario tomar glucocorticoides, excluyendo neumonía por radiación, hepatitis por radiación, radiación. enteritis, etcétera.
10. Pacientes que tienen dificultad para tragar medicamentos orales.
11. Historia pasada y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar y otras enfermedades pulmonares.
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos), infección por sífilis conocida.
13. Presencia de heridas no cicatrizadas, fracturas, úlceras gástricas y duodenales, positividad persistente de sangre oculta en heces, colitis ulcerosa, etc., u otras condiciones que el investigador determine que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal.
14. Infección grave activa o mal controlada. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, que incluye, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, sepsis o neumonía grave.
15. Tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
16. Medicina tradicional china con indicaciones antitumorales recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
17. Alergia conocida a cualquier componente de anticuerpos biespecíficos o formulaciones de GM-CSF.
18. Tratamiento en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
19. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se pueden incluir participantes que necesiten broncodilatadores para una intervención médica para el asma); pero sí se permite la participación de los siguientes pacientes: vitiligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo I bien controlada que no requiere tratamiento sistémico e hipotiroidismo con función tiroidea normal mediante terapia de reemplazo.
21. Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o valores anormales de las pruebas de laboratorio que pueden conducir a los siguientes resultados: aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y de acuerdo con la opinión del investigador. A su juicio, el paciente no se considera elegible para participar en este estudio.