成釉细胞瘤新辅助靶向治疗的临床研究 (NETCAM)
颌部传统成釉细胞瘤的新辅助 BRAFV600E 靶向治疗：单臂临床研究
研究概览
详细说明
主要目标：
Ⅰ.观察初诊时需要下颌节段切除的成釉细胞瘤患者在术前接受达拉非尼和曲美替尼诱导治疗后转为保留下颌手术的比例。
二、观察最初认为非根治性可切除手术的病例中变为可切除的比例
次要目标：
Ⅰ.放射学反应Ⅱ． 病理反应Ⅲ． 局部无复发生存期（LRFS） Ⅳ.该患者群体的可行性和安全性
大纲：
达拉非尼：
剂量：150 mg，每日两次（每日总剂量 300 mg）。 给药：必须与曲美替尼联合服用，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。 饭前至少 1 小时或饭后 2 小时给药，两次给药之间间隔约 12 小时。 每天在同一时间服用。 如果漏服一剂且距离下一次服药时间不足 6 小时，则不应服用漏服的剂量。 当与曲美替尼联合使用时，每天服用一次曲美替尼，与早晨或晚上服用达拉非尼同时服用。 请勿打开、压碎或打破胶囊。
曲美替尼：
剂量：2 mg，每日口服一次，与达拉非尼联合使用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
服用方法：至少饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。 每天在同一时间服用。 如果漏服一剂，则应在下次预定服药前 12 小时内服用。 如果距下次服药时间不足 12 小时，则不应补服错过的剂量。 当与达拉非尼联合使用时，每天服用一次曲美替尼，与早晨或晚上服用达拉非尼的剂量同时服用。 不要咀嚼或压碎药片。
治疗周期：
周期长度：每个周期持续30天。 初始随访：前两个周期后每个周期进行随访，包括会诊、体检、影像学检查和相关实验室测试，以评估药物毒性、安全性和肿瘤缩小率。
调整和过渡到手术：
毒性管理：如果出现无法耐受的药物毒性或不良反应，且无法通过剂量调整来控制，应立即停止治疗并改用传统的手术治疗。
两个周期后评估：前两个周期后，如果无法忍受的不良反应持续存在或尽管剂量调整肿瘤仍继续进展，则改用传统手术治疗。 如果肿瘤没有进展，继续长期用药。
长期治疗随访：
随访时间表：每两个周期进行随访评估，包括会诊、体检、影像学检查和相关实验室检查，以评估药物毒性、安全性和肿瘤缩小率。
手术标准：如果肿瘤缩小达到平台期或患者符合保留下颌手术的标准，且手术方案经科室至少两名主任医师独立确认，则记录在病例报告表中，并停止用药。为预定的手术做准备。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：ZHAO Zhang
- 电话号码：+86 15150104115
- 邮箱：zaidezaidezz@hotmail.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200011
- 招聘中
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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接触：
- HE Yue, PHD;MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-65岁；
- 经二代测序（NGS）确诊为实性/多囊性成釉细胞瘤，并证实有 BRAF V600E 突变；
- 诊断时需要下颌骨节段切除，并经两名或以上主任医师确认；
- 无远处转移或恶性肿瘤；
- ECOG评分0-1；
- 愿意在诱导治疗后接受手术；
- MEK和BRAF抑制剂无明显禁忌症；
主要器官功能符合以下标准：
- 血液学：WBC≥4.0×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥100×10^9/L，Hb≥90g/L（未输血或血制品，未使用G-CSF）或14天内服用其他造血兴奋剂）；
- 生化：血清白蛋白≥3.0g/dL，TBIL≤1.5×ULN，ALT/AST≤2.5×ULN，BUN/CRE≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min；
- 凝血：INR或PT≤1.5×ULN（抗凝治疗受试者的PT必须在预期范围内）；
- 育龄妇女必须使用有效的避孕措施，入组前7天内妊娠试验呈阴性，并同意在研究期间以及最后一次服用曲美替尼和达拉非尼后16周内使用有效的避孕措施。 有育龄伴侣的男性受试者必须在研究期间以及最后一次服用曲美替尼和达拉非尼后 16 周内使用有效的避孕措施。
- 自愿参与，签署知情同意书，依从性好，配合跟进。
排除标准：
- 既往使用过达拉非尼、曲美替尼或其他 BRAF/MEK 抑制剂；
- 活动性自身免疫性疾病（允许病情稳定，不需要全身免疫抑制）；
- 先天性或获得性免疫缺陷（例如 HIV）、活动性乙型肝炎（HBV-DNA ≥ 10^4 拷贝/ml）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCR-RNA 高于检测限）；
- 已知对研究药物或其辅料过敏，或对其他单克隆抗体或靶向药物有严重过敏反应；
- 入组前6个月内患有心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、NYHA II级或以上心力衰竭、明显心律失常或有症状的充血性心力衰竭；
- 第一剂研究药物前4周内进行活疫苗接种（季节性流感允许使用灭活病毒疫苗，但不允许使用鼻内减毒活疫苗）；
- 有同种异体器官或造血干细胞移植史；
- 已知的药物滥用或毒瘾史；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 研究前5年内诊断患有任何其他肿瘤，局部可治疗并治愈的基底细胞癌、鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、导管原位癌、甲状腺乳头状癌和良性肿瘤除外；
- 其他可能增加参与风险或干扰研究结果而被研究者认为不适合参与的严重身体或精神疾病或实验室异常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达拉非尼和曲美替尼治疗组
达拉非尼：每次 150 毫克，每日两次，如果距下次服药时间不足 6 小时，则不应服用。 Trametinib：2 mg，每日一次，如果距下次剂量不足 12 小时，则不应服用。 周期长度：30天。 初始随访：在前两个周期的每个周期之后。 毒性管理：如果发生无法耐受的毒性，请停止使用。 长期随访：每两个周期。 手术标准：经至少两名主任医师确认。 |
剂量：口服 150 mg，每日两次（每日总剂量 300 mg） 给药方式：间隔约 12 小时给药。 每天在同一时间服用。 如果错过了一次服药，并且距下一次服药时间不足 6 小时，请跳过错过的服药。 请勿打开、压碎或打破胶囊。 联合使用：当与曲美替尼联合使用时，曲美替尼应与达拉非尼的早晨或晚上剂量同时服用，每天一次，以确保治疗计划的同步。
其他名称：
剂量：口服 2 mg，每日一次 服用方法：饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用。 每天在同一时间服用。 如果漏服一剂，应在下次预定服药前 12 小时内服用；否则，请跳过错过的剂量。 联合使用：当与曲美替尼联合使用时，曲美替尼应与达拉非尼的早晨或晚上剂量同时服用，每天一次，以确保治疗计划的同步。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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符合下颌连续性保留手术资格的患者比例
大体时间：完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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术前接受达拉非尼和曲美替尼靶向诱导治疗后，最初需要下颌节段切除术的患者中有资格进行下颌连续性保留手术的患者比例。
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完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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非根治性可切除病例变为可切除的比例
大体时间：完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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最初被认为不可根治性可切除的患者在完成两个周期的达拉非尼和曲美替尼术前靶向诱导治疗后变得可切除的患者比例。
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完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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放射反应
大体时间：完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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在术前使用达拉非尼和曲美替尼进行靶向诱导治疗后，使用 MRI 或 CT 扫描等放射学研究评估肿瘤反应。
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完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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病理反应
大体时间：完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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根据活检或手术标本评估术前达拉非尼和曲美替尼靶向诱导治疗后的肿瘤病理变化。
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完成两个 30 天的治疗周期后（约 2 个月）
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局部无复发生存率 (LRFS)
大体时间：3个月
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从治疗开始到发生局部复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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3个月
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不良反应和安全性
大体时间：整个学习期间，长达12个月
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估与达拉非尼和曲美替尼联合治疗相关的不良反应的发生率和严重程度。
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整个学习期间，长达12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：CAO Wei, PHD;MD、Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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