Estudo clínico de terapia direcionada neoadjuvante para ameloblastoma (NETCAM)
Terapia neoadjuvante direcionada ao BRAFV600E para ameloblastoma convencional da mandíbula: um estudo clínico de braço único
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
Ⅰ. Observar a proporção de pacientes com ameloblastoma que necessitam de ressecção segmentar mandibular no diagnóstico inicial que podem ser convertidos para cirurgia de preservação mandibular após terapia de indução pré-operatória com dabrafenibe e trametinibe.
Ⅱ. Observar a proporção de casos inicialmente considerados cirurgia ressecável não radical que se tornam ressecáveis
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
Ⅰ. Resposta radiológica Ⅱ. Resposta patológica Ⅲ. Sobrevida livre de recorrência local (LRFS) Ⅳ. Viabilidade e segurança nesta população de pacientes
CONTORNO:
Dabrafenibe:
Dosagem: 150 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 300 mg). Administração: Deve ser tomado em combinação com trametinib até ocorrer progressão da doença ou toxicidade intolerável. Administrar pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois das refeições, com aproximadamente 12 horas entre as doses. Tome no mesmo horário todos os dias. Se uma dose for esquecida e faltarem menos de 6 horas para a próxima dose, a dose esquecida não deve ser tomada. Quando usado em combinação com trametinibe, tome trametinibe uma vez ao dia, no mesmo horário que a dose matinal ou noturna de dabrafenibe. Não abra, esmague ou quebre as cápsulas.
Trametinibe:
Dosagem: 2 mg uma vez ao dia por via oral, em combinação com dabrafenibe, até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável.
Administração: Administrar pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois da refeição. Tome no mesmo horário todos os dias. Se uma dose for esquecida, esta deve ser tomada no máximo 12 horas antes da próxima dose programada. Se faltarem menos de 12 horas para a próxima dose, a dose esquecida não deve ser tomada. Quando usado em combinação com dabrafenibe, tome trametinibe uma vez ao dia, no mesmo horário que a dose matinal ou noturna de dabrafenibe. Não mastigue nem esmague os comprimidos.
Ciclo de Tratamento:
Duração do ciclo: Cada ciclo dura 30 dias. Acompanhamento inicial: Acompanhamento após cada um dos dois primeiros ciclos com consulta, exame físico, estudos de imagem e testes laboratoriais relevantes para avaliar a toxicidade do medicamento, segurança e taxa de redução do tumor.
Ajuste e Transição para Cirurgia:
Gestão da toxicidade: Se ocorrer toxicidade intolerável do medicamento ou reações adversas que não possam ser controladas pelo ajuste da dose, interrompa o tratamento imediatamente e mude para o tratamento cirúrgico tradicional.
Avaliação pós-dois ciclos: Após os primeiros dois ciclos, se as reações adversas intoleráveis persistirem ou o tumor continuar a progredir apesar dos ajustes de dose, mude para o tratamento cirúrgico tradicional. Se o tumor não progredir, continue a medicação a longo prazo.
Acompanhamento do tratamento a longo prazo:
Cronograma de acompanhamento: Realize avaliações de acompanhamento a cada dois ciclos, incluindo consultas, exames físicos, estudos de imagem e testes laboratoriais relevantes para avaliar a toxicidade do medicamento, segurança e taxa de redução do tumor.
Critérios para cirurgia: Se a redução do tumor atingir um platô ou o paciente atender aos critérios para cirurgia de preservação mandibular, e o plano cirúrgico for confirmado independentemente por pelo menos dois médicos-chefes do departamento, registre isso no formulário de relato de caso e interrompa a medicação em preparação para cirurgia programada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: ZHAO Zhang
- Número de telefone: +86 15150104115
- E-mail: zaidezaidezz@hotmail.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Recrutamento
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contato:
- HE Yue, PHD;MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade 18-65 anos;
- Diagnosticado com ameloblastoma do tipo sólido/multicístico com mutação BRAF V600E confirmada por sequenciamento de próxima geração (NGS);
- Requer ressecção segmentar mandibular no momento do diagnóstico, confirmado por dois ou mais médicos-chefes;
- Sem metástase à distância ou malignidade;
- Pontuação ECOG 0-1;
- Disposto a se submeter a cirurgia após terapia de indução;
- Sem contra-indicações significativas para inibidores MEK e BRAF;
A função dos principais órgãos atende aos seguintes padrões:
- Hematológico: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (sem transfusão ou hemoderivados, sem uso de G-CSF ou outros estimulantes hematopoiéticos no prazo de 14 dias);
- Bioquímico: Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL, TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT/AST ≤ 2,5×ULN, BUN/CRE ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min;
- Coagulação: INR ou TP ≤ 1,5×ULN (indivíduos tratados com anticoagulante devem ter TP dentro da faixa pretendida);
- Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes, ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 16 semanas após a última dose de trametinibe e dabrafenibe. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 16 semanas após a última dose de trametinibe e dabrafenibe.
- Participação voluntária com consentimento informado assinado, boa adesão e cooperação para acompanhamento.
Critérios de exclusão:
- Uso prévio de dabrafenibe, trametinibe ou outros inibidores BRAF/MEK;
- Doenças autoimunes ativas (permitidas condições estáveis que não requeiram imunossupressão sistêmica);
- Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 10^4 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCR-RNA acima do limite de detecção);
- Alergia conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes, ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais ou medicamentos direcionados;
- Infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, arritmias significativas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos 6 meses anteriores à inscrição;
- Vacinação viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo (vacinas de vírus inativados permitidas para gripe sazonal, mas vacinas intranasais vivas atenuadas não são permitidas);
- História de órgão alogênico ou transplante de células-tronco hematopoiéticas;
- História conhecida de abuso de substâncias ou dependência de drogas;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Diagnosticado com quaisquer outros tumores dentro de 5 anos antes do estudo, exceto carcinoma basocelular tratável e curado localmente, carcinoma espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ, carcinoma papilífero de tireoide e tumores benignos;
- Outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação ou interferir nos resultados do estudo, consideradas inadequadas para participação pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento com Dabrafenibe e Trametinibe
Dabrafenibe: 150 mg duas vezes ao dia, não deve ser tomado se faltarem menos de 6 horas para a próxima dose. Trametinibe: 2 mg uma vez ao dia, não deve ser tomado se faltarem menos de 12 horas para a próxima dose. Duração do ciclo: 30 dias. Acompanhamento Inicial: Após cada um dos dois primeiros ciclos. Gerenciamento de toxicidade: Interrompa se ocorrer toxicidade intolerável. Acompanhamento de longo prazo: a cada dois ciclos. Critérios para Cirurgia: Confirmados por pelo menos dois médicos-chefes. |
Dosagem: 150 mg por via oral, duas vezes ao dia (dose diária total de 300 mg) Administração: Administrar com intervalo de aproximadamente 12 horas. Tome no mesmo horário todos os dias. Se uma dose for esquecida e faltarem menos de 6 horas para a próxima dose, pule a dose esquecida. Não abra, esmague ou quebre as cápsulas. Uso em combinação: Quando usado em combinação com trametinibe, o trametinibe deve ser tomado uma vez ao dia, ao mesmo tempo que a dose matinal ou noturna de dabrafenibe, para garantir a sincronização do esquema de tratamento.
Outros nomes:
Dosagem: 2 mg por via oral, uma vez ao dia Administração: Administrar pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois da refeição. Tome no mesmo horário todos os dias. Em caso de esquecimento de uma dose, esta deve ser tomada no máximo 12 horas antes da próxima dose programada; caso contrário, pule a dose esquecida. Uso em combinação: Quando usado em combinação com trametinibe, o trametinibe deve ser tomado uma vez ao dia, ao mesmo tempo que a dose matinal ou noturna de dabrafenibe, para garantir a sincronização do esquema de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes elegíveis para cirurgia de preservação da continuidade mandibular
Prazo: Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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A proporção de pacientes que inicialmente necessitam de ressecção segmentar mandibular que se tornam elegíveis para cirurgia de preservação da continuidade mandibular após terapia de indução direcionada pré-operatória com dabrafenibe e trametinibe.
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Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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Proporção de casos ressecáveis não radicais que se tornam ressecáveis
Prazo: Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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A proporção de pacientes inicialmente considerados ressecáveis não radicais que se tornam ressecáveis após completar dois ciclos de terapia de indução direcionada pré-operatória com dabrafenibe e trametinibe.
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Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Radiológica
Prazo: Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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A avaliação da resposta do tumor usando estudos radiológicos, como ressonância magnética ou tomografia computadorizada, após terapia de indução direcionada pré-operatória com dabrafenibe e trametinibe.
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Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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Resposta Patológica
Prazo: Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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A avaliação das alterações patológicas do tumor após terapia de indução direcionada pré-operatória com dabrafenibe e trametinibe, com base em biópsia ou espécimes cirúrgicos.
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Após a conclusão de dois ciclos de terapia de 30 dias (aproximadamente 2 meses)
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Sobrevivência livre de recorrência local (LRFS)
Prazo: 3 meses
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O tempo desde o início do tratamento até a ocorrência de recorrência local ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 meses
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Efeitos adversos e segurança
Prazo: Durante todo o período de estudo, até 12 meses
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A incidência e gravidade dos efeitos adversos relacionados à terapia combinada com dabrafenibe e trametinibe, avaliadas usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.
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Durante todo o período de estudo, até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Tumores Odontogênicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias ósseas
- Ameloblastoma
- Adamantinoma
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Trametinibe
- Dabrafenibe
Outros números de identificação do estudo
- NETCAM_2024CT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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