- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06653517
Estudio clínico de terapia neoadyuvante dirigida para el ameloblastoma (NETCAM)
Terapia neoadyuvante dirigida a BRAFV600E para el ameloblastoma convencional de la mandíbula: un estudio clínico de un solo brazo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
Ⅰ. Observar la proporción de pacientes con ameloblastoma que requieren resección segmentaria mandibular en el momento del diagnóstico inicial y que pueden convertirse a cirugía de preservación mandibular después de la terapia de inducción preoperatoria con dabrafenib y trametinib.
Ⅱ.Observar la proporción de casos inicialmente considerados Cirugía resecable no radical que se vuelven resecables
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
Ⅰ. Respuesta radiológica Ⅱ. Respuesta patológica Ⅲ. Supervivencia libre de recurrencia local (LRFS) Ⅳ. Viabilidad y seguridad en esta población de pacientes
DESCRIBIR:
Dabrafenib:
Dosis: 150 mg dos veces al día (dosis diaria total de 300 mg). Administración: Debe tomarse en combinación con trametinib hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. Administrar al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida, con aproximadamente 12 horas entre dosis. Tómelo a la misma hora todos los días. Si se omite una dosis y quedan menos de 6 horas hasta la siguiente dosis, no se debe tomar la dosis omitida. Cuando se usa en combinación con trametinib, tome trametinib una vez al día al mismo tiempo que la dosis de dabrafenib por la mañana o por la noche. No abra, triture ni rompa las cápsulas.
Trametinib:
Dosis: 2 mg una vez al día por vía oral, en combinación con dabrafenib, hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable.
Administración: Administrar al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Tómelo a la misma hora todos los días. Si se omite una dosis, se debe tomar a más tardar 12 horas antes de la siguiente dosis programada. Si quedan menos de 12 horas hasta la siguiente dosis, no se debe tomar la dosis olvidada. Cuando se usa en combinación con dabrafenib, tome trametinib una vez al día al mismo tiempo que la dosis de dabrafenib por la mañana o por la noche. No mastique ni triture las tabletas.
Ciclo de tratamiento:
Duración del ciclo: Cada ciclo dura 30 días. Seguimiento inicial: seguimiento después de cada uno de los dos primeros ciclos con consulta, examen físico, estudios de imágenes y pruebas de laboratorio relevantes para evaluar la toxicidad de los medicamentos, la seguridad y la tasa de reducción del tumor.
Ajuste y transición a la cirugía:
Manejo de la toxicidad: si se produce una toxicidad intolerable del fármaco o reacciones adversas que no pueden controlarse mediante un ajuste de dosis, suspenda el tratamiento inmediatamente y cambie al tratamiento quirúrgico tradicional.
Evaluación posterior a los dos ciclos: después de los primeros dos ciclos, si persisten reacciones adversas intolerables o el tumor continúa progresando a pesar de los ajustes de dosis, cambie al tratamiento quirúrgico tradicional. Si el tumor no progresa, continúe con la medicación a largo plazo.
Seguimiento del tratamiento a largo plazo:
Calendario de seguimiento: realizar evaluaciones de seguimiento cada dos ciclos, incluidas consultas, exámenes físicos, estudios de imágenes y pruebas de laboratorio relevantes para evaluar la toxicidad de los medicamentos, la seguridad y la tasa de reducción del tumor.
Criterios para la cirugía: si la reducción del tumor alcanza una meseta o el paciente cumple con los criterios para la cirugía de preservación mandibular y el plan quirúrgico es confirmado de forma independiente por al menos dos médicos jefes del departamento, regístrelo en el formulario de informe del caso y suspenda el medicamento en preparación para la cirugía programada.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: ZHAO Zhang
- Número de teléfono: +86 15150104115
- Correo electrónico: zaidezaidezz@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200011
- Reclutamiento
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contacto:
- HE Yue, PHD;MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años;
- Diagnosticado con ameloblastoma de tipo sólido/multiquístico con mutación BRAF V600E confirmada mediante secuenciación de próxima generación (NGS);
- Requiere resección segmentaria mandibular en el momento del diagnóstico, confirmado por dos o más médicos jefes;
- Sin metástasis a distancia ni malignidad;
- Puntuación ECOG 0-1;
- Dispuesto a someterse a una cirugía después de la terapia de inducción;
- No hay contraindicaciones significativas para los inhibidores de MEK y BRAF;
La función de los órganos principales cumple con los siguientes estándares:
- Hematológico: WBC ≥ 4,0×10^9/L, RAN ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (sin transfusión ni productos sanguíneos, sin uso de G-CSF u otros estimulantes hematopoyéticos dentro de los 14 días);
- Bioquímico: albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5×LSN, ALT/AST ≤ 2,5×LSN, BUN/CRE ≤ 1,5×LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
- Coagulación: INR o PT ≤ 1,5 × LSN (los sujetos tratados con anticoagulantes deben tener un PT dentro del rango previsto);
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 16 semanas después de la última dosis de trametinib y dabrafenib. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 16 semanas después de la última dosis de trametinib y dabrafenib.
- Participación voluntaria con consentimiento informado firmado, buen cumplimiento y cooperación para el seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Uso previo de dabrafenib, trametinib u otros inhibidores de BRAF/MEK;
- Enfermedades autoinmunes activas (se permiten condiciones estables que no requieren inmunosupresión sistémica);
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 10^4 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-HCR por encima del límite de detección);
- Alergia conocida a los fármacos del estudio o sus excipientes, o reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales o fármacos dirigidos;
- Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o superior, arritmias significativas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio (se permiten vacunas de virus inactivados para la gripe estacional, pero no se permiten vacunas intranasales vivas atenuadas);
- Historia de trasplante alogénico de órganos o células madre hematopoyéticas;
- Historia conocida de abuso de sustancias o adicción a drogas;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Diagnosticado con cualquier otro tumor dentro de los 5 años anteriores al estudio, excepto carcinoma de células basales tratable y curado localmente, carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ, carcinoma papilar de tiroides y tumores benignos;
- Otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación o interferir con los resultados del estudio, consideradas inadecuadas para la participación por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento con dabrafenib y trametinib
Dabrafenib: 150 mg dos veces al día, no debe tomarse si faltan menos de 6 horas para la siguiente dosis. Trametinib: 2 mg una vez al día, no debe tomarse si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis. Duración del ciclo: 30 días. Seguimiento inicial: después de cada uno de los dos primeros ciclos. Manejo de la toxicidad: Suspender si se produce una toxicidad intolerable. Seguimiento a largo plazo: cada dos ciclos. Criterios de Cirugía: Confirmados por al menos dos médicos jefes. |
Dosis: 150 mg por vía oral, dos veces al día (dosis diaria total de 300 mg) Administración: Administrar con aproximadamente 12 horas de diferencia. Tómelo a la misma hora todos los días. Si omite una dosis y quedan menos de 6 horas hasta la siguiente dosis, omita la dosis omitida. No abra, triture ni rompa las cápsulas. Uso en combinación: Cuando se usa en combinación con trametinib, trametinib debe tomarse una vez al día al mismo tiempo que la dosis de dabrafenib por la mañana o por la noche para garantizar la sincronización del programa de tratamiento.
Otros nombres:
Dosis: 2 mg por vía oral, una vez al día Administración: Administrar al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Tómelo a la misma hora todos los días. Si se omite una dosis, se debe tomar a más tardar 12 horas antes de la siguiente dosis programada; de lo contrario, omita la dosis olvidada. Uso en combinación: Cuando se usa en combinación con trametinib, trametinib debe tomarse una vez al día al mismo tiempo que la dosis de dabrafenib por la mañana o por la noche para garantizar la sincronización del programa de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes elegibles para cirugía mandibular para preservar la continuidad
Periodo de tiempo: Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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La proporción de pacientes que inicialmente requieren resección segmentaria mandibular y que se vuelven elegibles para una cirugía mandibular para preservar la continuidad después de la terapia de inducción dirigida preoperatoria con dabrafenib y trametinib.
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Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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Proporción de casos resecables no radicales que se vuelven resecables
Periodo de tiempo: Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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La proporción de pacientes inicialmente considerados resecables no radicales que se vuelven resecables después de completar dos ciclos de terapia de inducción dirigida preoperatoria con dabrafenib y trametinib.
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Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta Radiológica
Periodo de tiempo: Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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La evaluación de la respuesta tumoral mediante estudios radiológicos como resonancia magnética o tomografía computarizada después de la terapia de inducción dirigida preoperatoria con dabrafenib y trametinib.
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Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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Respuesta patológica
Periodo de tiempo: Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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La evaluación de los cambios patológicos tumorales después de la terapia de inducción dirigida preoperatoria con dabrafenib y trametinib, basada en biopsia o muestras quirúrgicas.
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Después de completar dos ciclos de terapia de 30 días (aproximadamente 2 meses)
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Supervivencia local libre de recurrencia (LRFS)
Periodo de tiempo: 3 meses
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El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la aparición de la recurrencia local o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 meses
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Efectos adversos y seguridad
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio, hasta 12 meses.
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La incidencia y gravedad de los efectos adversos relacionados con la terapia combinada con dabrafenib y trametinib, evaluados mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
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Durante todo el periodo de estudio, hasta 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Tumores Odontogénicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Óseas
- Ameloblastoma
- Adamantinoma
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Dabrafenib
Otros números de identificación del estudio
- NETCAM_2024CT
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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