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Studio clinico sulla terapia mirata neoadiuvante per l'ameloblastoma (NETCAM)

20 ottobre 2024 aggiornato da: Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Terapia mirata neoadiuvante BRAFV600E per l'ameloblastoma convenzionale della mandibola: uno studio clinico a braccio singolo

Questo studio mira a valutare l'effetto di riduzione del tumore della terapia di induzione mirata preoperatoria con dabrafenib e trametinib in pazienti con ameloblastoma convenzionale che ospita la mutazione BRAF V600E. Lo studio valuterà la percentuale di casi in cui la continuità mandibolare non può essere preservata che possono essere convertiti in casi in cui la continuità mandibolare è preservata, così come la percentuale di casi in cui la resezione completa inizialmente non è fattibile che diventano resecabili.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

Ⅰ. Osservare la percentuale di pazienti con ameloblastoma che necessitano di resezione segmentale mandibolare alla diagnosi iniziale che possono passare alla chirurgia di conservazione mandibolare dopo terapia di induzione preoperatoria con dabrafenib e trametinib.

Ⅱ.Osservare la percentuale di casi inizialmente ritenuti chirurgici resecabili non radicali che diventano resecabili

OBIETTIVI SECONDARI:

Ⅰ. Risposta radiologica Ⅱ. Risposta patologica Ⅲ. Sopravvivenza locale libera da recidiva (LRFS) Ⅳ. Fattibilità e sicurezza in questa popolazione di pazienti

PROFILO:

Dabrafenib:

Dosaggio: 150 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 300 mg). Somministrazione: deve essere assunto in combinazione con trametinib fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità intollerabile. Somministrare almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto, con circa 12 ore tra le dosi. Prendilo alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica una dose e mancano meno di 6 ore alla dose successiva, la dose dimenticata non deve essere assunta. Quando utilizzato in associazione con trametinib, assumere trametinib una volta al giorno alla stessa ora della dose mattutina o serale di dabrafenib. Non aprire, schiacciare o rompere le capsule.

Trametinib:

Dosaggio: 2 mg una volta al giorno per via orale, in combinazione con dabrafenib, fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità intollerabile.

Somministrazione: somministrare almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. Prendilo alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica una dose, questa deve essere assunta entro e non oltre 12 ore prima della successiva dose programmata. Se mancano meno di 12 ore alla dose successiva, la dose dimenticata non deve essere assunta. Quando utilizzato in associazione con dabrafenib, assumere trametinib una volta al giorno alla stessa ora della dose mattutina o serale di dabrafenib. Non masticare o frantumare le compresse.

Ciclo di trattamento:

Durata del ciclo: ogni ciclo dura 30 giorni. Follow-up iniziale: follow-up dopo ciascuno dei primi due cicli con consultazione, esame fisico, studi di imaging e test di laboratorio pertinenti per valutare la tossicità del farmaco, la sicurezza e il tasso di contrazione del tumore.

Adeguamento e transizione alla chirurgia:

Gestione della tossicità: se si verificano tossicità intollerabili del farmaco o reazioni avverse che non possono essere gestite mediante aggiustamento della dose, interrompere immediatamente il trattamento e passare al trattamento chirurgico tradizionale.

Valutazione post due cicli: dopo i primi due cicli, se persistono reazioni avverse intollerabili o il tumore continua a progredire nonostante gli aggiustamenti della dose, passare al trattamento chirurgico tradizionale. Se il tumore non progredisce, continuare i farmaci a lungo termine.

Follow-up del trattamento a lungo termine:

Programma di follow-up: condurre valutazioni di follow-up ogni due cicli, comprese consultazioni, esami fisici, studi di imaging e test di laboratorio pertinenti per valutare la tossicità del farmaco, la sicurezza e il tasso di contrazione del tumore.

Criteri per l'intervento chirurgico: se la riduzione della massa tumorale raggiunge un plateau o il paziente soddisfa i criteri per un intervento chirurgico di conservazione mandibolare e il piano chirurgico è confermato in modo indipendente da almeno due primari del dipartimento, registrarlo nel modulo di segnalazione del caso e interrompere il trattamento in caso di necessità. preparazione all’intervento chirurgico programmato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200011
        • Reclutamento
        • Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contatto:
          • HE Yue, PHD;MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età 18-65 anni;
  2. Diagnosi di ameloblastoma di tipo solido/multicistico con mutazione BRAF V600E confermata mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS);
  3. Richiede la resezione segmentale mandibolare alla diagnosi, confermata da due o più primari;
  4. Nessuna metastasi o tumore maligno a distanza;
  5. Punteggio ECOG 0-1;
  6. Disponibilità a sottoporsi a un intervento chirurgico dopo la terapia di induzione;
  7. Nessuna controindicazione significativa agli inibitori di MEK e BRAF;

  8. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti standard:

    1. Ematologico: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione o emoderivati, nessun uso di G-CSF o altri stimolanti emopoietici entro 14 giorni);
    2. Biochimico: albumina sierica ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/AST ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
    3. Coagulazione: INR o PT ≤ 1,5×ULN (i soggetti trattati con anticoagulanti devono avere un PT compreso nell'intervallo previsto);
  9. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace, avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose di trametinib e dabrafenib. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose di trametinib e dabrafenib.
  10. Partecipazione volontaria con consenso informato firmato, buona compliance e cooperazione per il follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente uso di dabrafenib, trametinib o altri inibitori di BRAF/MEK;
  2. Malattie autoimmuni attive (sono consentite condizioni stabili che non richiedono immunosoppressione sistemica);
  3. Immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 10 ^ 4 copie/ml) o epatite C (anticorpo HCV positivo e HCR-RNA superiore al limite di rilevamento);
  4. Allergia nota ai farmaci in studio o ai loro eccipienti o gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali o farmaci mirati;
  5. Infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, aritmie significative o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  6. Vaccinazione viva entro 4 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio (i vaccini virali inattivati ​​sono consentiti per l'influenza stagionale, ma i vaccini vivi attenuati intranasali non sono consentiti);
  7. Storia di trapianto allogenico di organi o cellule staminali emopoietiche;
  8. Storia nota di abuso di sostanze o dipendenza da droghe;
  9. Donne incinte o che allattano;
  10. Diagnosi di qualsiasi altro tumore entro 5 anni prima dello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare localmente trattabile e curato, carcinoma a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ, carcinoma papillare della tiroide e tumori benigni;
  11. Altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione o interferire con i risultati dello studio, ritenute non idonee alla partecipazione da parte dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento con dabrafenib e trametinib

Dabrafenib: 150 mg due volte al giorno, da non assumere se mancano meno di 6 ore alla dose successiva.

Trametinib: 2 mg una volta al giorno, da non assumere se mancano meno di 12 ore alla dose successiva.

Durata del ciclo: 30 giorni. Follow-up iniziale: dopo ciascuno dei primi due cicli. Gestione della tossicità: interrompere se si verifica una tossicità intollerabile. Follow-up a lungo termine: ogni due cicli. Criteri per l'intervento chirurgico: confermati da almeno due primari.
Droga: Dabrafenib

Dosaggio: 150 mg per via orale, due volte al giorno (dose giornaliera totale di 300 mg) Somministrazione: somministrare a circa 12 ore di distanza. Prendilo alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica una dose e mancano meno di 6 ore alla dose successiva, saltare la dose dimenticata. Non aprire, schiacciare o rompere le capsule.

Utilizzo in combinazione: quando utilizzato in combinazione con trametinib, trametinib deve essere assunto una volta al giorno alla stessa ora della dose mattutina o serale di dabrafenib per garantire la sincronizzazione del programma di trattamento.

Altri nomi:
  • Tafinlar
Droga: Trametinib

Dosaggio: 2 mg per via orale, una volta al giorno Somministrazione: somministrare almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. Prendilo alla stessa ora ogni giorno. Se si dimentica una dose, questa deve essere assunta entro e non oltre 12 ore prima della successiva dose programmata; altrimenti, salti la dose dimenticata.

Utilizzo in combinazione: quando utilizzato in combinazione con trametinib, trametinib deve essere assunto una volta al giorno alla stessa ora della dose mattutina o serale di dabrafenib per garantire la sincronizzazione del programma di trattamento.

Altri nomi:
  • Mekinista

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti idonei alla chirurgia di preservazione della continuità mandibolare
Lasso di tempo: Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
La percentuale di pazienti che inizialmente richiedono una resezione segmentale mandibolare che diventano idonei per un intervento chirurgico di preservazione della continuità mandibolare dopo terapia di induzione mirata preoperatoria con dabrafenib e trametinib.
Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
Proporzione di casi resecabili non radicali che diventano resecabili
Lasso di tempo: Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
Proporzione di pazienti inizialmente ritenuti resecabili non radicali che diventano resecabili dopo aver completato due cicli di terapia di induzione mirata preoperatoria con dabrafenib e trametinib.
Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta radiologica
Lasso di tempo: Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
La valutazione della risposta del tumore mediante studi radiologici come MRI o scansioni TC dopo terapia di induzione mirata preoperatoria con dabrafenib e trametinib.
Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
Risposta patologica
Lasso di tempo: Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
La valutazione dei cambiamenti patologici del tumore dopo terapia di induzione mirata preoperatoria con dabrafenib e trametinib, sulla base di campioni bioptici o chirurgici.
Dopo il completamento di due cicli di terapia di 30 giorni (circa 2 mesi)
Sopravvivenza locale libera da recidiva (LRFS)
Lasso di tempo: 3 mesi
Il tempo che intercorre dall'inizio del trattamento al verificarsi di una recidiva locale o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
3 mesi
Effetti avversi e sicurezza
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi
L'incidenza e la gravità degli effetti avversi correlati alla terapia di combinazione con dabrafenib e trametinib, valutati utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Per tutto il periodo di studio, fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Investigatori

  • Investigatore principale: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NETCAM_2024CT

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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