Klinische Studie zur neoadjuvanten gezielten Therapie des Ameloblastoms (NETCAM)
Neoadjuvante BRAFV600E-gezielte Therapie für konventionelles Ameloblastom des Kiefers: Eine einarmige klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
Ⅰ. Es sollte der Anteil der Patienten mit Ameloblastom beobachtet werden, bei denen bei der Erstdiagnose eine segmentale Resektion des Unterkiefers erforderlich war und die nach einer präoperativen Induktionstherapie mit Dabrafenib und Trametinib zu einer Operation zur Erhaltung des Unterkiefers übergehen können.
Ⅱ.Um den Anteil der Fälle zu beobachten, die ursprünglich als nicht radikal resektable Chirurgie angesehen wurden und resektabel werden
SEKUNDÄRE ZIELE:
Ⅰ. Radiologische Reaktion Ⅱ. Pathologische Reaktion Ⅲ. Lokalrezidivfreies Überleben (LRFS) Ⅳ. Durchführbarkeit und Sicherheit bei dieser Patientenpopulation
GLIEDERUNG:
Dabrafenib:
Dosierung: 150 mg zweimal täglich (Gesamttagesdosis 300 mg). Verabreichung: Muss in Kombination mit Trametinib eingenommen werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt. Mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit verabreichen, mit einem Abstand von ca. 12 Stunden zwischen den Dosen. Nehmen Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit ein. Wenn eine Dosis vergessen wurde und weniger als 6 Stunden bis zur nächsten Dosis verbleiben, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Trametinib nehmen Sie Trametinib einmal täglich gleichzeitig mit der Morgen- oder Abenddosis Dabrafenib ein. Die Kapseln nicht öffnen, zerdrücken oder zerbrechen.
Trametinib:
Dosierung: 2 mg einmal täglich oral in Kombination mit Dabrafenib, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine unerträgliche Toxizität auftritt.
Verabreichung: Mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit verabreichen. Nehmen Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit ein. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte diese spätestens 12 Stunden vor der nächsten geplanten Dosis eingenommen werden. Wenn weniger als 12 Stunden bis zur nächsten Dosis verbleiben, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Dabrafenib nehmen Sie Trametinib einmal täglich gleichzeitig mit der Morgen- oder Abenddosis Dabrafenib ein. Kauen oder zerdrücken Sie die Tabletten nicht.
Behandlungszyklus:
Zykluslänge: Jeder Zyklus dauert 30 Tage. Erstes Follow-up: Follow-up nach jedem der ersten beiden Zyklen mit einer Konsultation, einer körperlichen Untersuchung, bildgebenden Untersuchungen und relevanten Labortests zur Bewertung der Arzneimitteltoxizität, Sicherheit und Tumorschrumpfungsrate.
Anpassung und Übergang zur Operation:
Toxizitätsmanagement: Wenn eine unerträgliche Arzneimitteltoxizität oder Nebenwirkungen auftreten, die nicht durch eine Dosisanpassung behandelt werden können, brechen Sie die Behandlung sofort ab und wechseln Sie zu einer herkömmlichen chirurgischen Behandlung.
Bewertung nach zwei Zyklen: Wenn nach den ersten beiden Zyklen unerträgliche Nebenwirkungen bestehen bleiben oder der Tumor trotz Dosisanpassungen weiter fortschreitet, wechseln Sie zur herkömmlichen chirurgischen Behandlung. Wenn der Tumor nicht fortschreitet, setzen Sie die Langzeitmedikation fort.
Langzeitbehandlungs-Follow-up:
Nachsorgeplan: Führen Sie alle zwei Zyklen Nachuntersuchungen durch, einschließlich Konsultationen, körperlichen Untersuchungen, bildgebenden Untersuchungen und relevanten Labortests, um die Toxizität, Sicherheit und Tumorschrumpfungsrate des Arzneimittels zu bewerten.
Kriterien für eine Operation: Wenn die Tumorschrumpfung ein Plateau erreicht oder der Patient die Kriterien für eine Operation zur Erhaltung des Unterkiefers erfüllt und der Operationsplan unabhängig von mindestens zwei Chefärzten der Abteilung bestätigt wird, vermerken Sie dies im Fallberichtsformular und brechen Sie die Medikation ab Vorbereitung auf eine geplante Operation.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: ZHAO Zhang
- Telefonnummer: +86 15150104115
- E-Mail: zaidezaidezz@hotmail.com
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Rekrutierung
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Kontakt:
- HE Yue, PHD;MD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–65 Jahre;
- Diagnose: solides/multizystisches Ameloblastom mit bestätigter BRAF-V600E-Mutation durch Next-Generation-Sequencing (NGS);
- Erfordert bei der Diagnose eine segmentale Resektion des Unterkiefers, bestätigt durch zwei oder mehr Chefärzte;
- Keine Fernmetastasen oder Malignität;
- ECOG-Score 0-1;
- Bereit, sich nach der Induktionstherapie einer Operation zu unterziehen;
- Keine signifikanten Kontraindikationen für MEK- und BRAF-Inhibitoren;
Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Standards:
- Hämatologisch: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (keine Transfusion oder Blutprodukte, keine Verwendung von G-CSF oder andere hämatopoetische Stimulanzien innerhalb von 14 Tagen);
- Biochemisch: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/AST ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;
- Gerinnung: INR oder PT ≤ 1,5×ULN (mit Antikoagulanzien behandelte Personen müssen einen PT innerhalb des vorgesehenen Bereichs haben);
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 16 Wochen nach der letzten Dosis Trametinib und Dabrafenib eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und 16 Wochen nach der letzten Dosis Trametinib und Dabrafenib eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
- Freiwillige Teilnahme mit unterzeichneter Einverständniserklärung, guter Compliance und Kooperation bei der Nachbereitung.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Anwendung von Dabrafenib, Trametinib oder anderen BRAF/MEK-Inhibitoren;
- Aktive Autoimmunerkrankungen (stabile Zustände, die keine systemische Immunsuppression erfordern);
- Angeborener oder erworbener Immundefekt (z. B. HIV), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 Kopien/ml) oder Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper und HCR-RNA über der Nachweisgrenze);
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder zielgerichtete Medikamente;
- Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA-Klasse II oder höher, erhebliche Arrhythmien oder symptomatische Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
- Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente (inaktivierte Virusimpfstoffe sind bei der saisonalen Grippe zulässig, attenuierte intranasale Lebendimpfstoffe jedoch nicht zulässig);
- Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
- Bekannter Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Innerhalb von 5 Jahren vor der Studie wurden andere Tumoren diagnostiziert, mit Ausnahme von lokal behandelbarem und geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, duktalem Karzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkarzinom und gutartigen Tumoren;
- Andere schwere körperliche oder geistige Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können und vom Prüfer als für eine Teilnahme ungeeignet erachtet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dabrafenib- und Trametinib-Behandlungsarm
Dabrafenib: 150 mg zweimal täglich, nicht einzunehmen, wenn weniger als 6 Stunden bis zur nächsten Dosis verbleiben. Trametinib: 2 mg einmal täglich, nicht einzunehmen, wenn weniger als 12 Stunden bis zur nächsten Dosis verbleiben. Zykluslänge: 30 Tage. Erstes Follow-up: Nach jedem der ersten beiden Zyklen. Toxizitätsmanagement: Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn eine unerträgliche Toxizität auftritt. Langfristige Nachbeobachtung: Alle zwei Zyklen. Kriterien für eine Operation: Von mindestens zwei Chefärzten bestätigt. |
Dosierung: 150 mg oral, zweimal täglich (Gesamttagesdosis von 300 mg) Verabreichung: Im Abstand von etwa 12 Stunden verabreichen. Nehmen Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit ein. Wenn eine Dosis vergessen wurde und weniger als 6 Stunden bis zur nächsten Dosis verbleiben, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Die Kapseln nicht öffnen, zerdrücken oder zerbrechen. Verwendung in Kombination: Bei Verwendung in Kombination mit Trametinib sollte Trametinib einmal täglich gleichzeitig mit der Morgen- oder Abenddosis Dabrafenib eingenommen werden, um eine Synchronisierung des Behandlungsplans sicherzustellen.
Andere Namen:
Dosierung: 2 mg oral, einmal täglich. Verabreichung: Mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit verabreichen. Nehmen Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit ein. Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte diese spätestens 12 Stunden vor der nächsten geplanten Dosis eingenommen werden; Andernfalls lassen Sie die vergessene Dosis aus. Verwendung in Kombination: Bei Verwendung in Kombination mit Trametinib sollte Trametinib einmal täglich gleichzeitig mit der Morgen- oder Abenddosis Dabrafenib eingenommen werden, um eine Synchronisierung des Behandlungsplans sicherzustellen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, die für eine kontinuitätserhaltende Operation im Unterkiefer in Frage kommen
Zeitfenster: Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Der Anteil der Patienten, die zunächst eine Segmentresektion des Unterkiefers benötigen und nach präoperativer gezielter Induktionstherapie mit Dabrafenib und Trametinib für eine kontinuitätserhaltende Operation des Unterkiefers in Frage kommen.
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Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Anteil der nicht-radikal resektablen Fälle, die resektabel werden
Zeitfenster: Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Der Anteil der Patienten, die ursprünglich als nicht radikal resektabel galten und nach Abschluss von zwei Zyklen einer präoperativen gezielten Induktionstherapie mit Dabrafenib und Trametinib resektabel wurden.
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Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Radiologische Reaktion
Zeitfenster: Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Die Bewertung der Tumorreaktion anhand radiologischer Untersuchungen wie MRT- oder CT-Scans nach einer präoperativen gezielten Induktionstherapie mit Dabrafenib und Trametinib.
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Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Pathologische Reaktion
Zeitfenster: Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Die Beurteilung tumorpathologischer Veränderungen nach präoperativer gezielter Induktionstherapie mit Dabrafenib und Trametinib anhand von Biopsien oder chirurgischen Proben.
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Nach Abschluss von zwei 30-tägigen Therapiezyklen (ca. 2 Monate)
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Lokalrezidivfreies Überleben (LRFS)
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Auftreten eines Lokalrezidivs oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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3 Monate
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Nebenwirkungen und Sicherheit
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums bis zu 12 Monate
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Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Kombinationstherapie mit Dabrafenib und Trametinib, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.
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Während des gesamten Studienzeitraums bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Knochenerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Odontogene Tumoren
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Knochenneoplasmen
- Ameloblastom
- Adamantinom
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Trametinib
- Dabrafenib
Andere Studien-ID-Nummern
- NETCAM_2024CT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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