Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie neoadjuvantní cílené terapie ameloblastomu (NETCAM)

20. října 2024 aktualizováno: Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Neoadjuvantní BRAFV600E cílená terapie pro konvenční ameloblastom čelisti: Jednoramenná klinická studie

Tato studie si klade za cíl zhodnotit efekt předoperační cílené indukční terapie dabrafenibem a trametinibem na zmenšení tumoru u pacientů s konvenčním ameloblastomem s mutací BRAF V600E. Studie posoudí podíl případů, kdy nelze zachovat kontinuitu dolní čelisti a které lze převést, na případy, kdy je kontinuita dolní čelisti zachována, a také podíl případů, kdy kompletní resekce není zpočátku proveditelná a které se stanou resekabilními.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

Ⅰ. Sledovat podíl pacientů s ameloblastomem vyžadujících segmentální resekci dolní čelisti při vstupní diagnóze, kteří mohou po předoperační indukční léčbě dabrafenibem a trametinibem přejít na operaci pro zachování dolní čelisti.

Ⅱ.Sledovat podíl případů původně považovaných za neradikálně resekovatelné operace, které se staly resekabilními

DRUHÉ CÍLE:

Ⅰ. Radiologická odezva Ⅱ. Patologická odpověď Ⅲ. Lokální přežití bez recidivy (LRFS) Ⅳ. Proveditelnost a bezpečnost u této populace pacientů

OBRYS:

dabrafenib:

Dávkování: 150 mg dvakrát denně (celková denní dávka 300 mg). Podávání: Musí se užívat v kombinaci s trametinibem, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k netolerovatelné toxicitě. Podávejte alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle, s přibližně 12 hodinovým odstupem mezi dávkami. Užívejte každý den ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky a zbývá méně než 6 hodin do další dávky, vynechaná dávka se nemá užít. Při použití v kombinaci s trametinibem užívejte trametinib jednou denně ve stejnou dobu jako ranní nebo večerní dávku dabrafenibu. Tobolky neotevírejte, nedrťte ani nelámejte.

Trametinib:

Dávkování: 2 mg jednou denně perorálně v kombinaci s dabrafenibem, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě.

Způsob podání: Podávejte alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Užívejte každý den ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít nejpozději 12 hodin před další plánovanou dávkou. Pokud do další dávky zbývá méně než 12 hodin, vynechaná dávka se nemá užít. Při použití v kombinaci s dabrafenibem užívejte trametinib jednou denně ve stejnou dobu jako ranní nebo večerní dávku dabrafenibu. Tablety nežvýkejte ani nedrťte.

Léčebný cyklus:

Délka cyklu: Každý cyklus trvá 30 dní. Počáteční sledování: Sledování po každém z prvních dvou cyklů s konzultací, fyzikálním vyšetřením, zobrazovacími studiemi a příslušnými laboratorními testy ke zhodnocení toxicity léku, bezpečnosti a rychlosti zmenšení nádoru.

Úprava a přechod na chirurgii:

Řízení toxicity: Pokud se objeví netolerovatelná toxicita léku nebo nežádoucí reakce, které nelze zvládnout úpravou dávky, okamžitě přerušte léčbu a přejděte na tradiční chirurgickou léčbu.

Hodnocení po dvou cyklech: Pokud po prvních dvou cyklech přetrvávají netolerovatelné nežádoucí reakce nebo nádor pokračuje v progresi navzdory úpravě dávky, přejděte na tradiční chirurgickou léčbu. Pokud nádor neprogreduje, pokračujte v dlouhodobé léčbě.

Sledování dlouhodobé léčby:

Plán sledování: Provádějte kontrolní hodnocení každé dva cykly, včetně konzultací, fyzikálních vyšetření, zobrazovacích studií a příslušných laboratorních testů k vyhodnocení toxicity léku, bezpečnosti a rychlosti zmenšení nádoru.

Kritéria pro chirurgii: Pokud zmenšení tumoru dosáhne plató nebo pacient splňuje kritéria pro záchovnou mandibulární operaci a operační plán nezávisle potvrdí alespoň dva primáři na oddělení, zaznamenejte to do formuláře kazuistiky a vysaďte medikaci v příprava na plánovanou operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200011
        • Nábor
        • Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • HE Yue, PHD;MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk 18-65 let;
  2. Diagnostikován solidní/multicystický typ ameloblastomu s potvrzenou mutací BRAF V600E pomocí sekvenování nové generace (NGS);
  3. Vyžaduje mandibulární segmentální resekci při diagnóze potvrzené dvěma nebo více vedoucími lékaři;
  4. Žádné vzdálené metastázy nebo malignita;
  5. skóre ECOG 0-1;
  6. Ochota podstoupit operaci po indukční terapii;
  7. Žádné významné kontraindikace inhibitorů MEK a BRAF;

  8. Funkce hlavního orgánu splňuje následující normy:

    1. Hematologické: WBC ≥ 4,0×10^9/l, ANC ≥ 1,5×10^9/l, PLT ≥ 100×10^9/l, Hb ≥ 90 g/l (bez transfuze nebo krevních produktů, bez použití G-CSF nebo jiné hematopoetické stimulanty do 14 dnů);
    2. Biochemické: Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl, TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, BUN/CRE ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
    3. Koagulace: INR nebo PT ≤ 1,5×ULN (subjekty léčené antikoagulancii musí mít PT v zamýšleném rozmezí);
  9. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci, mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 16 týdnů po poslední dávce trametinibu a dabrafenibu. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie a 16 týdnů po poslední dávce trametinibu a dabrafenibu používat účinnou antikoncepci.
  10. Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem, dobrý soulad a spolupráce při sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí užívání dabrafenibu, trametinibu nebo jiných inhibitorů BRAF/MEK;
  2. Aktivní autoimunitní onemocnění (stabilní stavy nevyžadující systémovou imunosupresi povoleny);
  3. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. HIV), aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a HCR-RNA nad detekčním limitem);
  4. Známá alergie na studované léky nebo jejich pomocné látky nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky nebo cílené léky;
  5. Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, významné arytmie nebo symptomatické městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před zařazením do studie;
  6. Živá vakcinace do 4 týdnů před první dávkou studovaných léků (inaktivované virové vakcíny povoleny proti sezónní chřipce, ale živé oslabené intranazální vakcíny nejsou povoleny);
  7. Anamnéza transplantace alogenních orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk;
  8. Známá anamnéza zneužívání návykových látek nebo drogové závislosti;
  9. Těhotné nebo kojící ženy;
  10. Diagnostikováno s jakýmikoli jinými nádory během 5 let před studií, s výjimkou lokálně léčitelného a vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ, duktálního karcinomu in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy a benigních nádorů;
  11. Jiná těžká tělesná nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti nebo interferovat s výsledky studie, považované zkoušejícím za nevhodné pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dabrafenib a Trametinib Treatment Arm

Dabrafenib: 150 mg dvakrát denně, neužívat, pokud do další dávky zbývá méně než 6 hodin.

Trametinib: 2 mg jednou denně, neužívat, pokud do další dávky zbývá méně než 12 hodin.

Délka cyklu: 30 dní. Počáteční kontrola: Po každém z prvních dvou cyklů. Řízení toxicity: Přerušte, pokud se objeví netolerovatelná toxicita. Dlouhodobé sledování: Každé dva cykly. Kritéria pro chirurgii: Potvrzeno nejméně dvěma vedoucími lékaři.
Lék: Dabrafenib

Dávkování: 150 mg perorálně, dvakrát denně (celková denní dávka 300 mg) Podávání: Podávejte s odstupem přibližně 12 hodin. Užívejte každý den ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky a do další dávky zbývá méně než 6 hodin, vynechanou dávku přeskočte. Tobolky neotevírejte, nedrťte ani nelámejte.

Použití v kombinaci: Při použití v kombinaci s trametinibem by se měl trametinib užívat jednou denně ve stejnou dobu buď ranní nebo večerní dávkou dabrafenibu, aby se zajistila synchronizace léčebného schématu.

Ostatní jména:
  • Tafinlar
Lék: Trametinib

Dávkování: 2 mg perorálně, jednou denně Způsob podání: Podávejte alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Užívejte každý den ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít nejpozději 12 hodin před další plánovanou dávkou; jinak vynechanou dávku vynechejte.

Použití v kombinaci: Při použití v kombinaci s trametinibem by se měl trametinib užívat jednou denně ve stejnou dobu buď ranní nebo večerní dávkou dabrafenibu, aby se zajistila synchronizace léčebného schématu.

Ostatní jména:
  • Mekinista

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů způsobilých k operaci zachování kontinuity dolní čelisti
Časové okno: Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Podíl pacientů zpočátku vyžadujících segmentální resekci dolní čelisti, kteří se po předoperační cílené indukční léčbě dabrafenibem a trametinibem stanou způsobilými pro operaci zachovávající kontinuitu dolní čelisti.
Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Podíl neradikálních resekabilních případů, které se stávají resekabilními
Časové okno: Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Podíl pacientů původně považovaných za neradikálně resekabilní, kteří se stanou resekovatelnými po dokončení dvou cyklů předoperační cílené indukční terapie dabrafenibem a trametinibem.
Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiologická odezva
Časové okno: Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Hodnocení odpovědi nádoru pomocí radiologických studií, jako jsou MRI nebo CT skeny po předoperační cílené indukční léčbě dabrafenibem a trametinibem.
Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Patologická odezva
Časové okno: Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Hodnocení nádorových patologických změn po předoperační cílené indukční léčbě dabrafenibem a trametinibem na základě bioptických nebo chirurgických vzorků.
Po dokončení dvou 30denních cyklů terapie (přibližně 2 měsíce)
Místní přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: 3 měsíce
Doba od zahájení léčby do výskytu lokální recidivy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 měsíce
Nežádoucí účinky a bezpečnost
Časové okno: Po celou dobu studia až 12 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s kombinovanou terapií s dabrafenibem a trametinibem, hodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Po celou dobu studia až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NETCAM_2024CT

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pozitivní mutace BRAF V600E

Klinické studie na Dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit