Suuren fraktion säteilyhoito yhdistettynä lenalidomidiin ja gefitinibiin refraktaarisessa relapsed DLBCL:ssä

Sisällön kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin kaikki tutkimukseen liittyvät menettelyt pannaan täytäntöön.
2. Osallistujien tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia riippumatta sukupuolesta, ja heidän odotettu selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
3. ECOG PS -pisteiden on oltava välillä 0-3.
4. Osallistujilla on oltava histopatologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma.
5. Potilaat, joille ensilinjan standardihoito ei ole epäonnistunut ensisijaisen resistenssin, lyhytaikaisen etenemisen (1 vuoden sisällä hoidon päättymisestä) ja toisen linjan standardihoidon vuoksi.
6. Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet bispesifistä vasta-ainehoitoa.
7. B-solun non-Hodgkinin lymfoomassa on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST1.1-kriteerien mukaan.

8. Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto, joka täyttää seuraavat vaatimukset:

   laboratoriokriteerit: (1) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); (2) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; (3) Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault -kaavaa) ≥ 60 ml/min; (4) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN.

9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (syklin 1 päivä 1), ja tulosten tulee olla negatiivisia. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Lapsettomaksi katsotaan naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien aikana vähintään vuoden tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.
10. Jos raskauden riski on olemassa, kaikkien osallistujien (sekä miesten että naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan ja 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (tai 180 päivää sen jälkeen). viimeinen kemoterapian anto).

Poissulkemiskriteerit:

1. B-solun non-Hodgkinin lymfooma, jossa CD20:n ilmentyminen on menetetty.
2. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml; C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; samanaikainen positiivisuus hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aineelle.
3. Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat oireettomia tai jos heidän sairautensa on hallinnassa ja vakaa ≥ 4 viikon ajan hoidon jälkeen minkä tahansa oireen vuoksi.
4. Osallistujat ovat saaneet hematologista maligniteettihoitoa 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
5. Luuytimen vajaatoiminta määritellään verihiutaleiden määrällä <30 x 109/l tai absoluuttisella neutrofiilien määrällä <1,0 x 109/l.
6. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien (1) osallistujat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaaliarvosta. Huomaa, että osallistujille, joilla epäillään keuhkoahtaumatautia, on tehtävä FEV1-testi, ja jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaaliarvosta, osallistuja on suljettava pois. (2) Osallistujat, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai joilla on tällä hetkellä jokin hallitsematon astma. (Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tähän tutkimukseen).
7. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisen lääketieteellisen hoidon jälkeen, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV). Oireiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt. Anamneesissa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTc >500 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä) seulonnassa.
9. Suurifraktioinen sädehoito, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa, kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä ottaakseen mukaan: ei tällä hetkellä ole säteilyyn liittyviä toksisia reaktioita, ei tarvitse ottaa glukokortikoideja, lukuun ottamatta säteilykeuhkokuumetta, säteilyhepatiittia, säteilyä enteriitti jne.
10. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
11. Aiempi ja nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen ja muut keuhkosairaudet.
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen), tunnettu kuppainfektio.
13. Parantumattomien haavojen, murtumien, maha- ja pohjukaissuolihaavan, jatkuva piilevän veren positiivisuus ulosteessa, haavainen paksusuolitulehdus jne. tai muut sairaudet, jotka tutkijan mukaan voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota.
14. Aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva vakava infektio. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, sepsiksen tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
15. Suuri leikkaushoito tai merkittävä traumaattinen vamma, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
16. Perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisilla indikaatioilla saatu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
17. Tunnettu allergia bispesifisten vasta-aineiden tai GM-CSF-formulaatioiden mille tahansa komponentille.
18. Hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
19. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
20. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; osallistujia, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä astman hoitoon, ei voida ottaa mukaan); mutta seuraavat potilaat voivat osallistua: vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jossa kilpirauhasen toiminta on normaalia korvaushoidon kautta.
21. Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielisairaudet tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: lisäävät tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkijan mukaan potilaan ei katsota olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen.