Klinisk studie av neoadjuvant målrettet terapi for ameloblastom (NETCAM)
Neoadjuvant BRAFV600E-målrettet terapi for konvensjonell ameloblastom i kjeven: En enarms klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
Ⅰ. For å observere andelen av pasienter med ameloblastom som trenger mandibulær segmentell reseksjon ved initial diagnose som kan konvertere til mandibulær konserveringskirurgi etter preoperativ induksjonsterapi med dabrafenib og trametinib.
Ⅱ.For å observere andelen tilfeller som i utgangspunktet anses som ikke-radikal resektabel kirurgi som blir resekterbar
SEKUNDÆRE MÅL:
Ⅰ. Radiologisk respons Ⅱ. Patologisk respons Ⅲ. Lokal residivfri overlevelse (LRFS) Ⅳ. Gjennomførbarhet og sikkerhet i denne pasientpopulasjonen
OVERSIKT:
Dabrafenib:
Dosering: 150 mg to ganger daglig (total daglig dose på 300 mg). Administrering: Må tas i kombinasjon med trametinib inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet oppstår. Administrer minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid, med ca. 12 timer mellom dosene. Ta til samme tid hver dag. Hvis en dose glemmes og det er mindre enn 6 timer igjen til neste dose, skal den glemte dosen ikke tas. Når det brukes i kombinasjon med trametinib, ta trametinib én gang daglig på samme tid som morgen- eller kveldsdosen av dabrafenib. Ikke åpne, knus eller knekk kapslene.
Trametinib:
Dosering: 2 mg én gang daglig oralt, i kombinasjon med dabrafenib, inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet oppstår.
Administrering: Gis minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid. Ta til samme tid hver dag. Hvis en dose glemmes, bør den tas senest 12 timer før neste planlagte dose. Hvis det gjenstår mindre enn 12 timer til neste dose, bør den glemte dosen ikke tas. Når det brukes i kombinasjon med dabrafenib, ta trametinib én gang daglig på samme tid som morgen- eller kveldsdosen med dabrafenib. Ikke tygg eller knus tablettene.
Behandlingssyklus:
Sykluslengde: Hver syklus varer i 30 dager. Innledende oppfølging: Oppfølging etter hver av de to første syklusene med en konsultasjon, fysisk undersøkelse, avbildningsstudier og relevante laboratorietester for å evaluere legemiddeltoksisitet, sikkerhet og tumorsvinnhastighet.
Justering og overgang til kirurgi:
Toksisitetsbehandling: Hvis det oppstår utålelig legemiddeltoksisitet eller bivirkninger som ikke kan håndteres ved dosejustering, avbryt behandlingen umiddelbart og bytt til tradisjonell kirurgisk behandling.
Evaluering etter to sykluser: Etter de to første syklusene, hvis utålelige bivirkninger vedvarer eller svulsten fortsetter å utvikle seg til tross for dosejusteringer, bytt til tradisjonell kirurgisk behandling. Hvis svulsten ikke utvikler seg, fortsett langtidsmedisinering.
Langtidsbehandlingsoppfølging:
Oppfølgingsplan: Gjennomfør oppfølgingsevalueringer annenhver syklus, inkludert konsultasjoner, fysiske undersøkelser, avbildningsstudier og relevante laboratorietester for å evaluere legemiddeltoksisitet, sikkerhet og tumorsvinnhastighet.
Kriterier for kirurgi: Dersom svulstkrymping når et platå eller pasienten oppfyller kriteriene for underkjevekonserveringskirurgi, og operasjonsplanen bekreftes uavhengig av minst to overleger på avdelingen, noter dette i saksskjemaet og seponer medisinen i forberedelse til planlagt operasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: ZHAO Zhang
- Telefonnummer: +86 15150104115
- E-post: zaidezaidezz@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
- Rekruttering
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- HE Yue, PHD;MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-65 år;
- Diagnostisert med solid/multicystisk type ameloblastom med bekreftet BRAF V600E-mutasjon ved neste generasjons sekvensering (NGS);
- Krever mandibulær segmentell reseksjon ved diagnose, bekreftet av to eller flere overleger;
- Ingen fjernmetastaser eller malignitet;
- ECOG-score 0-1;
- Villig til å gjennomgå kirurgi etter induksjonsterapi;
- Ingen signifikante kontraindikasjoner mot MEK- og BRAF-hemmere;
Hovedorganfunksjon oppfyller følgende standarder:
- Hematologisk: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (ingen transfusjon eller blodprodukter, ingen bruk av G-CSF eller andre hematopoetiske sentralstimulerende midler innen 14 dager);
- Biokjemisk: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/AST ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
- Koagulasjon: INR eller PT ≤ 1,5×ULN (antikoagulantbehandlede personer må ha PT innenfor det tiltenkte området);
- Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon, ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding, og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 16 uker etter siste dose trametinib og dabrafenib. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studien og i 16 uker etter siste dose av trametinib og dabrafenib.
- Frivillig deltakelse med signert informert samtykke, god etterlevelse, og samarbeid for oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av dabrafenib, trametinib eller andre BRAF/MEK-hemmere;
- Aktive autoimmune sykdommer (stabile tilstander som ikke krever systemisk immunsuppresjon tillatt);
- Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV), aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/ml) eller hepatitt C (positivt HCV-antistoff og HCR-RNA over deteksjonsgrensen);
- Kjent allergi for å studere legemidler eller deres hjelpestoffer, eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller målrettede legemidler;
- Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, signifikante arytmier eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før innmelding;
- Levende vaksinasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamenter (inaktiverte virusvaksiner tillatt for sesonginfluensa, men levende svekkede intranasale vaksiner ikke tillatt);
- Anamnese med allogen organ- eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
- Kjent historie med rusmisbruk eller narkotikaavhengighet;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Diagnostisert med andre svulster innen 5 år før studien, bortsett fra lokalt behandlet og kurert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom og godartede svulster;
- Andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse eller forstyrre studieresultater, ansett som uegnet for deltakelse av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dabrafenib og Trametinib Behandlingsarm
Dabrafenib: 150 mg to ganger daglig, skal ikke tas hvis det er mindre enn 6 timer igjen til neste dose. Trametinib: 2 mg én gang daglig, skal ikke tas hvis det er mindre enn 12 timer igjen til neste dose. Sykluslengde: 30 dager. Innledende oppfølging: Etter hver av de to første syklusene. Toksisitetsbehandling: Avbryt behandlingen hvis det oppstår utålelig toksisitet. Langtidsoppfølging: annenhver syklus. Kriterier for kirurgi: Bekreftet av minst to overleger. |
Dosering: 150 mg oralt, to ganger daglig (total daglig dose på 300 mg) Administrering: Administreres med ca. 12 timers mellomrom. Ta til samme tid hver dag. Hvis en dose er glemt og det er mindre enn 6 timer igjen til neste dose, hopp over den glemte dosen. Ikke åpne, knus eller knekk kapslene. Bruk i kombinasjon: Når det brukes i kombinasjon med trametinib, bør trametinib tas én gang daglig på samme tid som enten morgen- eller kveldsdosen av dabrafenib for å sikre synkronisering av behandlingsplanen.
Andre navn:
Dosering: 2 mg oralt, én gang daglig Administrering: Administreres minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid. Ta til samme tid hver dag. Hvis en dose glemmes, bør den tas senest 12 timer før neste planlagte dose; ellers hopper du over den glemte dosen. Bruk i kombinasjon: Når det brukes i kombinasjon med trametinib, bør trametinib tas én gang daglig på samme tid som enten morgen- eller kveldsdosen av dabrafenib for å sikre synkronisering av behandlingsplanen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som er kvalifisert for underkjevekontinuitetsbevarende kirurgi
Tidsramme: Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
Andelen av pasienter som initialt trenger mandibulær segmentell reseksjon som blir kvalifisert for mandibulær kontinuitetsbevarende kirurgi etter preoperativ målrettet induksjonsterapi med dabrafenib og trametinib.
|
Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
|
Andel av ikke-radikale resekterbare tilfeller som blir resekterbare
Tidsramme: Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
Andelen pasienter som i utgangspunktet ble ansett som ikke-radikal resektable som blir resektable etter å ha fullført to sykluser med preoperativ målrettet induksjonsterapi med dabrafenib og trametinib.
|
Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiologisk respons
Tidsramme: Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
Evaluering av tumorrespons ved bruk av radiologiske studier som MR eller CT-skanning etter preoperativ målrettet induksjonsterapi med dabrafenib og trametinib.
|
Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
|
Patologisk respons
Tidsramme: Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
Vurdering av tumorpatologiske endringer etter preoperativ målrettet induksjonsterapi med dabrafenib og trametinib, basert på biopsi eller kirurgiske prøver.
|
Etter fullføring av to 30-dagers behandlingssykluser (ca. 2 måneder)
|
|
Lokal gjentakelsesfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 3 måneder
|
Tiden fra behandlingsstart til forekomst av lokalt tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
3 måneder
|
|
Uønskede effekter og sikkerhet
Tidsramme: Gjennom hele studietiden, inntil 12 måneder
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger relatert til kombinasjonsbehandlingen med dabrafenib og trametinib, vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
Gjennom hele studietiden, inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Odontogene svulster
- Neoplasmer etter histologisk type
- Benneoplasmer
- Ameloblastom
- Adamantinoma
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Trametinib
- Dabrafenib
Andre studie-ID-numre
- NETCAM_2024CT
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .