Velkofrakční radiační terapie v kombinaci s lenalidomidem a gefitinibem u refrakterních recidivujících DLBCL

Kritéria zahrnutí:

1. Před zavedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Účastníci musí být starší 18 let, jakéhokoli pohlaví, s očekávanou dobou přežití delší než 3 měsíce.
3. Skóre ECOG PS musí být mezi 0-3.
4. Účastníci musí mít histopatologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom.
5. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba první linie z důvodu primární rezistence, krátkodobé progrese (do 1 roku po ukončení léčby) a standardní léčby druhé linie.
6. Účastníci nesměli v minulosti dostávat terapii bispecifickými protilátkami.
7. B-buněčný non-Hodgkinův lymfom musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST1.1.

8. Účastníci musí mít dostatečnou orgánovou funkci a splňovat následující:

   laboratorní kritéria: (1) Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN); (2) aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5× ULN; (3) Kreatinin v krvi ≤1,5× ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min; (4) Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN.

9. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (1. den cyklu 1) a výsledky musí být negativní. Pokud nelze výsledky těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Neplodné ženy jsou definovány jako ženy, které jsou v menopauze alespoň 1 rok nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.
10. Pokud existuje riziko otěhotnění, musí všichni účastníci (muž i ženy) používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední podání chemoterapie).

Kritéria vyloučení:

1. B-buněčný non-Hodgkinův lymfom se ztrátou exprese CD20.
2. Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml; současná pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a anti-HCV protilátku.
3. Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému mohou být zahrnuti, pokud jsou asymptomatičtí nebo pokud je jejich onemocnění kontrolováno a stabilní po dobu ≥ 4 týdnů po léčbě jakýchkoli příznaků.
4. Účastníci podstoupili antihematologickou léčbu malignity během 2 týdnů před zahájením léčby nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
5. Insuficience kostní dřeně definovaná počtem krevních destiček <30 x 109/l nebo absolutním počtem neutrofilů <1,0 x 109/l.
6. Účastníci s klinicky významným plicním onemocněním, včetně (1) účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládané normální hodnoty. Upozorňujeme, že účastníci s podezřením na CHOPN musí podstoupit test FEV1, a pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty, musí být účastník vyloučen. (2) Účastníci se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem v posledních 2 letech nebo v současné době mají jakoukoli kategorii nekontrolovaného astmatu. (Všimněte si, že této studie se mohou zúčastnit účastníci v současnosti s kontrolovaným intermitentním astmatem nebo kontrolovaným mírným perzistujícím astmatem).
7. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem >150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg po optimální lékařské léčbě, anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
8. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association). Symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QTc > 500 ms (vypočteno metodou Fridericia) při screeningu.
9. Radiační terapie velké frakce podána během 4 týdnů před prvním ošetřením. U pacientů, kteří podstoupili radioterapii více než 4 týdny před první léčbou, musí být zahrnuty všechny následující podmínky: v současné době nejsou žádné toxické reakce související s radiací, není třeba užívat glukokortikoidy, s výjimkou radiační pneumonie, radiační hepatitidy, radiace enteritida atd.
10. Pacienti, kteří mají potíže s polykáním perorálních léků.
11. Minulá a současná anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, zápalu plic souvisejícího s léky, závažného poškození plicních funkcí a dalších plicních onemocnění.
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV 1/2 protilátky), známá infekce syfilis.
13. Přítomnost nezhojených ran, zlomenin, žaludečních a dvanáctníkových vředů, přetrvávající pozitivita okultní krve ve stolici, ulcerózní kolitida atd. nebo jiné stavy, které zkoušející určí, mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci.
14. Aktivní nebo špatně kontrolovaná závažná infekce. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, sepse nebo těžké pneumonie.
15. Závažná chirurgická léčba nebo významné traumatické poranění přijaté během 4 týdnů před prvním podáním.
16. Tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi přijatá do 2 týdnů před prvním podáním.
17. Známá alergie na jakoukoli složku bispecifických protilátek nebo formulací GM-CSF.
18. Léčba v jiné klinické studii během 4 týdnů před prvním podáním.
19. Těhotné nebo kojící pacientky.
20. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (jako je, ale bez omezení,: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, enteritida, vaskulitida, nefritida; účastníci, kteří potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci kvůli astmatu, nemohou být zahrnuti); ale mohou se zúčastnit tito pacienti: vitiligo, lupénka, alopecie, dobře kontrolovaný diabetes I. typu, který nevyžaduje systémovou léčbu, a hypotyreóza s normální funkcí štítné žlázy prostřednictvím substituční terapie.
21. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní onemocnění nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvyšují riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku nebo interferují s interpretací výsledků studie a podle názoru zkoušejícího rozhodnutí, pacient je považován za nezpůsobilého k účasti v této studii.