Strålbehandling med stor fraktion i kombination med lenalidomid och gefitinib vid refraktärt återfall av DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några rättegångsrelaterade procedurer implementeras.
2. Deltagare måste vara 18 år eller äldre, oavsett kön, med en förväntad överlevnadsperiod på mer än 3 månader.
3. ECOG PS-poängen måste vara mellan 0-3.
4. Deltagarna måste ha histopatologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom.
5. Patienter som har misslyckats med första linjens standardbehandling på grund av primär resistens, kortvarig progression (inom 1 år efter avslutad behandling) och andra linjens standardbehandling.
6. Deltagarna får inte ha fått bispecifik antikroppsbehandling tidigare.
7. B-cells non-Hodgkins lymfom måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST1.1 kriterier.

8. Deltagare måste ha tillräcklig organfunktion och uppfylla följande:

   laboratoriekriterier: (1) Totalt bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN); (2) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN; (3) Blodkreatinin ≤1,5× ULN och kreatininclearance-hastighet (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≥60 ml/min; (4) Bra koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN.

9. För fertila kvinnor måste ett urin- eller serumgraviditetstest utföras inom 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1) och resultaten måste vara negativa. Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Icke-födande kvinnor definieras som de som har varit i klimakteriet i minst 1 år, eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
10. Om det finns risk för graviditet måste alla deltagare (både män och kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter). den sista kemoterapiadministrationen).

Uteslutningskriterier:

1. B-cells non-Hodgkins lymfom med förlust av CD20-uttryck.
2. Akut eller kronisk aktiv Hepatit B- eller C-infektion, Hepatit B-virus (HBV) DNA >2000IU/ml eller 104 kopior/ml; Hepatit C-virus (HCV) RNA>103 kopior/ml; samtidig positivitet för Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-HCV-antikropp.
3. Deltagare med metastaser i centrala nervsystemet kan inkluderas om de är asymtomatiska eller om deras sjukdom är kontrollerad och stabil i ≥4 veckor efter behandling för eventuella symtom.
4. Deltagarna har fått antihematologisk malignitetsbehandling inom 2 veckor före behandlingsstart eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst.
5. Benmärgsinsufficiens definierad av trombocytantal <30 x 109/L eller absolut neutrofilantal <1,0 x 109/L.
6. Deltagare med kliniskt signifikant lungsjukdom, inklusive (1) deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av det förväntade normalvärdet. Observera att deltagare som misstänks ha KOL måste genomgå ett FEV1-test, och om FEV1<50 % av det förväntade normalvärdet måste deltagaren uteslutas. (2) Deltagare med måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller för närvarande har någon kategori av okontrollerad astma. (Observera att deltagare för närvarande med kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild ihållande astma kan delta i denna studie).
7. Okontrollerad hypertoni, med systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
8. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV). Symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier. Historik med medfödd långt QT-syndrom eller en korrigerad QTc >500ms (beräknat med Fridericia-metoden) vid screening.
9. Stor fraktion av strålbehandling erhölls inom 4 veckor före den första behandlingen. För patienter som fått strålbehandling mer än 4 veckor före den första behandlingen måste alla följande villkor vara uppfyllda för att inkluderas: det finns för närvarande inga strålningsrelaterade toxiska reaktioner, inget behov av att ta glukokortikoider, exklusive strålningslunginflammation, strålningshepatit, strålning enterit etc.
10. Patienter som har svårt att svälja orala mediciner.
11. Tidigare och nuvarande historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen och andra lungsjukdomar.
12. Humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antikropp positiv), känd syfilisinfektion.
13. Förekomst av oläkta sår, frakturer, mag- och duodenalsår, ihållande fekal ockult blodpositivitet, ulcerös kolit, etc., eller andra tillstånd som utredaren fastställer kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation.
14. Aktiv eller dåligt kontrollerad allvarlig infektion. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första administreringen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, sepsis eller svår lunginflammation.
15. Större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada erhölls inom 4 veckor före den första administreringen.
16. Traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer mottagen inom 2 veckor före den första administreringen.
17. Känd allergi mot någon komponent i bispecifika antikroppar eller GM-CSF-formuleringar.
18. Behandling i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första administreringen.
19. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
20. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (såsom men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit; deltagare som behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention för astma kan inte inkluderas); men följande patienter får delta: vitiligo, psoriasis, alopeci, välkontrollerad typ I-diabetes som inte kräver systemisk behandling och hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion genom ersättningsterapi.
21. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietestvärden som kan leda till följande resultat: öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedlet, eller störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömningen anses patienten inte vara berättigad att delta i denna studie.