Grote fractie radiotherapie gecombineerd met lenalidomide en gefitinib bij refractaire recidiverende DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat er procesgerelateerde procedures worden geïmplementeerd.
2. Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn, van welk geslacht dan ook, met een verwachte overlevingsperiode van meer dan 3 maanden.
3. De ECOG PS-score moet tussen 0-3 liggen.
4. Deelnemers moeten histopathologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom hebben.
5. Patiënten bij wie de eerstelijnsstandaardbehandeling niet is geslaagd vanwege primaire resistentie, kortetermijnprogressie (binnen 1 jaar na het einde van de behandeling) en de tweedelijnsstandaardbehandeling.
6. Deelnemers mogen in het verleden geen bispecifieke antilichaamtherapie hebben gekregen.
7. B-cel non-Hodgkin-lymfoom moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST1.1-criteria.

8. Deelnemers moeten over voldoende orgaanfunctie beschikken en voldoen aan de volgende punten:

   laboratoriumcriteria: (1) Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); (2) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN; (3) Bloedcreatinine ≤1,5× ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min; (4) Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als een internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN.

9. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en de resultaten moeten negatief zijn. Als de resultaten van de urinezwangerschapstest niet als negatief kunnen worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Niet-vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die minstens één jaar in de menopauze zijn, of die een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan.
10. Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle deelnemers (zowel mannen als vrouwen) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de behandeling). de laatste chemotherapie-toediening).

Uitsluitingscriteria:

1. B-cel non-Hodgkin-lymfoom met verlies van CD20-expressie.
2. Acute of chronische actieve Hepatitis B- of C-infectie, Hepatitis B-virus (HBV) DNA>2000IU/ml of 104 kopieën/ml; Hepatitis C-virus (HCV) RNA>103 kopieën/ml; gelijktijdige positiviteit voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichaam.
3. Deelnemers met metastasen van het centrale zenuwstelsel kunnen worden opgenomen als ze asymptomatisch zijn of als hun ziekte gedurende ≥4 weken na behandeling voor eventuele symptomen onder controle en stabiel is.
4. Deelnemers hebben een antihematologische maligniteitbehandeling ondergaan binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
5. Beenmerginsufficiëntie gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes <30 x 109/l of het absolute aantal neutrofielen <1,0 x 109/l.
6. Deelnemers met een klinisch significante longziekte, waaronder (1) deelnemers met chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normale waarde. Houd er rekening mee dat deelnemers die verdacht worden van COPD een FEV1-test moeten ondergaan, en als FEV1<50% van de voorspelde normale waarde, de deelnemer moet worden uitgesloten. (2) Deelnemers met matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar, of lijden momenteel aan een categorie van ongecontroleerd astma. (Merk op dat deelnemers die momenteel een gecontroleerd intermitterend astma of een gecontroleerd mild persistent astma hebben, aan dit onderzoek kunnen deelnemen).
7. Ongecontroleerde hypertensie, met systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg na optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
8. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën. Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTc >500 ms (berekend met behulp van de Fridericia-methode) bij screening.
9. Grote fractie radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling. Voor patiënten die meer dan 4 weken vóór de eerste behandeling bestralingstherapie hebben gekregen, moet aan alle volgende voorwaarden worden voldaan om in aanmerking te komen: er zijn momenteel geen stralingsgerelateerde toxische reacties, er is geen noodzaak om glucocorticoïden te gebruiken, met uitzondering van stralingspneumonie, stralingshepatitis, bestraling darmontsteking, enz.
10. Patiënten die moeite hebben met het doorslikken van orale medicatie.
11. Verleden en huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie en andere longziekten.
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichaampositief), bekende syfilisinfectie.
13. Aanwezigheid van niet-genezen wonden, fracturen, maag- en twaalfvingerige darmzweren, aanhoudende fecale occulte bloedpositiviteit, colitis ulcerosa, enz., of andere aandoeningen waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken.
14. Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infectie. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, sepsis of ernstige longontsteking.
15. Grote chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken vóór de eerste toediening.
16. Traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste toediening.
17. Bekende allergie voor een bestanddeel van bispecifieke antilichamen of GM-CSF-formuleringen.
18. Behandeling in een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste toediening.
19. Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; deelnemers die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie voor astma kunnen niet worden opgenomen); maar de volgende patiënten mogen meedoen: vitiligo, psoriasis, alopecia, goed gecontroleerde diabetes type I waarvoor geen systemische behandeling nodig is, en hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie door middel van vervangingstherapie.
21. Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestwaarden die tot de volgende resultaten kunnen leiden: verhogen het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en volgens de mening van de onderzoeker oordeel wordt de patiënt geacht niet in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.