Radioterapia wielkofrakcyjna w skojarzeniu z lenalidomidem i gefitynibem w leczeniu opornej na leczenie DLBCL z nawrotem

Kryteria włączenia:

1. Przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat, dowolnej płci i przewidywany okres przeżycia dłuższy niż 3 miesiące.
3. Wynik ECOG PS musi mieścić się w przedziale 0–3.
4. Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histopatologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B.
5. Pacjenci, u których leczenie standardowe pierwszego rzutu nie powiodło się z powodu pierwotnej oporności, krótkotrwałej progresji (w ciągu 1 roku od zakończenia leczenia) oraz leczenie standardowe drugiego rzutu.
6. Uczestnicy nie mogli być poddawani w przeszłości terapii przeciwciałami biswoistymi.
7. Chłoniak nieziarniczy z komórek B musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST1.1.

8. Uczestnicy muszą mieć wystarczającą funkcję narządów, spełniającą następujące kryteria:

   kryteria laboratoryjne: (1) bilirubina całkowita ≤1,5× górna granica normy (GGN); (2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; (3) Kreatynina we krwi ≤1,5× GGN i współczynnik klirensu kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; (4) Dobra funkcja krzepnięcia, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN.

9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1 cyklu 1), a wynik musi być ujemny. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, konieczne jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety nierodziące definiuje się jako kobiety, które są w okresie menopauzy od co najmniej 1 roku lub które przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię.
10. Jeżeli istnieje ryzyko zajścia w ciążę, wszyscy uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować antykoncepcję, której roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% przez cały okres leczenia i przez 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnim podaniu chemioterapii).

Kryteria wykluczenia:

1. Chłoniak nieziarniczy z komórek B z utratą ekspresji CD20.
2. Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) >2000IU/ml lub 104 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) >103 kopii/ml; jednoczesny wynik dodatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i przeciwciał anty-HCV.
3. Do badania można włączyć uczestników z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, jeśli nie występują u nich objawy lub jeśli ich choroba jest kontrolowana i stabilna przez ≥ 4 tygodnie po leczeniu jakichkolwiek objawów.
4. Uczestnicy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe przeciw nowotworowi hematologicznemu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
5. Niewydolność szpiku kostnego definiowana na podstawie liczby płytek krwi <30 x 109/l lub bezwzględnej liczby neutrofili <1,0 x 109/l.
6. Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą płuc, w tym (1) uczestnicy z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% przewidywanej wartości prawidłowej. Należy pamiętać, że uczestnicy podejrzeni o POChP muszą przejść test FEV1, a jeśli FEV1 <50% przewidywanej wartości prawidłowej, uczestnik musi zostać wykluczony. (2) Uczestnicy cierpiący na umiarkowaną lub ciężką astmę przewlekłą w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie cierpiący na jakąkolwiek kategorię niekontrolowanej astmy. (Należy pamiętać, że w tym badaniu mogą brać udział uczestnicy aktualnie chorujący na kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą).
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ze skurczowym ciśnieniem krwi > 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 90 mmHg po optymalnym leczeniu, przełomem nadciśnieniowym w wywiadzie lub encefalopatią nadciśnieniową.
8. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV New York Heart Association). Objawowe lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu. Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub skorygowanego QTc > 500 ms (obliczonego metodą Fridericia) w badaniu przesiewowym.
9. Radioterapia wielkofrakcyjna zastosowana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię dłużej niż 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem, aby zostać uwzględnionym w badaniu, muszą zostać spełnione wszystkie następujące warunki: obecnie nie występują reakcje toksyczne na skutek napromieniania, nie ma konieczności przyjmowania glikokortykosteroidów, z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc, popromiennego zapalenia wątroby, popromiennego zapalenia wątroby, zapalenie jelit itp.
10. Pacjenci, którzy mają trudności z połykaniem leków doustnych.
11. Zwłóknienie płuc w przeszłości i obecnie, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie upośledzenie czynności płuc i inne choroby płuc.
12. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2), znane zakażenie kiłą.
13. Obecność niezagojonych ran, złamań, wrzodów żołądka i dwunastnicy, utrzymującego się dodatniego wyniku na krew utajoną w kale, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego itp. lub innych stanów, które badacz uzna za mogące powodować krwawienie lub perforację z przewodu pokarmowego.
14. Aktywna lub słabo kontrolowana ciężka infekcja. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc.
15. Poważne leczenie chirurgiczne lub poważny uraz pourazowy przebyty w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
16. Tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi otrzymywana w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
17. Znana alergia na którykolwiek składnik przeciwciał bispecyficznych lub preparatów GM-CSF.
18. Leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
19. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
20. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (takiej jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; uczestnicy, którzy wymagają leczenia rozszerzającego oskrzela w celu leczenia astmy, nie mogą być uwzględnieni); w badaniu mogą brać udział pacjenci: bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie, dobrze kontrolowana cukrzyca typu I niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego oraz niedoczynność tarczycy z prawidłową czynnością tarczycy w wyniku terapii substytucyjnej.
21. Inne ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących wyników: zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania, a według opinii badacza wyroku, pacjent zostaje uznany za niekwalifikującego się do udziału w tym badaniu.