Strålebehandling med stor fraktion kombineret med lenalidomid og gefitinib ved refraktært recidiverende DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer implementeres.
2. Deltagerne skal være 18 år eller ældre, uanset køn, med en forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder.
3. ECOG PS-score skal være mellem 0-3.
4. Deltagerne skal have histopatologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom.
5. Patienter, som har svigtet førstelinjes standardbehandling på grund af primær resistens, kortvarig progression (inden for 1 år efter endt behandling) og andenlinje standardbehandling.
6. Deltagerne må ikke tidligere have modtaget bispecifik antistofbehandling.
7. B-celle non-Hodgkins lymfom skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1 kriterier.

8. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion og opfylde følgende:

   laboratoriekriterier: (1) Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); (2) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; (3) Blodkreatinin ≤1,5× ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥60 ml/min; (4) God koagulationsfunktion, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN.

9. For kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1), og resultaterne skal være negative. Hvis resultaterne af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negative, er en blodgraviditetstest påkrævet. Ikke-føde kvinder er defineret som dem, der har været i overgangsalderen i mindst 1 år, eller som har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
10. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle deltagere (både mænd og kvinder) anvende prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter). den sidste kemoterapiadministration).

Ekskluderingskriterier:

1. B-celle non-Hodgkins lymfom med tab af CD20-ekspression.
2. Akut eller kronisk aktiv Hepatitis B eller C infektion, Hepatitis B virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopier/ml; Hepatitis C virus (HCV) RNA>103 kopier/ml; samtidig positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistof.
3. Deltagere med metastaser i centralnervesystemet kan inkluderes, hvis de er asymptomatiske, eller hvis deres sygdom er kontrolleret og stabil i ≥4 uger efter behandling for eventuelle symptomer.
4. Deltagerne har modtaget antihæmatologisk malignitetsbehandling inden for 2 uger før behandlingsstart eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst.
5. Knoglemarvsinsufficiens defineret ved blodpladetal <30 x 109/L eller absolut neutrofiltal <1,0 x 109/L.
6. Deltagere med klinisk signifikant lungesygdom, herunder (1) deltagere med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af den forudsagte normale værdi. Bemærk, at deltagere, der mistænkes for at have KOL, skal gennemgå en FEV1-test, og hvis FEV1<50 % af den forudsagte normalværdi, skal deltageren udelukkes. (2) Deltagere med moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller i øjeblikket har en kategori af ukontrolleret astma. (Bemærk, at deltagere i øjeblikket med kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma kan deltage i denne undersøgelse).
7. Ukontrolleret hypertension, med systolisk blodtryk >150mmHg eller diastolisk blodtryk >90mmHg efter optimal medicinsk behandling, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
8. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller en korrigeret QTc >500ms (beregnet ved hjælp af Fridericia-metoden) ved screening.
9. Stor fraktion strålebehandling modtaget inden for 4 uger før den første behandling. For patienter, der modtog strålebehandling mere end 4 uger før den første behandling, skal alle følgende betingelser være opfyldt for at blive inkluderet: Der er i øjeblikket ingen strålingsrelaterede toksiske reaktioner, ingen grund til at tage glukokortikoider, undtagen strålelungebetændelse, strålingshepatitis, stråling enteritis osv.
10. Patienter, der har svært ved at sluge oral medicin.
11. Tidligere og nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen og andre lungesygdomme.
12. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilis infektion.
13. Tilstedeværelse af uhelede sår, brud, mave- og duodenalsår, vedvarende fækal okkult blodpositivitet, colitis ulcerosa osv., eller andre tilstande, som investigator fastslår kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation.
14. Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, sepsis eller svær lungebetændelse.
15. Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade modtaget inden for 4 uger før den første administration.
16. Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer modtaget inden for 2 uger før den første administration.
17. Kendt allergi over for enhver komponent af bispecifikke antistoffer eller GM-CSF-formuleringer.
18. Behandling i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før første administration.
19. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
20. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; deltagere, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention for astma, kan ikke inkluderes); men følgende patienter har lov til at deltage: vitiligo, psoriasis, alopeci, velkontrolleret type I-diabetes, der ikke kræver systemisk behandling, og hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion gennem substitutionsbehandling.
21. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier, der kan føre til følgende resultater: øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidlet, eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og ifølge investigatorens vurdering anses patienten for ikke at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.