Klinisk studie av neoadjuvant riktad terapi för ameloblastom (NETCAM)
Neoadjuvant BRAFV600E-riktad terapi för konventionellt ameloblastom i käken: En enarmad klinisk studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
Ⅰ. Att observera andelen patienter med ameloblastom som kräver käksegmentsresektion vid initial diagnos som kan övergå till underkäkskonserveringskirurgi efter preoperativ induktionsbehandling med dabrafenib och trametinib.
Ⅱ.Att observera andelen fall som initialt bedömdes som icke-radikal resekterbar Kirurgi som blir resekterbar
SEKUNDÄRA MÅL:
Ⅰ. Radiologiskt svar Ⅱ. Patologiskt svar Ⅲ. Lokal återfallsfri överlevnad (LRFS) Ⅳ. Genomförbarhet och säkerhet i denna patientpopulation
SKISSERA:
Dabrafenib:
Dosering: 150 mg två gånger dagligen (total daglig dos på 300 mg). Administrering: Måste tas i kombination med trametinib tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet inträffar. Administreras minst 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid, med cirka 12 timmar mellan doserna. Ta vid samma tidpunkt varje dag. Om en dos glöms bort och det är mindre än 6 timmar kvar till nästa dos, ska den glömda dosen inte tas. När det används i kombination med trametinib, ta trametinib en gång dagligen samtidigt som morgon- eller kvällsdosen av dabrafenib. Öppna, krossa eller bryt inte kapslarna.
Trametinib:
Dosering: 2 mg en gång dagligen oralt, i kombination med dabrafenib, tills sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet inträffar.
Administrering: Administreras minst 1 timme före eller 2 timmar efter en måltid. Ta vid samma tidpunkt varje dag. Om en dos glöms bort ska den tas senast 12 timmar före nästa planerade dos. Om det är mindre än 12 timmar kvar till nästa dos ska den missade dosen inte tas. När det används i kombination med dabrafenib, ta trametinib en gång dagligen samtidigt som morgon- eller kvällsdosen av dabrafenib. Tugga eller krossa inte tabletterna.
Behandlingscykel:
Cykellängd: Varje cykel varar i 30 dagar. Inledande uppföljning: Uppföljning efter var och en av de två första cyklerna med en konsultation, fysisk undersökning, avbildningsstudier och relevanta laboratorietester för att utvärdera läkemedelstoxicitet, säkerhet och tumörkrympningshastighet.
Justering och övergång till kirurgi:
Toxicitetshantering: Om oacceptabel läkemedelstoxicitet eller biverkningar uppstår som inte kan hanteras genom dosjustering, avbryt behandlingen omedelbart och byt till traditionell kirurgisk behandling.
Utvärdering efter två cykler: Efter de två första cyklerna, om oacceptabla biverkningar kvarstår eller tumören fortsätter att utvecklas trots dosjusteringar, byt till traditionell kirurgisk behandling. Om tumören inte fortskrider, fortsätt långtidsmedicinering.
Uppföljning av långvarig behandling:
Uppföljningsschema: Genomför uppföljningsutvärderingar varannan cykel, inklusive konsultationer, fysiska undersökningar, avbildningsstudier och relevanta laboratorietester för att utvärdera läkemedelstoxicitet, säkerhet och tumörkrympningshastighet.
Kriterier för operation: Om tumörkrympningen når en platå eller patienten uppfyller kriterierna för underkäkskonserveringskirurgi, och operationsplanen bekräftas oberoende av minst två överläkare på avdelningen, anteckna detta i fallrapportformuläret och avbryta medicineringen i förberedelse för planerad operation.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: ZHAO Zhang
- Telefonnummer: +86 15150104115
- E-post: zaidezaidezz@hotmail.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
- Rekrytering
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- HE Yue, PHD;MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65 år;
- Diagnostiserats med solid/multicystisk typ ameloblastom med bekräftad BRAF V600E-mutation genom nästa generations sekvensering (NGS);
- Kräver mandibulär segmentell resektion vid diagnos, bekräftad av två eller flera överläkare;
- Ingen fjärrmetastas eller malignitet;
- ECOG-resultat 0-1;
- Villlig att genomgå operation efter induktionsterapi;
- Inga signifikanta kontraindikationer mot MEK- och BRAF-hämmare;
Huvudorganens funktion uppfyller följande standarder:
- Hematologiska: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (ingen transfusion eller blodprodukter, ingen användning av G-CSF eller andra hematopoetiska stimulantia inom 14 dagar);
- Biokemisk: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/ASAT ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min;
- Koagulation: INR eller PT ≤ 1,5×ULN (antikoagulantbehandlade patienter måste ha PT inom det avsedda intervallet);
- Kvinnor i fertil ålder måste använda effektivt preventivmedel, ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och samtycka till att använda effektiv preventivmetod under studien och i 16 veckor efter den sista dosen av trametinib och dabrafenib. Manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod under studien och i 16 veckor efter den sista dosen av trametinib och dabrafenib.
- Frivilligt deltagande med undertecknat informerat samtycke, god efterlevnad, samt samarbete för uppföljning.
Uteslutningskriterier:
- Tidigare användning av dabrafenib, trametinib eller andra BRAF/MEK-hämmare;
- Aktiva autoimmuna sjukdomar (stabila tillstånd som inte kräver systemisk immunsuppression tillåts);
- Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV), aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopior/ml) eller hepatit C (positiv HCV-antikropp och HCR-RNA över detektionsgränsen);
- Känd allergi mot studier av läkemedel eller deras hjälpämnen, eller allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller riktade läkemedel;
- Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, signifikanta arytmier eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivning;
- Levande vaccination inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedel (inaktiverade virusvacciner tillåtna för säsongsinfluensa, men levande försvagade intranasala vacciner är inte tillåtna);
- Historik av allogena organ- eller hematopoetiska stamcellstransplantationer;
- Känd historia av drogmissbruk eller drogberoende;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Diagnostiserats med andra tumörer inom 5 år före studien, förutom lokalt behandlingsbart och botat basalcellscancer, skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, duktalt karcinom in situ, papillärt sköldkörtelkarcinom och benigna tumörer;
- Andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för deltagande eller störa studieresultat, som bedöms vara olämpliga för deltagande av utredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dabrafenib och Trametinib Treatment Arm
Dabrafenib: 150 mg två gånger dagligen, ska inte tas om det är mindre än 6 timmar kvar till nästa dos. Trametinib: 2 mg en gång dagligen, ska inte tas om det är mindre än 12 timmar kvar till nästa dos. Cykellängd: 30 dagar. Inledande uppföljning: Efter var och en av de två första cyklerna. Toxicitetshantering: Avbryt behandlingen om oacceptabel toxicitet uppstår. Långtidsuppföljning: Varannan cykel. Kriterier för kirurgi: Bekräftat av minst två överläkare. |
Dosering: 150 mg oralt, två gånger dagligen (total daglig dos på 300 mg) Administrering: Administreras med cirka 12 timmars mellanrum. Ta vid samma tidpunkt varje dag. Om en dos glöms bort och det är mindre än 6 timmar kvar till nästa dos, hoppa över den glömda dosen. Öppna, krossa eller bryt inte kapslarna. Användning i kombination: När det används i kombination med trametinib ska trametinib tas en gång dagligen samtidigt som antingen morgon- eller kvällsdosen av dabrafenib för att säkerställa synkronisering av behandlingsschemat.
Andra namn:
Dosering: 2 mg oralt, en gång dagligen Administrering: Administreras minst 1 timme före eller 2 timmar efter måltid. Ta vid samma tidpunkt varje dag. Om en dos glöms bort ska den tas senast 12 timmar före nästa schemalagda dos; I annat fall, hoppa över den missade dosen. Användning i kombination: När det används i kombination med trametinib ska trametinib tas en gång dagligen samtidigt som antingen morgon- eller kvällsdosen av dabrafenib för att säkerställa synkronisering av behandlingsschemat.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som är kvalificerade för underkäkskontinuitetsbevarande kirurgi
Tidsram: Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
Andelen patienter som initialt kräver segmentell käkresektion som blir berättigade till underkäkskontinuitetsbevarande kirurgi efter preoperativ riktad induktionsterapi med dabrafenib och trametinib.
|
Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
|
Andel icke-radikala resekterbara fall som blir resekterbara
Tidsram: Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
Andelen patienter som initialt bedömdes som icke-radikal resekterbara som blir resekterbara efter att ha avslutat två cykler av preoperativ riktad induktionsterapi med dabrafenib och trametinib.
|
Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiologisk respons
Tidsram: Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
Utvärdering av tumörsvar med hjälp av radiologiska studier såsom MRT eller CT-skanningar efter preoperativ riktad induktionsterapi med dabrafenib och trametinib.
|
Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
|
Patologiskt svar
Tidsram: Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
Bedömning av tumörpatologiska förändringar efter preoperativ riktad induktionsterapi med dabrafenib och trametinib, baserat på biopsi eller kirurgiska prover.
|
Efter avslutade två 30-dagars behandlingscykler (ungefär 2 månader)
|
|
Lokal återfallsfri överlevnad (LRFS)
Tidsram: 3 månader
|
Tiden från behandlingsstart till uppkomsten av lokalt återfall eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
3 månader
|
|
Skadliga effekter och säkerhet
Tidsram: Under hela studietiden, upp till 12 månader
|
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar relaterade till kombinationsbehandlingen med dabrafenib och trametinib, bedömd med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Under hela studietiden, upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NETCAM_2024CT
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .