Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne neoadjuwantowej terapii celowanej szpiczaka wielopostaciowego (NETCAM)

20 października 2024 zaktualizowane przez: Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Neoadiuwantowa terapia ukierunkowana na BRAFV600E w przypadku konwencjonalnego szkliwiaka wielopostaciowego szczęki: badanie kliniczne prowadzone w jednej grupie

Celem tego badania jest ocena wpływu przedoperacyjnej celowanej terapii indukcyjnej dabrafenibem i trametynibem na zmniejszenie guza u pacjentów z konwencjonalnym szpiczakiem wielopostaciowym z mutacją BRAF V600E. W badaniu oceniony zostanie odsetek przypadków, w których nie można zachować ciągłości żuchwy, które można przekształcić w przypadki, w których ciągłość żuchwy jest zachowana, a także odsetek przypadków, w których początkowo całkowita resekcja nie jest możliwa, a które stają się resekcyjne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

Ⅰ. Obserwacja odsetka pacjentów ze szpiczakiem wielopostaciowym wymagających resekcji segmentowej żuchwy w momencie wstępnego rozpoznania, u których po przedoperacyjnej terapii indukcyjnej dabrafenibem i trametynibem można przejść na operację oszczędzającą żuchwę.

Ⅱ.Obserwowanie odsetka przypadków początkowo uznanych za nieradykalne zabiegi chirurgiczne, które stały się resekcyjne

CELE DODATKOWE:

Ⅰ. Odpowiedź radiologiczna Ⅱ. Odpowiedź patologiczna Ⅲ. Przeżycie bez wznowy miejscowej (LRFS) Ⅳ Wykonalność i bezpieczeństwo w tej populacji pacjentów

ZARYS:

Dabrafenib:

Dawkowanie: 150 mg dwa razy dziennie (całkowita dawka dobowa 300 mg). Sposób podawania: Należy stosować w skojarzeniu z trametynibem do czasu wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności. Podawać co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, zachowując około 12-godzinną przerwę pomiędzy dawkami. Przyjmuj codziennie o tej samej porze. Jeżeli pominięto dawkę, a do przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku stosowania w skojarzeniu z trametynibem trametynib należy przyjmować raz na dobę o tej samej porze, co poranna lub wieczorna dawka dabrafenibu. Nie otwierać, nie kruszyć ani nie łamać kapsułek.

Trametynib:

Dawkowanie: 2 mg raz dziennie doustnie, w skojarzeniu z dabrafenibem, do czasu progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.

Sposób podawania: Podawać co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku. Przyjmuj codziennie o tej samej porze. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć nie później niż 12 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeżeli do przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki. W przypadku stosowania w skojarzeniu z dabrafenibem trametynib należy przyjmować raz na dobę o tej samej porze, co poranna lub wieczorna dawka dabrafenibu. Nie należy żuć ani kruszyć tabletek.

Cykl leczenia:

Długość cyklu: Każdy cykl trwa 30 dni. Kontrola wstępna: Kontrola po każdym z pierwszych dwóch cykli, obejmująca konsultację, badanie fizykalne, badania obrazowe i odpowiednie badania laboratoryjne w celu oceny toksyczności leku, bezpieczeństwa i szybkości zmniejszania się guza.

Dostosowanie i przejście do operacji:

Zarządzanie toksycznością: W przypadku wystąpienia nietolerowanej toksyczności leku lub działań niepożądanych, których nie można opanować poprzez dostosowanie dawki, należy natychmiast przerwać leczenie i przejść na tradycyjne leczenie chirurgiczne.

Ocena po dwóch cyklach: Jeśli po pierwszych dwóch cyklach utrzymują się nietolerowane działania niepożądane lub guz nadal się rozwija pomimo dostosowania dawki, należy przejść na tradycyjne leczenie chirurgiczne. Jeśli guz nie postępuje, należy kontynuować długotrwałe leczenie.

Długoterminowa kontynuacja leczenia:

Harmonogram kontroli: Przeprowadzaj oceny kontrolne co dwa cykle, w tym konsultacje, badania fizykalne, badania obrazowe i odpowiednie badania laboratoryjne w celu oceny toksyczności leku, bezpieczeństwa i szybkości zmniejszania się guza.

Kryteria do leczenia operacyjnego: Jeżeli zmniejszenie się guza osiąga plateau lub pacjent spełnia kryteria operacji oszczędzającej żuchwę, a plan operacji został zatwierdzony niezależnie przez co najmniej dwóch ordynatorów oddziału, należy to odnotować w karcie przypadku i przerwać leczenie przygotowanie do zaplanowanej operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200011
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • HE Yue, PHD;MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek 18-65 lat;
  2. Zdiagnozowano szpiczaka litego/wielotorbielowatego z potwierdzoną mutacją BRAF V600E metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS);
  3. Wymaga resekcji segmentowej żuchwy w momencie rozpoznania, potwierdzonej przez dwóch lub więcej głównych lekarzy;
  4. Brak odległych przerzutów i nowotworów złośliwych;
  5. Wynik ECOG 0-1;
  6. Chęć poddania się operacji po terapii indukcyjnej;
  7. Brak istotnych przeciwwskazań do stosowania inhibitorów MEK i BRAF;

  8. Funkcja głównych narządów spełnia następujące standardy:

    1. Hematologiczne: WBC ≥ 4,0×10^9/L, ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L, Hb ≥ 90g/L (bez transfuzji i produktów krwiopochodnych, bez stosowania G-CSF lub inne stymulatory układu krwiotwórczego w ciągu 14 dni);
    2. Biochemiczne: albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl, TBIL ≤ 1,5×GGN, ALT/AST ≤ 2,5×GGN, BUN/CRE ≤ 1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min;
    3. Koagulacja: INR lub PT ≤ 1,5×ULN (osoby leczone antykoagulantami muszą mieć PT w zamierzonym zakresie);
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję, mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki trametynibu i dabrafenibu. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki trametynibu i dabrafenibu.
  10. Dobrowolne uczestnictwo po podpisaniu świadomej zgody, przestrzeganiu zasad i współpracy w celu dalszych działań.

Kryteria wykluczenia:

  1. wcześniejsze stosowanie dabrafenibu, trametynibu lub innych inhibitorów BRAF/MEK;
  2. Aktywne choroby autoimmunologiczne (dopuszczalne stany stabilne, niewymagające immunosupresji ogólnoustrojowej);
  3. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 10^4 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCR-RNA powyżej granicy wykrywalności);
  4. Znana alergia na badane leki lub ich substancje pomocnicze lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne lub leki celowane;
  5. Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, istotne zaburzenia rytmu lub objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
  6. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (w przypadku grypy sezonowej dozwolone są szczepionki z inaktywowanym wirusem, natomiast niedozwolone są szczepionki zawierające żywe, atenuowane wirusy donosowe);
  7. Historia allogenicznego przeszczepienia narządu lub krwiotwórczych komórek macierzystych;
  8. Znana historia nadużywania substancji lub uzależnienia od narkotyków;
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  10. Zdiagnozowano jakiekolwiek inne nowotwory w ciągu 5 lat przed badaniem, z wyjątkiem miejscowo leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ, raka brodawkowatego tarczycy i nowotworów łagodnych;
  11. Inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia dabrafenibem i trametynibem

Dabrafenib: 150 mg dwa razy na dobę, nie stosować, jeśli do następnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin.

Trametynib: 2 mg raz na dobę, nie stosować, jeśli do następnej dawki pozostało mniej niż 12 godzin.

Długość cyklu: 30 dni. Początkowa obserwacja: Po każdym z pierwszych dwóch cykli. Zarządzanie toksycznością: Przerwać w przypadku wystąpienia nietolerowanej toksyczności. Długoterminowa obserwacja: Co dwa cykle. Kryteria operacji: potwierdzone przez co najmniej dwóch głównych lekarzy.
Lek: Dabrafenib

Dawkowanie: 150 mg doustnie, dwa razy dziennie (całkowita dawka dobowa 300 mg) Sposób podawania: Podawać w odstępie około 12 godzin. Przyjmuj codziennie o tej samej porze. W przypadku pominięcia dawki i do przyjęcia kolejnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę. Nie otwierać, nie kruszyć ani nie łamać kapsułek.

Stosowanie w skojarzeniu: W przypadku stosowania w skojarzeniu z trametynibem, trametynib należy przyjmować raz na dobę o tej samej porze co poranną lub wieczorną dawkę dabrafenibu, aby zapewnić synchronizację schematu leczenia.

Inne nazwy:
  • Tafinlar
Lek: Trametynib

Dawkowanie: 2 mg doustnie, raz dziennie Sposób podawania: Podawać co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku. Przyjmuj codziennie o tej samej porze. W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć nie później niż 12 godzin przed kolejną planowaną dawką; w przeciwnym razie należy pominąć pominiętą dawkę.

Stosowanie w skojarzeniu: W przypadku stosowania w skojarzeniu z trametynibem, trametynib należy przyjmować raz na dobę o tej samej porze co poranną lub wieczorną dawkę dabrafenibu, aby zapewnić synchronizację schematu leczenia.

Inne nazwy:
  • Mekinista

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów kwalifikujących się do operacji zachowującej ciągłość żuchwy
Ramy czasowe: Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Odsetek pacjentów początkowo wymagających resekcji segmentowej żuchwy, którzy kwalifikują się do operacji zachowującej ciągłość żuchwy po przedoperacyjnej celowanej terapii indukcyjnej dabrafenibem i trametynibem.
Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Odsetek przypadków nieradykalnych, które nadają się do resekcji
Ramy czasowe: Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Odsetek pacjentów początkowo uznanych za nieradykalnych resekcyjnych, którzy stali się operacyjni po ukończeniu dwóch cykli przedoperacyjnej celowanej terapii indukcyjnej dabrafenibem i trametynibem.
Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź radiologiczna
Ramy czasowe: Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Ocena odpowiedzi guza na podstawie badań radiologicznych, takich jak rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa, po przedoperacyjnej celowanej terapii indukcyjnej dabrafenibem i trametynibem.
Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Ocena zmian patologicznych nowotworu po przedoperacyjnej celowanej terapii indukcyjnej dabrafenibem i trametynibem na podstawie biopsji lub wycinka chirurgicznego.
Po zakończeniu dwóch 30-dniowych cykli terapii (około 2 miesięcy)
Przeżycie bez nawrotów lokalnych (LRFS)
Ramy czasowe: 3 miesiące
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia wznowy miejscowej lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
3 miesiące
Działania niepożądane i bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, do 12 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych związanych z terapią skojarzoną dabrafenibem i trametynibem oceniane przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
Przez cały okres studiów, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

Śledczy

  • Główny śledczy: CAO Wei, PHD;MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NETCAM_2024CT

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj