Radioterapia de grande fração combinada com lenalidomida e gefitinibe em DLBCL recidivante refratário

Critérios de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Os participantes devem ter 18 anos ou mais, de qualquer sexo, com expectativa de sobrevivência superior a 3 meses.
3. A pontuação ECOG PS deve estar entre 0-3.
4. Os participantes devem ter linfoma difuso de grandes células B confirmado histopatologicamente.
5. Pacientes que falharam no tratamento padrão de primeira linha devido a resistência primária, progressão a curto prazo (dentro de 1 ano após o final do tratamento) e tratamento padrão de segunda linha.
6. Os participantes não devem ter recebido terapia com anticorpos biespecíficos no passado.
7. O linfoma não-Hodgkin de células B deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1.

8. Os participantes devem ter função orgânica suficiente, atendendo ao seguinte:

   critérios laboratoriais: (1) Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN); (2) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5× LSN; (3) Creatinina sanguínea ≤1,5× LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (4) Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​vezes o LSN.

9. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo (Dia 1 do Ciclo 1) e os resultados devem ser negativos. Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados como negativos, é necessário um teste de gravidez de sangue. Mulheres não férteis são definidas como aquelas que estão na menopausa há pelo menos 1 ano ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
10. Se houver risco de gravidez, todos os participantes (homens e mulheres) devem usar métodos contraceptivos com taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento e por 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração de quimioterapia).

Critérios de exclusão:

1. Linfoma não-Hodgkin de células B com perda de expressão de CD20.
2. Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C, DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 2.000 UI / ml ou 104 cópias / ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV) >103 cópias/ml; positividade simultânea para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e anticorpo anti-HCV.
3. Os participantes com metástases no sistema nervoso central podem ser incluídos se forem assintomáticos ou se a doença estiver controlada e estável por ≥4 semanas após o tratamento para quaisquer sintomas.
4. Os participantes receberam tratamento anti-malignidade hematológica 2 semanas antes do início do tratamento ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo.
5. Insuficiência da medula óssea definida por contagem de plaquetas <30 x 109/L ou contagem absoluta de neutrófilos <1,0 x 109/L.
6. Participantes com doença pulmonar clinicamente significativa, incluindo (1) participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do valor normal previsto. Observe que os participantes com suspeita de DPOC precisam ser submetidos a um teste de VEF1, e se VEF1<50% do valor normal previsto, o participante deve ser excluído. (2) Participantes com asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou atualmente com qualquer categoria de asma não controlada. (Observe que os participantes atualmente com asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar deste estudo).
7. Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica >150mmHg ou pressão arterial diastólica >90mmHg após tratamento médico otimizado, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
8. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da New York Heart Association). Arritmias sintomáticas ou mal controladas. História de síndrome do QT longo congênito ou QTc corrigido >500ms (calculado pelo método de Fridericia) na triagem.
9. Radioterapia de grande fração recebida 4 semanas antes do primeiro tratamento. Para pacientes que receberam radioterapia mais de 4 semanas antes do primeiro tratamento, todas as seguintes condições devem ser atendidas para serem incluídos: atualmente não há reações tóxicas relacionadas à radiação, não há necessidade de tomar glicocorticóides, excluindo pneumonia por radiação, hepatite por radiação, radiação enterite, etc.
10. Pacientes que têm dificuldade em engolir medicamentos orais.
11. História passada e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar e outras doenças pulmonares.
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), infecção conhecida por sífilis.
13. Presença de feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras gástricas e duodenais, positividade persistente de sangue oculto nas fezes, colite ulcerativa, etc., ou outras condições que o investigador determine que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal.
14. Infecção grave ativa ou mal controlada. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, sepse ou pneumonia grave.
15. Tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa recebida 4 semanas antes da primeira administração.
16. Medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais recebidas 2 semanas antes da primeira administração.
17. Alergia conhecida a qualquer componente de anticorpos biespecíficos ou formulações de GM-CSF.
18. Tratamento em outro ensaio clínico 4 semanas antes da primeira administração.
19. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
20. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; participantes que precisam de broncodilatadores para intervenção médica para asma não podem ser incluídos); mas os seguintes pacientes podem participar: vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes tipo I bem controlado que não requer tratamento sistêmico e hipotireoidismo com função tireoidiana normal por meio de terapia de reposição.
21. Outras doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou valores anormais de testes laboratoriais que podem levar aos seguintes resultados: aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, e de acordo com a opinião do investigador julgamento, o paciente é considerado inelegível para participar deste estudo.