Radiothérapie à grande fraction associée au lénalidomide et au géfitinib dans le DLBCL réfractaire en rechute

Critères d'intégration :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai.
2. Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus, de tout sexe, avec une période de survie prévue supérieure à 3 mois.
3. Le score ECOG PS doit être compris entre 0 et 3.
4. Les participants doivent avoir un lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histopathologiquement.
5. Patients qui ont échoué au traitement standard de première intention en raison d'une résistance primaire, d'une progression à court terme (dans l'année suivant la fin du traitement) et d'un traitement standard de deuxième intention.
6. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement par anticorps bispécifiques dans le passé.
7. Le lymphome non hodgkinien à cellules B doit avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST1.1.

8. Les participants doivent avoir une fonction organique suffisante, répondant aux critères suivants :

   critères de laboratoire : (1) Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; (2) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; (3) Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; (4) Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN.

9. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être effectué dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1) et les résultats doivent être négatifs. Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent pas être confirmés négatifs, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes non procréatrices sont définies comme celles qui sont ménopausées depuis au moins 1 an ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
10. S'il existe un risque de grossesse, tous les participants (hommes et femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement et pendant 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de chimiothérapie).

Critères d'exclusion :

1. Lymphome non hodgkinien à cellules B avec perte d'expression de CD20.
2. Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 copies/ml ; positivité simultanée pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et l'anticorps anti-VHC.
3. Les participants présentant des métastases au système nerveux central peuvent être inclus s'ils sont asymptomatiques ou si leur maladie est contrôlée et stable pendant ≥ 4 semaines après le traitement de tout symptôme.
4. Les participants ont reçu un traitement anti-hématologique malin dans les 2 semaines précédant le début du traitement ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue.
5. Insuffisance médullaire définie par une numération plaquettaire <30 x 109/L ou une numération absolue des neutrophiles <1,0 x 109/L.
6. Participants atteints d'une maladie pulmonaire cliniquement significative, y compris (1) participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <50 % de la valeur normale prévue. Notez que les participants suspectés de BPCO doivent subir un test FEV1, et si FEV1 <50 % de la valeur normale prévue, le participant doit être exclu. (2) Les participants souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou souffrent actuellement d'une catégorie d'asthme non contrôlé. (Notez que les participants actuellement souffrant d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé peuvent participer à cette étude).
7. Hypertension artérielle non contrôlée, avec tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg après un traitement médical optimal, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
8. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association). Arythmies symptomatiques ou mal contrôlées. Antécédents de syndrome congénital du QT long ou d'un QTc corrigé > 500 ms (calculé selon la méthode Fridericia) lors du dépistage.
9. Radiothérapie à grande fraction reçue dans les 4 semaines précédant le premier traitement. Pour les patients ayant reçu une radiothérapie plus de 4 semaines avant le premier traitement, toutes les conditions suivantes doivent être remplies pour être inclus : il n'y a actuellement aucune réaction toxique liée aux radiations, pas de nécessité de prendre des glucocorticoïdes, à l'exclusion des pneumonies radiques, des hépatites radiques, des radiations. entérite, etc.
10. Patients ayant des difficultés à avaler des médicaments oraux.
11. Antécédents passés et actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie d'origine médicamenteuse, d'altération grave de la fonction pulmonaire et d'autres maladies pulmonaires.
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs), infection connue par la syphilis.
13. Présence de plaies non cicatrisées, de fractures, d'ulcères gastriques et duodénaux, positivité persistante du sang occulte fécal, colite ulcéreuse, etc., ou d'autres conditions qui, selon l'investigateur, peuvent provoquer des saignements ou des perforations gastro-intestinales.
14. Infection grave active ou mal contrôlée. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une septicémie ou d'une pneumonie grave.
15. Traitement chirurgical majeur ou blessure traumatique importante reçu dans les 4 semaines précédant la première administration.
16. Médecine traditionnelle chinoise avec indications antitumorales reçue dans les 2 semaines précédant la première administration.
17. Allergie connue à l'un des composants des anticorps bispécifiques ou des formulations GM-CSF.
18. Traitement dans un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration.
19. Patientes enceintes ou allaitantes.
20. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, vascularite, néphrite ; les participants qui ont besoin de bronchodilatateurs pour une intervention médicale contre l'asthme ne peuvent pas être inclus) ; mais les patients suivants sont autorisés à participer : vitiligo, psoriasis, alopécie, diabète de type I bien contrôlé qui ne nécessite pas de traitement systémique et hypothyroïdie avec fonction thyroïdienne normale grâce à un traitement substitutif.
21. Autres maladies aiguës ou chroniques, maladies mentales ou valeurs anormales des tests de laboratoire pouvant conduire aux résultats suivants : augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et selon l'investigateur. jugement, le patient est jugé inéligible pour participer à cette étude.