Ameloblastooman neoadjuvanttikohdistetun hoidon kliininen tutkimus (NETCAM)
Neoadjuvantti BRAFV600E -kohdennettu hoito leuan tavanomaiseen ameloblastoomaan: yksihaarainen kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
Ⅰ. Tarkkaile niiden ameloblastoomapotilaiden osuutta, jotka tarvitsevat alaleuan segmentaalista resektiota alkudiagnoosissa ja jotka voivat siirtyä leuan säilytysleikkaukseen dabrafenibillä ja trametinibillä suoritetun preoperatiivisen induktiohoidon jälkeen.
Ⅱ. Tarkkaile niiden tapausten osuutta, jotka alun perin katsottiin ei-radikaali-leikkausleikkauksiksi ja joista tulee resekoitavia
TOISIJAISET TAVOITTEET:
Ⅰ. Radiologinen vaste Ⅱ. Patologinen vaste Ⅲ. Paikallinen uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (LRFS) Ⅳ. Toteutettavuus ja turvallisuus tässä potilasjoukossa
YHTEENVETO:
Dabrafenibi:
Annostus: 150 mg kahdesti päivässä (kokonaisvuorokausiannos 300 mg). Anto: On otettava yhdessä trametinibin kanssa, kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta. Anna vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen, ja annosten välillä on noin 12 tuntia. Ota joka päivä samaan aikaan. Jos annos jää väliin ja seuraavaan annokseen on jäljellä alle 6 tuntia, unohtunutta annosta ei saa ottaa. Kun sitä käytetään yhdessä trametinibin kanssa, ota trametinibi kerran päivässä samaan aikaan kuin aamu- tai ilta-annos dabrafenibia. Älä avaa, murskaa tai riko kapseleita.
Trametinibi:
Annostus: 2 mg kerran päivässä suun kautta, yhdessä dabrafenibin kanssa, kunnes sairaus etenee tai sietämätöntä toksisuutta ilmenee.
Anto: Annostele vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen. Ota joka päivä samaan aikaan. Jos annos jää väliin, se tulee ottaa viimeistään 12 tuntia ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Jos seuraavaan annokseen on jäljellä alle 12 tuntia, unohtunutta annosta ei saa ottaa. Kun sitä käytetään yhdessä dabrafenibin kanssa, ota trametinibi kerran päivässä samaan aikaan kuin aamu- tai ilta-annos. Älä pureskele tai murskaa tabletteja.
Hoitosykli:
Jakson pituus: Jokainen sykli kestää 30 päivää. Ensimmäinen seuranta: Seuranta jokaisen kahden ensimmäisen syklin jälkeen konsultaatiolla, fyysisellä tutkimuksella, kuvantamistutkimuksilla ja asiaankuuluvilla laboratoriotesteillä lääkkeen toksisuuden, turvallisuuden ja kasvaimen kutistumisnopeuden arvioimiseksi.
Säätö ja siirtyminen leikkaukseen:
Myrkyllisyyden hallinta: Jos ilmenee sietämätöntä lääketoksisuutta tai haittavaikutuksia, joita ei voida hallita annosta säätämällä, lopeta hoito välittömästi ja vaihda perinteiseen kirurgiseen hoitoon.
Kahden syklin jälkeinen arviointi: Jos sietämättömät haittavaikutukset jatkuvat kahden ensimmäisen syklin jälkeen tai kasvain etenee edelleen annoksen muuttamisesta huolimatta, siirry perinteiseen kirurgiseen hoitoon. Jos kasvain ei etene, jatka pitkäaikaista lääkitystä.
Pitkäaikainen hoidon seuranta:
Seurantaaikataulu: Suorita seuranta-arvioinnit kahden syklin välein, mukaan lukien konsultaatiot, fyysiset tutkimukset, kuvantamistutkimukset ja asiaankuuluvat laboratoriotestit arvioidaksesi lääkkeen toksisuutta, turvallisuutta ja kasvaimen kutistumisnopeutta.
Leikkauksen kriteerit: Jos kasvaimen kutistuminen saavuttaa tasanteen tai potilas täyttää alaleuan säilytysleikkauksen kriteerit ja leikkaussuunnitelman vahvistaa itsenäisesti vähintään kaksi osaston ylilääkäriä, kirjaa tämä tapausraporttilomakkeeseen ja lopeta lääkitys valmistautuminen suunniteltuun leikkaukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: ZHAO Zhang
- Puhelinnumero: +86 15150104115
- Sähköposti: zaidezaidezz@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200011
- Rekrytointi
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- HE Yue, PHD;MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta;
- Diagnosoitu kiinteä/multisystinen tyyppinen ameloblastooma, jossa on vahvistettu BRAF V600E -mutaatio seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS);
- Vaatii alaleuan segmentaalisen resektion diagnoosin yhteydessä, jonka on vahvistanut kaksi tai useampi ylilääkäri;
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä tai pahanlaatuisia kasvaimia;
- ECOG-pisteet 0-1;
- halukas leikkaukseen induktiohoidon jälkeen;
- Ei merkittäviä vasta-aiheita MEK- ja BRAF-estäjille;
Pääelimen toiminta täyttää seuraavat standardit:
- Hematologiset: WBC ≥ 4,0×10^9/l, ANC ≥ 1.5×10^9/l, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/l (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei G-CSF:n käyttöä tai muut hematopoieettiset stimulantit 14 päivän kuluessa);
- Biokemiallinen: Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl, TBIL ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST ≤ 2,5 x ULN, BUN/CRE ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
- Koagulaatio: INR tai PT ≤ 1,5 × ULN (antikoagulanttihoitoa saaneiden potilaiden PT on oltava aiotulla alueella);
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan viimeisen trametinibi- ja dabrafenibi-annoksen jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan viimeisen trametinibi- ja dabrafenibi-annoksen jälkeen.
- Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoon perustuvalla suostumuksella, hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- dabrafenibin, trametinibin tai muiden BRAF/MEK-estäjien aikaisempi käyttö;
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet (stabiilit tilat, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiota, sallitaan);
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCR-RNA havaitsemisrajan yläpuolella);
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai niiden apuaineille tai vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille tai kohdennetuille lääkkeille;
- Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, merkittävät rytmihäiriöt tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta (inaktivoidut virusrokotteet ovat sallittuja kausi-influenssaa varten, mutta elävät heikennetyt intranasaaliset rokotteet eivät ole sallittuja);
- Aiempi allogeeninen elin tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
- Tunnettu päihteiden väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Todettu muita kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimusta, paitsi paikallisesti hoidettavissa oleva ja parannettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, ductal carcinoma in situ, papillaarinen kilpirauhassyöpä ja hyvänlaatuiset kasvaimet;
- Muut vakavat fyysiset tai psyykkiset sairaudet tai laboratoriopoikkeamat, jotka voivat lisätä osallistumisriskiä tai häiritä tutkimustuloksia ja jotka tutkijan katsotaan soveltumattomiksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dabrafenibi- ja trametinibihoitovarsi
Dabrafenibi: 150 mg kahdesti vuorokaudessa, ei saa ottaa, jos seuraavaan annokseen on jäljellä alle 6 tuntia. Trametinibi: 2 mg kerran vuorokaudessa, ei saa ottaa, jos seuraavaan annokseen on jäljellä alle 12 tuntia. Jakson pituus: 30 päivää. Ensimmäinen seuranta: Jokaisen kahden ensimmäisen jakson jälkeen. Myrkyllisyyden hallinta: Lopeta, jos ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä. Pitkäaikainen seuranta: Kahden syklin välein. Leikkauksen kriteerit: Vähintään kahden ylilääkärin vahvistama. |
Annostus: 150 mg suun kautta, kahdesti päivässä (kokonaisvuorokausiannos 300 mg) Anto: Annostele noin 12 tunnin välein. Ota joka päivä samaan aikaan. Jos annos jää väliin ja seuraavaan annokseen on jäljellä alle 6 tuntia, jätä unohtunut annos väliin. Älä avaa, murskaa tai riko kapseleita. Yhdistelmäkäyttö: Kun trametinibiä käytetään yhdessä trametinibin kanssa, se tulee ottaa kerran päivässä samaan aikaan joko aamu- tai ilta-annoksen kanssa, jotta varmistetaan hoito-aikataulun synkronointi.
Muut nimet:
Annostus: 2 mg suun kautta kerran vuorokaudessa Anto: Annostele vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen. Ota joka päivä samaan aikaan. Jos annos jää väliin, se tulee ottaa viimeistään 12 tuntia ennen seuraavaa suunniteltua annosta; muussa tapauksessa jätä unohtunut annos väliin. Yhdistelmäkäyttö: Kun trametinibiä käytetään yhdessä trametinibin kanssa, se tulee ottaa kerran päivässä samaan aikaan joko aamu- tai ilta-annoksen kanssa, jotta varmistetaan hoito-aikataulun synkronointi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat oikeutettuja alaleuan jatkuvuutta säilyttävään leikkaukseen
Aikaikkuna: Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
Niiden potilaiden osuus, jotka alun perin tarvitsivat alaleuan segmentaalista resektiota ja jotka ovat kelvollisia leuan jatkuvuutta säilyttävään leikkaukseen preoperatiivisen kohdennetun induktiohoidon jälkeen dabrafenibillä ja trametinibillä.
|
Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
|
Ei-radikaalisten leikkauskelpoisten tapausten osuus
Aikaikkuna: Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
Niiden potilaiden osuus, joita pidettiin alun perin ei-radikaalisesti leikattavissa olevina ja joista tulee resekoitavissa kahden preoperatiivisen kohdistetun induktiohoidon syklin jälkeen dabrafenibillä ja trametinibillä.
|
Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologinen vaste
Aikaikkuna: Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
Kasvainvasteen arviointi radiologisilla tutkimuksilla, kuten MRI- tai CT-skannauksilla ennen leikkausta kohdistetun induktiohoidon jälkeen dabrafenibillä ja trametinibillä.
|
Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
Tuumoripatologisten muutosten arviointi preoperatiivisen kohdistetun induktiohoidon jälkeen dabrafenibillä ja trametinibillä biopsian tai kirurgisten näytteiden perusteella.
|
Kahden 30 päivän hoitojakson jälkeen (noin 2 kuukautta)
|
|
Local Recurrence-Free Survival (LRFS)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta paikallisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
3 kuukautta
|
|
Haitalliset vaikutukset ja turvallisuus
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan enintään 12 kuukautta
|
Dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmähoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus arvioituna käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0.
|
Koko opintojakson ajan enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Odontogeeniset kasvaimet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Luun kasvaimet
- Ameloblastooma
- Adamantinooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NETCAM_2024CT
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .