Strålebehandling med stor fraksjon kombinert med lenalidomid og gefitinib ved refraktært residiverende DLBCL

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen prøverelaterte prosedyrer implementeres.
2. Deltakerne må være 18 år eller eldre, uansett kjønn, med en forventet overlevelsesperiode på mer enn 3 måneder.
3. ECOG PS-poengsum må være mellom 0-3.
4. Deltakerne må ha histopatologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom.
5. Pasienter som har sviktet førstelinje standardbehandling på grunn av primær resistens, kortvarig progresjon (innen 1 år etter avsluttet behandling) og andrelinje standardbehandling.
6. Deltakerne skal ikke ha mottatt bispesifikk antistoffbehandling tidligere.
7. B-celle non-Hodgkins lymfom må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1 kriterier.

8. Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon og oppfylle følgende:

   laboratoriekriterier: (1) Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN); (2) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; (3) Blodkreatinin ≤1,5× ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min; (4) God koagulasjonsfunksjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN.

9. For kvinner i fertil alder må en urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (dag 1 av syklus 1), og resultatene må være negative. Hvis resultatene av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negative, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Ikke-ferdige kvinner er definert som de som har vært i overgangsalderen i minst 1 år, eller som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
10. Hvis det er risiko for graviditet, må alle deltakere (både menn og kvinner) bruke prevensjon med en årlig sviktprosent på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (eller 180 dager etter). den siste kjemoterapiadministrasjonen).

Ekskluderingskriterier:

1. B-celle non-Hodgkins lymfom med tap av CD20-ekspresjon.
2. Akutt eller kronisk aktiv Hepatitt B- eller C-infeksjon, Hepatitt B-virus (HBV) DNA>2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitt C-virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; samtidig positivitet for hepatitt B overflateantigen (HbsAg) og anti-HCV antistoff.
3. Deltakere med metastaser i sentralnervesystemet kan inkluderes dersom de er asymptomatiske eller hvis sykdommen er kontrollert og stabil i ≥4 uker etter behandling for eventuelle symptomer.
4. Deltakerne har fått antihematologisk malignitetsbehandling innen 2 uker før behandlingsstart eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst.
5. Benmargssvikt definert ved blodplateantall <30 x 109/L eller absolutt nøytrofiltall <1,0 x 109/L.
6. Deltakere med klinisk signifikant lungesykdom, inkludert (1) deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) <50 % av den predikerte normalverdien. Merk at deltakere som mistenkes for å ha KOLS, må gjennom en FEV1-test, og dersom FEV1 <50 % av forventet normalverdi, må deltakeren ekskluderes. (2) Deltakere med moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden en kategori av ukontrollert astma. (Merk at deltakere for øyeblikket med kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma kan delta i denne studien).
7. Ukontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller en korrigert QTc >500ms (beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden) ved screening.
9. Storfraksjonsstrålebehandling mottatt innen 4 uker før første behandling. For pasienter som mottok strålebehandling mer enn 4 uker før første behandling, må alle følgende betingelser være oppfylt for å bli inkludert: det er for tiden ingen strålingsrelaterte toksiske reaksjoner, ingen behov for å ta glukokortikoider, unntatt strålingslungebetennelse, strålingshepatitt, stråling enteritt, etc.
10. Pasienter som har problemer med å svelge orale medisiner.
11. Tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen og andre lungesykdommer.
12. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoff positiv), kjent syfilisinfeksjon.
13. Tilstedeværelse av uhelte sår, brudd, magesår og duodenalsår, vedvarende fekal okkult blodpositivitet, ulcerøs kolitt, etc., eller andre tilstander som etterforskeren fastslår kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering.
14. Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, sepsis eller alvorlig lungebetennelse.
15. Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade mottatt innen 4 uker før første administrasjon.
16. Tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner mottatt innen 2 uker før første administrasjon.
17. Kjent allergi mot enhver komponent i bispesifikke antistoffer eller GM-CSF-formuleringer.
18. Behandling i en annen klinisk studie innen 4 uker før første administrasjon.
19. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
20. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; deltakere som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon for astma kan ikke inkluderes); men følgende pasienter får delta: vitiligo, psoriasis, alopecia, velkontrollert type I diabetes som ikke krever systemisk behandling, og hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon gjennom erstatningsterapi.
21. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske sykdommer eller unormale laboratorietestverdier som kan føre til følgende resultater: øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamentet, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, og i henhold til etterforskerens vurdering anses pasienten som ikke kvalifisert til å delta i denne studien.