Крупнофракционная лучевая терапия в сочетании с леналидомидом и гефитинибом при рефрактерном рецидиве DLBCL

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Участники должны быть в возрасте 18 лет и старше, любого пола, с ожидаемым периодом выживания более 3 месяцев.
3. Оценка ECOG PS должна находиться в пределах 0–3.
4. У участников должна быть гистопатологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
5. Пациенты, у которых стандартное лечение первой линии оказалось неэффективным из-за первичной резистентности, кратковременного прогрессирования (в течение 1 года после окончания лечения) и стандартного лечения второй линии.
6. Участники не должны были ранее получать терапию биспецифическими антителами.
7. В-клеточная неходжкинская лимфома должна иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST1.1.

8. Участники должны иметь достаточную функцию органов, отвечающую следующим требованиям:

   лабораторные критерии: (1) общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН); (2) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5× ВГН; (3) креатинин крови ≤1,5× ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; (4) Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее ВГН.

9. Женщинам детородного возраста необходимо провести тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата (день 1 цикла 1), и результаты должны быть отрицательными. Если результаты теста на беременность по моче не могут быть подтверждены как отрицательные, необходим тест на беременность по крови. Недетородными женщинами считаются женщины, у которых менопауза наступила не менее 1 года или которые перенесли хирургическую стерилизацию или гистерэктомию.
10. Если существует риск беременности, все участники (как мужчины, так и женщины) должны использовать контрацепцию с ежегодной частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения и в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата (или 180 дней после последнее введение химиотерапии).

Критерии исключения:

1. В-клеточная неходжкинская лимфома с потерей экспрессии CD20.
2. Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С, ДНК вируса гепатита В (HBV) >2000 МЕ/мл или 104 копий/мл; РНК вируса гепатита С (ВГС) >103 копий/мл; одновременная положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) и антитела против ВГС.
3. Участники с метастазами в центральную нервную систему могут быть включены, если у них нет симптомов или если их заболевание находится под контролем и стабильно в течение ≥4 недель после лечения любых симптомов.
4. Участники получали лечение против гематологических злокачественных новообразований в течение 2 недель до начала лечения или в течение 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше.
5. Недостаточность костного мозга определяется количеством тромбоцитов <30 x 109/л или абсолютным количеством нейтрофилов <1,0 x 109/л.
6. Участники с клинически значимым заболеванием легких, включая (1) участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального значения. Обратите внимание, что участникам с подозрением на ХОБЛ необходимо пройти тест ОФВ1, и если ОФВ1 <50% от прогнозируемого нормального значения, участник должен быть исключен. (2) Участники с умеренной или тяжелой персистирующей астмой в течение последних 2 лет или в настоящее время имеют любую категорию неконтролируемой астмы. (Обратите внимание, что в этом исследовании могут участвовать участники с контролируемой интермиттирующей астмой или контролируемой легкой персистирующей астмой).
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением > 150 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст. после оптимального лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
8. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Симптоматические или плохо контролируемые аритмии. Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или скорректированный интервал QTc >500 мс (рассчитанный по методу Фридериции) при скрининге.
9. Крупнофракционную лучевую терапию получали в течение 4 недель до первого курса лечения. Для пациентов, получивших лучевую терапию более чем за 4 недели до первого курса лечения, для включения в него должны быть соблюдены все следующие условия: в настоящее время отсутствуют радиационные токсические реакции, нет необходимости в приеме глюкокортикоидов, исключая лучевую пневмонию, лучевой гепатит, лучевую терапию. энтерит и др.
10. Пациенты, испытывающие трудности с глотанием пероральных препаратов.
11. Легочный фиброз в прошлом и настоящем в анамнезе, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, тяжелые нарушения функции легких и другие заболевания легких.
12. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2), известная инфекция сифилиса.
13. Наличие незаживающих ран, переломов, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, стойкого определения скрытой крови в кале, язвенного колита и т. д. или других состояний, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
14. Активная или плохо контролируемая тяжелая инфекция. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, сепсиса или тяжелой пневмонии.
15. Серьезное хирургическое вмешательство или значительная травма, полученная в течение 4 недель до первого введения.
16. Традиционная китайская медицина по противоопухолевым показаниям принимается в течение 2 недель до первого приема.
17. Известная аллергия на любой компонент биспецифических антител или составов ГМ-КСФ.
18. Лечение в рамках другого клинического исследования в течение 4 недель до первого введения.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (например, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; участники, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства по поводу астмы, не могут быть включены); но к участию допускаются следующие пациенты: витилиго, псориаз, алопеция, хорошо контролируемый диабет I типа, не требующий системного лечения, а также гипотиреоз с нормальной функцией щитовидной железы посредством заместительной терапии.
21. Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые могут привести к следующим результатам: увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов исследования, а также по мнению исследователя. По решению суда пациент считается не имеющим права участвовать в этом исследовании.